间段中剂量不发生变 化，因此在所述时间间隔中剂量无稳定增加或减少。
[0058] 因此，可以对患者施用高剂量盐酸兰地洛尔用于长期治疗，而无耐受性或超射反 应的副作用。术语"正常"心率是指个体在适中的环境温度中放松但是清醒时、而且最近未 耗费精力也未经受压力时的心率。成人中通常正常（静止）心率为每分钟60-80次（bpm)， 在静止状况下或镇静状态中50至60的心率也认为是正常的。
[0059] 以最广泛的意义来理解本文使用的术语"心动过速"和"快速性心律失常"，其包括 与快速心率或不规则心率有关的所有病况，尤其是成人中心脏以高于90-100/min的速率 收缩的病况。在一些情况下，特别是在严重性冠状动脉狭窄或其他严重性心脏疾病的情况 下，心率高于80bpm可以认为太高（相对心动过速）。
[0060] 本文中，心动过速特别是指伴随有缺氧症的病理学心动过速，例如，由贫血、充血 性心脏衰竭、出血或休克造成的心动过速。心动过速起到通过增加血液经由血管循环的速 率从而增加递送到体内细胞中的氧气量的作用。
[0061] 在本文中，术语"室上性心动过速"（SVT)定义为呈源于房室结或房室结之上的快 速心脏节律的病况。尽管SVT可以归因于任何室上病因，但是该术语最通常用于指特定实 例，即，阵发性室上性心动过速（PSVT)，其具有两种常见类型：房室折返性心动过速和AV结 折返性心动过速。
[0062] 通常，SVT是由以下两种机制之一造成的：第一种是折返性；第二种是自律性。折 返性（例如AV结折返性心动过速和房室折返性心动过速）通常显示为几乎立即发作并伴 随心率突然增加。经历此种类型PSVT的人可能会感到心率从每分钟60次加快至每分钟 200次或更高。通常，当其恢复到正常节律时，也是突然发生的。
[0063] 通过房室结处的'选通机制'来（在一定程度上）保护主要的压室，S卩，心室，防止 在室上性区域产生过高的速率，这使得仅仅部分快速脉冲通过心室。在被称为吾-巴-怀 三氏综合征（Wolff-Parkinson-White综合症）的病况中，'旁道'避免了这种结点与其保 护，并可以将快速速率直接传送至心室。这种情形在ECG上具有表征结果。
[0064] 在自律型SVT中（房性心动过速、交接性异位性心动过速），心率更通常是逐渐增 加和降低。这归因于心脏中产生其自身电信号的区域。
[0065] 室上性心动过速可以与可能更危险的源于室性组织的室性心动过速快速节律相 比。
[0066]术语"高血压（hypertension) "，或者与"高血压（highbloodpressure) " 或"动 脉高血压"等同，是动脉中的血压升高的医学病况。血压通过两次测量来概括，S卩，心脏收缩 和心脏舒张，这取决于心肌是否为收缩的（心脏收缩）或为跳动之间舒张的（心脏舒张）。 这分别等于最高压力和最低压力。静止时的正常血压为100-140mmHg心脏收缩压（顶端读 取）和60-90mmHg心脏舒张压（底端读取）。如果血压为140/90mmHg或高于140/90mmHg， 则称为存在高血压。严重升高的血压，即等于或高于心脏收缩180或心脏舒张110,有时称 为恶性高血压或急进性高血压，被指为"高血压危象"，因为此程度的血压会具有并发症的 尚风险。
[0067] 本文中术语"个体"是指需要此类治疗的人类。
[0068] 根据另外的实施方案，令人惊讶地证明了，通过使用本发明的制剂而长期施用盐 酸兰地洛尔，可以避免在注射位点处由艾司洛尔诱发的局部静脉皮肤刺激或炎症反应的 常见副作用，特别地，长期治疗不会引起任何面红、红斑、疼痛、炎症、硬结、静脉炎和血栓形 成。
[0069] "长期施用"意指施用进行至少30分钟。
[0070] "高剂量"意指兰地洛尔的剂量为多于20μg/kg/min，特别地多于25μg/kg/min， 多于 30μg/kg/min，多于 35μg/kg/min，更优选多于 40μg/kg/min。
[0071] 持续降低意指心率和/或血压一直低于在立即开始施用盐酸兰地洛尔之前的心 率和/或血压。心率和/或血压持续降低可以归因于个体缺少耐受综合症的发展。因此， 个体对施用β阻断剂的敏感性并不显著提高，其还具有以下优势：停止施用β阻断剂并不 会对被施用的或在个体的血流中循环的β肾上腺素激动剂产生超敏性。
[0072] 根据本发明的具体实施方案，盐酸兰地洛尔可以与任何β肾上腺素激动剂治疗 组合，例如其可以与如多巴酚丁胺或氨力农的增强肌肉收缩物质组合或与任何其他已知的 β:和β2刺激剂组合。
[0073] 根据具体实施方案，心率和/或血压与治疗前的心率相比降低至少1%，优选至少 2 %，优选至少3 %，优选至少4 %，优选至少5 %，优选10 %至50 %。
[0074] "反弹效应"是症状出现或再次出现，所述症状在服用药物时不存在或受控制，而 当中断相同药物或降低其剂量时所述症状出现。在再次出现的情况下，通常症状的严重性 比治疗前的水平更恶劣。
[0075] 在停止药物后可能出现超射效应，心率剧烈上升，与达到正常心率相反。剧烈上升 意指心率和血压与治疗前的心率相比高2. 5%，特别地为5%，特别地为10%，特别地大于 10%，更特别地大于25%。可选地，心率增加可以通过增加lObpm至30bpm来表示，和/或 血压增加可以通过增加5mmHg-30mmHg来表示。具体地，当立即停止施用活性化合物而不是 逐步降低施用剂量时，超射效应可能出现。
[0076] 当提供长期治疗时，特别地当施用β阻断剂时出现"耐受性"，通常必须考虑对药 物出现习惯性的可能性，这使得有必要增加剂量和/或施用所述药剂的间隔或有必要改变 用于治疗特定症状或疾病的活性剂。耐受性需要增加剂量以达到相同的药物效应。
[0077] 因此，根据本发明的实施方案，长期施用盐酸兰地洛尔之后会避免或显著降低耐 受性和超射效应，并且在停止施用盐酸兰地洛尔后数分钟以内，特别是5至20分钟以内，达 到正常心率和/或血压，并且在施用盐酸兰地洛尔后所述效果持续至少15分钟，特别地至 少30分钟，特别地至少60分钟，更特别地至少120分钟。
[0078] 特别地，在停止施用盐酸兰地洛尔后不会出现显著的超射效应。
[0079] 相反，艾司洛尔显示出显著的耐受性和超射效应，因此导致心率和血压显著增加， 高于正常给药前的值。
[0080] 根据本发明，可以使用包含盐酸兰地洛尔作为活性剂的任何组合物，其目前是可 得的并且适用于应用。
[0081] 所述HC1兰地洛尔组合物可以包含不同浓度的兰地洛尔，例如但不限于10mg、 12. 5mg、20mg、50mg、300mg或 600mg。
[0082] 本发明的制剂可以以任何可用于施用的形式存在，尤其是作为药物制品。
[0083] 可以以多种方式完成施用用于本发明的用途的包含盐酸兰地洛尔的药物组合物。 可以肠胃外、口服、眼睛、阴道、粘膜、鼻、直肠、局部（例如，凝胶、药膏、洗剂、乳膏等）、或经 口腔施用。
[0084] 本文使用的术语"肠胃外"是指皮下、皮内、静脉内、肌内、关节内、动脉内 (intrarterial)、滑膜内、胸骨内、鞘内、病灶内、腹膜内、气管内、颅内、冠状动脉内 (intracoronar)、肺内（例如利用可吸入技术或肺部递送系统）。
[0085] 用于肠胃外施用的示例性制剂包括例如，作为无菌溶液、乳液或悬液适用于皮下、 肌内或静脉内注射的制剂。
[0086] 例如，本发明的制剂可以以液体或粉末施用。其可以通过吸入（例如施用气雾剂、 或通过使用雾化器），或以如片剂或胶囊可得的口服形式，经局部、静脉内、皮下施用。
[0087] 雾化递送盐酸兰地洛尔可形成试剂更均匀分布在肺部，以便获得深度肺部递送。 [0088]制剂可以与任何本领域已知的任何药物可接受的物质或载体或赋形剂一起施用。 这些物质可以是例如，但不限于水、如NaOH、Κ0Η的中和试剂、稳定剂、DMS0、盐水、甜菜碱、 牛磺酸等。
[0089] 任何稳定剂、防腐剂、缓冲剂、张度剂（tonicityagent)或赋形剂还可以包含在肠 胃外制剂中。特别地，稳定剂可以是，但不限于聚乙二醇、环糊精、乙醇。缓冲试剂可以是， 但不限于，氢氧化钠、冰醋酸、盐酸、脱水乙酸钠、氯化钾、磷酸二氢钾、无水磷酸氢二钠。作 为一个实例，张度剂可以是氯化钠，并且作为赋形剂的实例，可以使用甘露醇。
[0090] 术语"药物可接受的"意指经联邦或州政府的管理机构批准的或在美国列出的。
[0091] 术语"载体"是指稀释剂、佐剂、赋形剂或与药物组合物一起施用的媒介物。还可 以使用盐水溶液和右旋糖水溶液以及甘油溶液作为液体载体，尤其用于可