提取物和所述浓缩液混匀，减压浓缩至6(TC条件下相对密度为1. 35的 稠膏，减压干燥，得到药物组合物。
[0031]S4;取白凡±林、十八醇和单硬脂酸甘油醋置于容器中，水浴加热至7(TC使其烙 化，此为油相；取十二烷基礙酸钢、甘油、尼泊金己醋和水置于另一容器中，加热至7(TC使 其溶解，此为水相；在同温下将水相加入到油相中，边加边揽拌至冷凝，即得0/W乳剂型基 质瓜S3制备得到的药物组合物置于鉢体中，分次加入制备的0/W乳剂型基质中，研匀，即 得本发明药物组合物软膏剂。
[00础 实施例3 本发明实施例3药物组合物包括W下重量份数的制备原料；麦冬30份、积雪草10份、 紫花地了 20份、没药8份、紫草20份、忍冬藤10份、大青叶15份、柴胡10份和甘草10份。
[0033]制备方法与实施例1类似。
[0034]试验例一、本发明药物组合物对醋酸致痛小鼠的镇痛试验 取昆明种健康小鼠40只，雌雄各半，体重20~24g，随机分为4组，每组10只，即空白对 照组、药物组合物A组(本发明实施例1制备的本发明药物组合物栓剂，460g生药/lOOOg)、 药物组合物B组(本发明实施例2制备的本发明药物组合物软膏剂，460g生药/lOOOg) 与阳性对照组(消持软膏，国药准字Z19990038)。除空白对照组腹部去毛涂抹生理盐水 (0. 5mL/只)外，其他各组腹部去毛后按25g/kg的剂量涂抹相应的药物，连续给药7天。末 次给药30分钟后，腹腔注射0. 6%醋酸0. 2mL/只小鼠，记录各小鼠出现第一次扭体反应的 时间及10分钟内小鼠的扭体次数。结果见表1。
[0035]
注；与空白对照组比较，V0.05, 0.01;与阳性对照组比较，V0.05, 0.01。
[0036]本发明药物组合物对醋酸致痛小鼠的镇痛试验显示，本发明药物组合物对醋酸所 致的小鼠扭体反应具有极显著的抑制作用，可延长小鼠的镇痛潜伏期。其中，药物组合物B 组的作用效果显著优于阳性对照组。试验表明，本发明药物组合物具有良好的镇痛作用。
[0037]试验例二、本发明药物组合物对己豆油所致小鼠耳肿胀的影响 选取体重24~26g的昆明种小鼠50只，雄性，随机分为5组，正常对照组、模型对照 组、药物组合物A组、本发明药物组合物B组、阳性对照组，每组10只。正常对照组不做致 炎处理，其余各组小鼠用100μL1%的己豆油溶液（己豆油；己醇；化巧；己離=1:10:20:69) 均匀涂抹在小鼠右耳正反两面致炎。20min后在各组小鼠的右耳正反两面涂抹相应的药物， 0. 5g/只，其中正常对照组和阳性对照组分别涂抹0. 的生理盐水。用药化后将小鼠处 死，用6mm打孔器沿着小鼠右耳耳缘相同部位打孔制备耳片样品，并在电子分析天平上称 重各耳片重量，计算肿胀度和肿胀抑制率。其中，肿胀度=试验组右耳片重-正常对照组右 耳片重；肿胀抑制率（％)=(模型组肿胀度-给药组肿胀度）/模型组肿胀度X100%。结果 见表2。
[0038]
注；与模型对照组相比，*尸0.05, 0.01。 与模型对照组比较，本发明药物组合物对小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，效果优于阳 性对照组，但不具有统计学差异。本发明药物组合物对己豆油所致小鼠耳肿胀的影响试验 说明，本发明药物组合物具有良好的抗炎效果。
[0039] 试验例Η、本发明药物组合物的临床试验 (一）中医诊断标准 1、诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》（2012版）和《中药新药临床研究指导原则》的"持疮的 诊断依据"的内容拟定。诊断标准为： (1) 便血，伴有肿物脱出肛外，初期便后可自行复位，后期需手法复位，肛口镜检查：齿 线上方粘膜隆起，或可见表面有纤维化现象； (2) 便血少或无，发生嵌顿，伴有剧烈疼痛； (3) 肛缘皮下突发青紫色肿块，局部皮肤水肿，肿块初起尚软，疼痛剧烈，渐变硬，可活 动，触痛明显； (4) 排便时或久蹲，肛缘皮有柔软青紫色团块隆起(静脉曲张团)，可伴有坠胀感，团块 按压后可消失； (4)便血及肛口部肿物，可有肛口坠胀、异物感或疼痛，可伴有局部分泌物或瘦痒，肛管 内齿线上下同一方位出现肿物(齿线下亦可为赏皮)。
[0040] 符合标准（1)和（2)者可作出内持诊断；符合（3)和（4)者可作出血栓性外持或静 脉曲张性外持诊断；符合（6)者可作出混合持诊断。
[0041] 满足W上任一诊断标准并知情同意，愿意受试者均可纳入试验病例。
[0042] 2、排除及剔除病例标准： 1) 炎性外持及结缔组织外持(前哨持）不在试验之列； 2) 持合并肛周賊肿、肛瘦、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者； 3) 年龄在18岁W下或65岁W上，妊娠期或哺乳期妇女，或对本药过敏者； 4) 合并有必脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者； 5) 不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断 者。
[0043](二）临床试验方案 1、临床资料：本次临床试验共收集200名符合持疮诊断标准的临床志愿者患者，其中 男120例，女80例，年龄19~60岁。按随机、双盲、平行、对照的原则分成治疗组和对照组 两组，每组各100例，两组患者在性别、年龄、病种、病情分布等影响因素，经统计学处理，无 显著性差异，符合分组条件。
[0044] 2、治疗方法；治疗组使用本发明实施例1制备的本发明药物组合物栓剂，每天早 晚各1次，每次1粒，5天为一疗程，2个疗程后评定效果。对照组使用马应龙廳香持疮栓（国 药准字Z42021461)，给药方案同治疗组。
[0045] 3、疗效评价标准： 痊愈：便后无出血，无脱垂，肛镜检查持粘膜恢复正常，持核萎缩消失； 显效；便后无出血，无脱出，持核红肿明显消退，肛镜检查持粘膜轻度充血； 有效：便后仍有少量出血，伴轻度持脱出，肛镜检查持粘膜轻度充血； 无效；症状体征无改善，甚或加重。
[0046] 4、治疗结果：
5、试验结论： 本次临床试验采用目前市面上常用的治疗持疮的药物马应龙廳香持疮栓作为对照组， 通过与本发明中药组合物的治疗效果进行比较，凸显出本发明中药组合物的疗效。临床试 验数据显示，本发明中药组合物对于持疮治疗效果显著，痊愈率达72%，总有效率为92%，高 于对照药的总有效率为86%，证明本发明中药组合物治疗效果显著。治疗过程对持疮患者的 临床观察发现，所有患者对本发明药物组合物栓剂具有较好的依从性，用药后患者肛口及 其附近未出现红肿、皮疹等过敏反应，患者痊愈后进行六个月随访，无复发病例。临床试验 证实，本发明药物组合疗效显著，同时还具备患者用药依从性高，无不良反应和愈后不复发 等治疗优势，可作为临床治疗持疮药物使用，临床推广价值高。
【主权项】
1. 一种治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制 备原料：麦冬15-30份、积雪草10-25份、紫花地丁 10-20份、没药8-20份、紫草10-20份、 忍冬藤5-10份、大青叶10-15份、柴胡5-10份和甘草5-10份。2. 如权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以 下重量份数的制备原料：麦冬15份、积雪草25份、紫花地丁 10份、没药20份、紫草10份、 忍冬藤5份、大青叶10份、柴胡5份和甘草5份。3. 如权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以 下重量份数的制备原料：麦冬20份、积雪草15份、紫花地丁 15份、没药12份、紫草15份、 忍冬藤8份、大青叶12份、柴胡8份和甘草8份。4. 如权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以 下重量份数的制备原料：麦冬30份、积雪草10份、紫花地丁 20份、没药8份、紫草20份、忍 冬藤10份、大青叶15份、柴胡10份和甘草10份。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物 被制成凝胶剂、乳膏剂、栓剂或软膏剂。6. 如权利要求1-4任一所述的治疗痔疮的药物组合物的制备方法，其特征在于，包含 下述步骤： 51 :称取麦冬，粉碎成粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量40-50%的 体积分数为60-85%的乙醇溶液，调控二氧化碳流量为15-20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃 取温度为40-60°C，萃取时间为1. 5-2h，减压分离得到麦冬提取物，保留麦冬残渣； 52 :称取积雪草、紫花地丁、没药、紫草、忍冬藤、大青叶、柴胡和甘草，加入所述麦冬残 渣，粉碎，加入药材总重量4-8倍量的浓度为65-80%的乙醇溶液，回流提取2-3次，每次 4-12小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，得到在55-60°C条件下浓缩至相对密度为 1. 20-1. 25的浓缩液； 53 :将所述麦冬提取物和所述浓缩液混匀，减压浓缩至55-60°C条件下相对密度为 1. 20-1. 35的稠膏，减压干燥，得到药物组合物。
【专利摘要】本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗痔疮的药物组合物，该药物组合物包括以下重量份数的制备原料：麦冬15-30份、积雪草10-25份、紫花地丁10-20份、没药8-20份、紫草10-20份、忍冬藤5-10份、大青叶10-15份、柴胡5-10份和甘草5-10份。本发明的药物组方的协同作用强，具有消肿止痒、逐瘀通经、化痔润燥的功效，疗效显著，治愈率高，愈后不复发。
【IPC分类】A61K36/8968, A61P9/14, A61P29/00
【公开号】CN105381199
【申请号】CN201510696943
【发明人】叶宗耀
【申请人】叶宗耀
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年10月26日