r 36:293。如1^比长链甘油三酯为更加水溶性的，然而它们适应大量的亲脂 性药物。
[0031 ]本文使用的术语"表面活性剂"采取其通常的含义，而"表面活性剂对"指的是两种 表面活性剂，或者同样地指一种表面活性剂和一种助表面活性剂。两种表面活性剂可以相 同或不同的量存在。
[0032]本文使用的术语"聚山梨醇酯"通常指的是脱水山梨糖醇脂肪酸酯的聚氧乙烯衍 生物。常见的聚山梨醇酯的商业制剂以名称Tween ?、Alkest或Canarcel销售。在聚山梨醇 酯的命名方面，聚山梨醇酯(或Tween?)后面的数字名称指的是亲脂性基团。例如，聚山梨 醇酯20为单月桂酸酯，和聚山梨醇酯80为单油酸酯。
[0033] Cremophor ? EL (BASF SE)为聚乙氧基化蓖麻油的一种形式，其主要组分为蓖麻 油酸甘油聚乙二醇酯。另外的组分包括游离的聚乙二醇和乙氧基化甘油。其通过使35摩尔 的环氧乙烷与每摩尔的蓖麻油反应制备。产品已被给予CAS号61791-12-6。
[0034]在一个实施方案中，水相当于药用载体的50% (w/w)。
[0035] 在一个实施方案中，水相当于药用载体的至少约55% (w/w)。
[0036] 在一个实施方案中，水相当于药用载体的至少约60% (w/w)。
[0037] 在一个实施方案中，水相当于药用载体的至少约65% (w/w)。
[0038] 在一个实施方案中，水相当于药用载体的至少约70% (w/w)。
[0039] 在一个实施方案中，水相当于药用载体的至少约75% (w/w)。
[0040] 在一个实施方案中，水相当于药用载体的至少约80% (w/w)。
[0041] 在一个实施方案中，水相当于药用载体的至少约85% (w/w)。
[0042]在一个实施方案中，水相当于药用载体的至少约90% (w/w)。
[0043] 本文使用的术语"w/w"意指组分的重量（以克表示）与溶液重量（以克表示）的比 率，其中溶液的重量指的是油、水和表面活性剂的总重量。作为实例，1% (w/w)肉豆蔻酸异 丙醋意指每100 g总重量I g肉?蔑fe异丙醋。
[0044] 本文使用的术语"w/v"意指重量（以克表示）与体积（以mL表示）的比率，其中体积 指最终体积。作为实例，1% (w/v)肉豆蔻酸异丙酯意指每100 mL最终体积I g肉豆蔻酸异丙 酯。
[0045] 如本文关于任何特定的数值使用的，在一个实施方案中术语"约"意指特定的数值 +或-所述特定数值的5%。因此，例如，术语"约1% (w/w)"可理解为包括0.95-1.05% (w/w)的 数值范围。类似地，术语"约10: Γ可理解为包括9.5:1-10.5:1的数值范围。
[0046] 此外，术语"至少约10: Γ在一个实施方案中意指约10:1-约20:1。在另外单独的实 施方案中，术语"至少约10:1"意指约10:1-约11:1、约10:1-约12:1、约10:1-约13:1、约10: 1-约 14:1 和约 10:1-约 15:1。
[0047] 在一个实施方案中，术语"至少约10:1"意指约10:1。
[0048] 在一个实施方案中，油为肉豆蔻酸异丙酯。
[0049] 在一个实施方案中，油为棕榈酸异丙酯。
[0050] 在一个实施方案中，油为中链甘油三酯。
[0051] 在一个实施方案中，表面活性剂对为两种聚山梨醇酯。例如，在一个实施方案中， 表面活性剂对为聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80。
[0052]在一个实施方案中，表面活性剂对为一种聚山梨醇酯和丙二醇。
[0053]在一个实施方案中，表面活性剂对为一种聚山梨醇酯和甘油。
[0054]在一个实施方案中，表面活性剂对为一种聚山梨醇酯和三醋酸甘油酯（1，2，3-三 乙酰氧基丙烷）。
[0055]在一个实施方案中，表面活性剂对为克列莫佛EL (聚乙氧基化蓖麻油）和三醋酸 甘油酯（1，2，3-三乙酰氧基丙烷）。
[0056]在一个实施方案中，表面活性剂对为克列莫佛EL (聚乙氧基化蓖麻油)和丙二醇。 [0057]本发明的一个方面为一种制备以上刚刚描述的药用载体的方法，即一种制备本发 明药用载体的方法。所述方法包括以下步骤:合并油和表面活性剂对，产生油/表面活性剂 混合物;和合并油/表面活性剂混合物与水。合并的组分将基本上自发地形成微乳剂。就是 说，例如通过足以使所有组分接触的摇动或轻柔地旋涡来单独彻底混合，应足以形成微乳 剂。
[0058]优选的微乳剂为对于视觉检查而言光学澄明和均匀的，并且热力学稳定。
[0059]制备药用载体的方法任选地可包括例如通过无菌过滤或在121°C下高压灭菌20分 钟将形成的药用载体灭菌的另一步骤。
[0000] 制备药用载体的方法任选地可包括调节液滴大小（sizing the droplet)的另一 步骤。
[0061]本发明的一个方面为一种药物组合物，其包含亲脂性活性药物成分(API)和本发 明的药用载体，其中药物组合物配制成用于局部给予眼睛。
[0062] API可为任何亲脂性的API。本文使用的术语"亲脂性的"意指在室温下比水中显著 更可溶于脂质、油或脂肪中。在一个实施方案中，术语"亲脂性的"进一步意指在室温下具有 小于或等于30 mg/mL的水中溶解度。在一个实施方案中，术语"亲脂性的"进一步意指在室 温下具有小于或等于10 mg/mL的水中溶解度。在一个实施方案中，术语"亲脂性的"进一步 意指在室温下具有小于或等于I mg/mL的水中溶解度。在一个实施方案中，术语"亲脂性的" 进一步意指在室温下具有小于或等于0.5 mg/mL的水中溶解度。在一个实施方案中，术语 "亲脂性的"进一步意指在室温下具有小于或等于0.2 mg/mL的水中溶解度。在一个实施方 案中，术语"亲脂性的"进一步意指在室温下具有小于或等于0.1 mg/mL的水中溶解度。在一 个实施方案中，术语"亲脂性的"进一步意指在室温下的水中溶解度可以忽略不计。
[0063] 在一个实施方案中，亲脂性的API选自抗炎剂、抗感染剂、抗变态反应剂、抗组胺 剂、抗增殖剂、抗血管生成剂、抗氧化剂、抗高血压剂、神经保护剂、细胞受体激动剂、细胞受 体拮抗剂、免疫调节剂、免疫抑制剂、眼内压降低剂、α2_肾上腺素能受体激动剂、β?-肾上腺 素能受体拮抗剂、碳酸酐酶抑制剂、胆碱酯酶抑制剂、缩瞳剂、前列腺素类、前列腺素受体激 动剂、肥大细胞脱颗粒抑制剂(肥大细胞稳定剂）、血栓素 A2模拟物、蛋白激酶抑制剂、前列 腺素 F衍生物、前列腺素 F2a受体拮抗剂、环氧合酶-2抑制剂、毒蕈碱药及其任何组合。
[0064] 在一个实施方案中，亲脂性的API选自马来酸阿达洛尔、环孢菌素 A、非诺贝特、非 诺贝酸、吲哚美辛、咪康唑、毛果芸香碱、吡罗昔康和A 8-THC。
[0065] 在一个实施方案中，亲脂性的API为非诺贝特。
[0066]在一个实施方案中，亲脂性的API为非诺贝酸。
[0067]在一个实施方案中，亲脂性的API为用于治疗眼睛前段疾病的API。
[0068] "眼睛前段疾病"指的是眼睛前段的任何疾病。眼睛前段疾病的实例非限制性地包 括白内障、角膜新生血管形成、干眼症(干燥性角结膜炎）、富克斯氏营养不良、青光眼、角膜 炎(包括疱疹性角膜炎)和圆锥形角膜。在一个实施方案中，眼睛前段的疾病具体地讲排除 晶状体的疾病，例如白内障。在一个实施方案中，眼睛前段的疾病为青光眼。
[0069]在一个实施方案中，API为用于治疗眼睛后段疾病的API。
[0070] 本文使用的术语"眼睛后段"采取其通常的含义，并且指前面以晶状体和玻璃体前 界膜为界，并延伸至眼睛后面的眼睛部分。其比前段大得多并包括玻璃体液、视网膜、视网 膜血管、黄斑、脉络膜和视神经。
[0071] "眼睛后段疾病"指的是眼睛后段的任何疾病。特别感兴趣的是眼睛后段的炎性疾 病、自身免疫性疾病、血管疾病和某些感染性疾病。眼睛后段疾病具体而非限制性地包括年 龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病性视网膜病变、后葡萄膜炎、视网膜水肿、黄斑水肿和视网 膜静脉阻塞。AMD具体地讲包括干性AMD和湿性AMD两者。这些疾病或病症中的每一种为本领 域熟知的，并且不需要在此进一步描述。
[0072] 在一个实施方案中，眼睛后段的疾病特征在于炎症、新血管形成、血管渗漏、纤维 化、或其任何组合。
[0073] 在一个实施方案中，眼睛后段的疾病选自：年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜 病变、后葡萄膜炎、视网膜水肿、黄斑水肿和视网膜静脉阻塞。
[0074] 本文使用的"局部给予"指的是局部给予组织表面。局部给予眼睛指的是局部给予 眼睛的表面，例如给予通常在眼睑之间易接近的眼睛的任何外面。局部给予眼睛通常可例 如用滴剂、冲洗剂、软膏剂或喷雾剂实现。
[0075] 在一个实施方案中，本发明的药物组合物配制为滴眼剂。例如，组合物可以配备有 螺旋帽/球吸管滴管帽组合的刚性瓶呈现。在一个实施方案中，组合物以配备有构建和布置 为用作滴管的尖端和覆盖尖端的可移动帽的挤瓶呈现。在一个典型的实施方案中，滴眼剂 分配30微升-300微升单一滴剂。
[0076] 本发明的一个方面为制备刚刚描述的药物组合物的方法。这种方法包括以下步 骤:合并油、表面活性剂对和亲脂性的活性药物成分(API)，产生油/表面活性剂/API混合 物;和合并油/表面活性剂/API混合物与水。
[0077] API以对于治疗待采用药物组合物治疗的具体疾病而治疗有效的量包括在药物组 合物中。
[0078] 本文使用的"治疗有效量"为足以达到期望的治疗效果的任何量。例如，用于治疗 眼睛后段疾病的治疗有效量为足以治疗眼睛后段疾病的量。
[0079] 对于给定的待治疗疾病的给定API的治疗有效量，可基于现有临床经验，采用治疗 疾病的API，或者通过在动物和/或在人受试者体外和/或体内实施的合理数量的实验来确 定。
[0080] 应选择API的治疗量，以致不妨碍形成微乳剂。通常，API应以小于或等于药物组合 物的约5% (w/v)的量存在。在各种单个实施方案中，API的量可选自0.01、0.02、0.03、0.04、 0·05、0·06、0·07、0·08、0·09、0·1、0·2、0·3、0·4、0·5、0·6、0·7、0·8、0·9、1·0、1·1、1·2、1·3、 1·4、1·5、