] 如在实施例中所说明，基于N-乙烯基吡咯烷酮的聚合物具有高活性成分负荷容 量。
[0054] 因此，在一个甚至更优选的实施方式中，所述聚合物赋形剂选自N-乙烯基-2-吡 咯烷酮聚合物和共聚物及其混合物。优选地，这些聚合物未交联。换句话说，所述聚合物优 选不包括交聚维酮。
[0055] N-乙烯基-2-吡咯烷酮聚合物对应于N-乙烯基吡咯烷酮均聚物，在文献中也称 为聚乙烯基吡咯烷酮、聚维酮或PVP。适合实施本发明的聚乙烯基吡咯烷酮可具有10 3~ lOVmol1、优选 10 000 ~300 OOOg.mol1 且甚至更优选 10 000 ~100 OOOg.mol 1 的分子 量。适合实施本发明的聚乙烯基吡咯烷酮例如为可溶解于水或醇中的聚乙烯基吡咯烷酮。
[0056] 合适PVP的实例为由ISP公司在名称Plasdone龙K29-32下销售的PVP，其具有约 58 000g. mol 1的平均分子量和29~32的K值。
[0057] N-乙烯基-2-吡咯烷酮共聚物对应于包含至少两种不同类型的单体的聚合物，所 述单体包括N-乙烯基-2-吡咯烷酮型的单体。N-乙烯基-2-吡咯烷酮共聚物例如包括 N-乙烯基-2-吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物。N-乙烯基-2-吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共 聚物在现有技术中还由术语共聚维酮表示。适合实施本发明的共聚维酮可包含3/7~7/3、 优选5/5~7/3、例如约6/4的摩尔比的N-乙烯基-2-吡咯烷酮：乙酸乙烯酯。
[0058] 术语"选择性孕激素受体调节剂"意图是指孕激素受体配体，其以组织特异性方式 发挥激动剂活性、拮抗剂活性或混合激动剂/拮抗剂活性，优选发挥激动剂或混合激动剂/ 拮抗剂活性。凭借常识，本领域的技术人员将能够借助于常规试验确定化合物是否为SPRM， 尤其是参考 Smith 和 0' Malley, Endocrine Review, 25 (1) : 45-71 和 Chabbert-Buffet 等， Human Reproduction Update, 2005, 11，293-307 的文章。优选地，所述 SPRM 化合物为类固 醇衍生物。类固醇SPRM的实例提供在以下出版物中：Rao等，Steroids, 1998, 63:523-530 和 Chabbert-Buffet 等，Human Reproduction Update, 2005, 11，293-307。特定地讲， Chabbert-Buffet等提到米非司酮（mifepristone)、奥那司酮（onapristone)、阿索立尼 (asoprisnil)、乙酸乌利司他、Org 33628和Org 31710作为SPRM。特异性孕激素受体调节 剂优选为在110位被芳基取代的类固醇衍生物。
[0059] 因此，在一个有利的实施方式中，在所述固体分散体中存在的一种或多种SPRM选 自下式⑴化合物：
[0060]
[0061] 其中：
[0062] _ &表示任选在邻位、对位或间位独立地被一个或多个基团取代的芳基，
[0063] -私表不-0H、C「05烷氧基或-C(0) -R4，且
[0064] _R3表不 _0H、CfC5烷氧基、C2-C5炔基、C2-C5烯基或《 (0)-R5，
[0065] _心和R5彼此独立选自C「C3烷基和C「C5烷氧基，
[0066] 以及其可药用盐。
[0067] CfQ烷基包括甲基、乙基、丙基和异丙基。
[0068] Q-C；烷氧基包括式-(CH 2) n0 (CH2\y-n)〇y^基团，n为0~4的整数，y为0~4的 整数，应理解（y-n)大于或等于0。
[0069] 在一个优选的实施方式中，所述SPRM选自下式（la)的SPRM化合物：
[0070]
[0071] 其中：
[0072] _R6表不：
[0073] - -NR7RS，其中馬和R 8彼此独立地表示-H或C「C3烷基，R 7和R 8优选选自H和-CH 3;
[0074] --CH=N-0-R9,其中R9表示-H或-C(0) -X-R:。，其中 &。为C「C3烷基且X表示 0、 NH或S;或
[0075]_ _C(0)Rn，其中 Rn表示 C「C3烷基；
[0076]-私和R 3如先前定义。
[0077] 所述化合物包含而不限于米非司酮、乙酸乌利司他、阿索立尼和特拉司酮 (telapristone)。特定地讲，米非司酮对应于式（la)的化合物，其中R 6S_N(CH3)2, R2为 〇H，R3为-Cec-CH3。
[0078] 在一个优选的实施方式中，所述SPRM选自式（la)的SPRM化合物，其中：
[0079] - R2表示-OH、-0CH 3、-C (0) _CH3或-C (0) -CH 2-0-CH3;
[0080] - R3表示-CH 2-0-CH3或-0-C (0) -CH 3;
[0081] - R6表示-NH 2、-NH-CH3、-N (CH3) 2或-CH = N-0R 9，其中 R9表示 H、-C (0) -S-C 2H5 或-c(〇) -nh-c2h5。
[0082] 该化合物群组尤其包括特拉司酮、阿索立尼和乙酸乌利司他及其某些代谢物。
[0083] 在某些实施方式中，所述SPRM选自式（la)的化合物，其中&为-〇1 = 1〇-1?9。所 述化合物包括：
[0084]-阿索立尼 〇?9为 H，R 2为 OMe 且 R 3为-CH 2〇Me)，
[0085] - J912 〇?9为 H，R 2为 H 且 R 3为-CH 20Me)，
[0086] - J956 (也称作阿索立尼酯（Asoprisnil ecamate)) (1?9为 _C (0) -NH-C 2H5，R2 为-OMe且私为-CH 20Me)，和
[0087] - J1042 〇?9为-C (0) -S-C 2H5,私为-0CH 3且 R 3为-CH 20Me)。
[0088] 在其它实施方式中，所述SPRM选自式（la)的化合物，其中&为_順 2、_NHCH3 或-n(ch3)2。
[0089] 在一个优选的实施方式中，在所述固体分散体中存在的活性成分选自乙酸乌利司 他、乙酸乌利司他代谢物及其混合物。
[0090] UPA 代谢物尤其描述在 Attardi 等，Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2004, 88:277-288 中并在下文中说明：
[0091]
[0092] 优选地，所述乙酸乌利司他代谢物选自：
[0093] - 17 a -乙酰氧基-11 0 -[4-N-甲基氨基苯基]-19-去甲孕甾-4, 9-二 烯-3, 20-二酮（单脱甲基化衍生物）和
[0094] -17 a-乙酰氧基-110-[4-氨基苯基]-19-去甲孕甾-4, 9-二烯-3, 20-二酮 (二脱甲基化衍生物）。
[0095] 在一个优选的实施方式中，在所述固体分散体中存在的活性成分选自17 a -乙酰 氧基-110-[4-N-甲基氨基苯基]-19-去甲孕留-4, 9-二烯-3, 20-二酮、17 a -乙酰氧 基-11 0 _[4_氨基苯基]-19-去甲孕留-4, 9-二烯-3, 20-二酮、乙酸乌利司他及其混合物。
[0096] 在另一实施方式中，所述固体分散体包含：
[0097]-活性成分，其选自17 a-乙酰氧基-110-[4-N-甲基氨基苯基]-19-去甲孕 甾-4, 9-二烯-3, 20-二酮、17 a -乙酰氧基-110-[4-氨基苯基]-19-去甲孕留-4, 9-二 烯-3, 20-二酮、乙酸乌利司他及其混合物，优选乙酸乌利司他，和
[0098] _聚合物赋形剂，其选自聚乙二醇；N-乙烯基吡咯烷酮聚合物和共聚物；聚丙烯 酸；聚甲基丙烯酸；基于丙烯酸、甲基丙烯酸或其酯的共聚物；纤维素和纤维素衍生物及其 组合。
[0099] 优选地，所述聚合物赋形剂选自聚乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基吡咯烷酮共聚物，例 如共聚维酮，及其组合。
[0100] 在根据本发明的固体分散体中聚合物赋形剂和活性成分之间的重量比通常在 1~100、优选1~80、更优选1~60且甚至更优选1~50的范围内。在1~50范围内 的重量比包括在1~1〇、1〇~20、20~25、25~30、30~40和40~50范围内的重量比。 特定地讲，重量比可被包括在1~30范围内。
[0101] 在某些实施方式中，"聚合物赋形剂/活性成分"重量比被包括在1~20、优选 1. 5~10或甚至1. 5~5范围内。所述重量比可例如对于借助于"溶剂蒸发"方法制备的 固体分散体获得。
[0102] 在其他实施方式中，"聚合物赋形剂/活性成分"重量比被包括在20~50、优选 20~30范围内。所述重量比可例如对于借助于"熔融"方法制备的固体分散体获得。
[0103] 通过熔融和通过溶剂蒸发制备固体分散体的方法稍后描述在发明描述中。
[0104] "聚合物赋形剂/活性成分"重量比可根据其最终用途选择。例如，当将固体分散 体集成到口服片剂中时，选择"聚合物赋形剂/活性成分"重量比，使得最终片剂的大小允 许将其口服施用患者。
[0105] 在某些实施方式中，根据本发明的固体分散体可包含另外的赋形剂。该另外的赋 形剂可使得可以加强聚合物赋形剂对溶解性质的作用或改进乙酸乌利司他的生物利用度。 该另外的赋形剂可为固体分散体的基质的成分或者可分散在其中。在某些实施方式中，该 赋形剂选自可药用表面活性剂。所述表面活性剂包括而不限于聚二甲硅氧烷、三乙醇胺、聚 山梨酸酯衍生物如tween? 20或tween?W、泊洛沙姆（poloxamer)、脂肪醇如月桂醇或鲸 蜡醇或其它烷基硫酸盐。
[0106] 表面活性剂可特定地选自cs-c2。烷基硫酸盐，优选c 1(]-c14烷基硫酸盐，及其混合 物。优选地，表面活性剂选自十二烷基硫酸盐，优选其碱金属或碱土金属盐，例如钠、镁或钙 盐。特定优选的表面活性剂为SDS，即十二烷基硫酸钠。
[0107] 例如，根据本发明的固体分散体可包含：
[0108] 活性成分，其选自乙酸乌利司他、17 a-乙酰氧基