他汀(或瑞舒伐他汀或匹伐他汀的药学上可接受的盐，例如钙盐)可以单一组合物形式每 天施用一次或分成每天施用两次。可选地，日剂量的式I化合物(或其药学上可接受的盐)和 瑞舒伐他汀或匹伐他汀(或瑞舒伐他汀或匹伐他汀的药学上可接受的盐，例如钙盐)可以独 立组合物形式每天施用一次或分成每天施用两次。在所述情况下，组合物可以同时或依序 施用。在一些实施方案中，式I化合物(或其药学上可接受的盐）的剂量可以每天施用两次， 而瑞舒伐他汀或匹伐他汀(或瑞舒伐他汀或匹伐他汀的药学上可接受的盐，例如钙盐)可以 每天施用一次。在一些实施方案中，式I化合物（或其药学上可接受的盐）的剂量是每天 100mg、150mg、200mg、250mg或300mg，且瑞舒伐他汀（或其药学上可接受的盐，例如瑞舒伐他 汀钙）的剂量是每天5mg、7.5mg、IOmg、12.5mg、15mg或20mg，或匹伐他汀（或其药学上可接受 的盐，例如匹伐他汀1丐）的剂量是每天0.5mg、1.0 mg、1.5mg、2. Omg、2.5mg、3. Omg或4. Omg。
[0088]本发明的一个特定实施方案提供了一种药物组合物，其包含IOOmg式I化合物(或 其药学上可接受的盐)和511^、1〇11^、1511^或2〇11^瑞舒伐他汀（或其药学上可接受的盐，例如 瑞舒伐他汀1丐）。在一个可选实施方案中，IOOmg式I化合物(或其药学上可接受的盐)和5mg、 10mg、15mg或20mg瑞舒伐他汀呈独立组合物形式。在某些实施方案中，药物组合物包含 200mg式I化合物或其药学上可接受的盐和5mg、10mg、15mg或20mg瑞舒伐他汀(或其药学上 可接受的盐，例如瑞舒伐他汀钙）。在一个可选实施方案中，200mg式I化合物(或其药学上可 接受的盐)和5mg、I Omg、15mg或I Omg瑞舒伐他汀(或其药学上可接受的盐，例如瑞舒伐他汀 钙)呈独立组合物形式。
[0089]在其它特定实施方案中，本发明提供了一种药物组合物，其包含IOOmg式I化合物 或其药学上可接受的盐和I .Omg、2.Omg或4.Omg匹伐他汀（或其药学上可接受的盐，例如匹 伐他汀1丐）。在一个可选实施方案中，IOOmg式I化合物（或其药学上可接受的盐）和I .Omg、 2.0mg或4.0mg匹伐他汀（或其药学上可接受的盐，例如匹伐他汀钙)呈独立组合物形式。在 某些实施方案中，药物组合物包含200mg式I化合物（或其药学上可接受的盐）和I .Omg、 2. Omg或4. Omg匹伐他汀（或其药学上可接受的盐，例如钙盐）。在一个可选实施方案中， 200mg式I化合物(或其药学上可接受的盐)和1.0mg、2. Omg或4. Omg匹伐他汀(或其药学上可 接受的盐，例如匹伐他汀钙)呈独立组合物形式。
[0090] 在一些实施方案中，药物组合物包含5mg瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如 瑞舒伐他汀妈)和I OOmg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0091] 在一些实施方案中，药物组合物包含5mg瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如 瑞舒伐他汀妈)和200mg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0092] 在一些实施方案中，药物组合物包含IOmg瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例 如瑞舒伐他汀妈)和I OOmg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0093] 在一些实施方案中，药物组合物包含IOmg瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例 如瑞舒伐他汀妈)和200mg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0094] 在一些实施方案中，药物组合物包含15mg瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例 如瑞舒伐他汀妈)和I OOmg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0095] 在一些实施方案中，药物组合物包含15mg瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例 如瑞舒伐他汀妈)和200mg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0096] 在一些实施方案中，药物组合物包含20mg瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例 如瑞舒伐他汀妈)和I OOmg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0097] 在一些实施方案中，药物组合物包含20mg瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例 如瑞舒伐他汀妈)和200mg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0098] 在一些实施方案中，药物组合物包含20mg瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例 如瑞舒伐他汀妈)和300mg式I化合物或其药学上可接受的盐，
[0099] 在一些实施方案中，药物组合物包含Img匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹 伐他汀妈)和I OOmg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0100] 在一些实施方案中，药物组合物包含Img匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹 伐他汀钙)和200mg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0101] 在一些实施方案中，药物组合物包含2mg匹伐他汀，或其药学上可接受的盐(例如 匹伐他汀钙)和IOOmg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0102] 在一些实施方案中，药物组合物包含2mg匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹 伐他汀钙)和200mg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0103] 在一些实施方案中，药物组合物包含4mg匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹 伐他汀妈)和I OOmg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0104] 在一些实施方案中，药物组合物包含4mg匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹 伐他汀钙)和200mg式I化合物或其药学上可接受的盐。
[0105] 在一些实施方案中，药物组合物包含4mg匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹 伐他汀妈)和300mg式I化合物或其药学上可接受的盐，
[0106] 在一些实施方案中，如对于下文所述的本发明的方法中的任一种所描述，上文所 述的本发明的组合物中的任一种或组合物的组合可以用于治疗或预防动脉粥样硬化或其 它胆固醇或脂质相关疾病或病症。
[0107] 治疗方法
[0108] 本发明提供了治疗和/或预防动脉粥样硬化或其它胆固醇或脂质相关疾病的方 法，该方法通过共施用如本文所描述的治疗有效量的式I化合物(或其药学上可接受的盐） 和瑞舒伐他汀或匹伐他汀(或瑞舒伐他汀或匹伐他汀的药学上可接受的盐，例如钙盐)来进 行。在一些实施方案中，本发明的方法包括减轻患者的动脉粥样硬化的方法、抑制或延缓患 者的动脉粥样硬化进展的方法、减少或预防患者的MAVE的方法、降低患者的动脉粥样化体 积百分比的方法和/或减小患者的动脉粥样化总体积的方法，该方法通过共施用式I化合物 (或其药学上可接受的盐)和瑞舒伐他汀或匹伐他汀(或瑞舒伐他汀或匹伐他汀的药学上可 接受的盐，例如钙盐)来进行。在某些实施方案中，式I化合物(或其药学上可接受的盐)和瑞 舒伐他汀或匹伐他汀(或瑞舒伐他汀或匹伐他汀的药学上可接受的盐，例如钙盐)的共施用 可以比施用单独瑞舒伐他汀或瑞舒伐他汀钙或匹伐他汀或匹伐他汀钙更有效地阻止动脉 粥样硬化的进展。在一些实施方案中，式I化合物(或其药学上可接受的盐)和瑞舒伐他汀或 匹伐他汀(或瑞舒伐他汀或匹伐他汀的药学上可接受的盐，例如钙盐）的共施用导致患者的 动脉粥样硬化消退。
[0109] 在一些实施方案中，可以用本发明的组合物和方法治疗或预防的病症包括心血管 疾病、外周血管疾病、肾床血管疾病和脑血管疾病。在一些实施方案中，可以用本发明的组 合物和方法治疗或预防的病症包括与冠状动脉粥样硬化和动脉斑块积聚有关的代谢疾病。
[0110] 在一些实施方案中，本发明的方法包括将式I化合物每天施用两次以及将瑞舒伐 他汀或匹伐他汀（或瑞舒伐他汀或匹伐他汀的药学上可接受的盐，例如钙盐)每天施用一 次。
[0111] 在某些实施方案中，本发明的方法包括将式I化合物(或其药学上可接受的盐)和 5mg瑞舒伐他汀(或其药学上可接受的盐，例如瑞舒伐他汀钙）以单一制剂形式每天施用一 次或两次。在可选实施方案中，式I化合物(或其药学上可接受的盐)和5mg瑞舒伐他汀(或其 药学上可接受的盐，例如瑞舒伐他汀钙)在本发明的方法中分开施用。在所述实施方案中， 式I化合物(或其药学上可接受的盐)和5mg瑞舒伐他汀（或其药学上可接受的盐，例如瑞舒 伐他汀钙)可以同时或依序施用。
[0112] 在本发明的方法的一些实施方案中，式I化合物（或其药学上可接受的盐）和 1. Omg、2. Omg或4. Omg匹伐他汀(或其药学上可接受的盐，例如匹伐他汀|丐)是以单一制剂形 式每天施用一次或两次。在可选实施方案中，式I化合物(或其药学上可接受的盐)和l.Omg、 2. Omg或4. Omg匹伐他汀(或其药学上可接受的盐，例如匹伐他汀钙)在本发明的方法中分开 施用。在所述实施方案中，式I化合物(或其药学上可接受的盐)和I. 〇mg、2. Omg或4. Omg匹伐 他汀(或其药学上可接受的盐，例如匹伐他汀钙)可以同时或依序施用。
[0113] 在一些实施方案中，本发明的方法包括将包含100、150、200、250或300mg式I化合 物(或其药学上可接受的盐)和5、10、15、20mg瑞舒伐他汀（或其药学上可接受的盐，例如瑞 舒伐他汀钙)的单一组合物每天施用一次或每天施用两次。在一些实施方案中，本发明的方 法包括施用独立组合物，一种组合物包含100、150、200、250或30011^式1化合物(或其药学上 可接受的盐)且一种组合物包含5、10、15或20mg瑞舒伐他汀(或其药学上可接受的盐，例如 瑞舒伐他汀钙）。在更特定实施方案中，本发明的方法包括将200mg式I化合物(或其药学上 可接受的盐)和5、10、15或20mg瑞舒伐他汀(或其药学上可接受的盐，例如瑞舒伐他汀钙）以 单一组合物形式或以独立组合物形式每天施用一次以治疗动脉粥样硬化。在一个可选实施 方案中，本发明的方法包括将IOOmg式I化合物(或其药学上可接受的盐)每天施用两次以及 将5、10、15或20mg瑞舒伐他汀(或其药学上可接受的盐，例如瑞舒伐他汀钙)每天施用一次。
[0114] 在本发明的方法的一些实施方案中，将包含100、150、200、250或30011^式1化合物 (或其药学上可接受的盐，例如匹伐他汀1丐)和I. 〇mg、2. Omg或4.Omg匹伐他汀(或其药学上 可接受的盐，例如匹伐他汀钙)的单一组合物每天施用一次或每天施用两次。在本发明的方 法的一些实施方案中，施用独立组合物，一种组合物包含100、150、200、250或30011^式1化合 物(或其药学上可接受的盐)且一种组合物包含I .Omg、2.Omg或4.Omg匹伐他汀(或其药学上 可接受的盐，例如匹伐他汀钙）。在本发明的方法的更特定实施方案中，将200mg式I化合物 (或其药学上可接受的盐)和I .〇mg、2.Omg或4.Omg匹伐他汀（或其药学上可接受的盐，例如 匹伐他汀钙）以单一组合物形式或以独立组合物形式每天施用一次以治疗动脉粥样硬化。 在一个可选实施方案中，方法包括将IOOmg式I化合物(或其药学上可接受的盐)每天施用两 次以及将l.〇mg、2.0mg或4.0mg匹伐他汀(或其药学上可接受的盐，例如匹伐他汀钙)每天施 用一次。
[0115] 在本发明的方法的一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞 舒伐他汀钙）的治疗有效量是5mg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是 I OOmg。在一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀|丐)和式I 化合物或其药学上可接受的盐是以单一组合物形式来施用。在一些实施方案中，瑞舒伐他 汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀钙)和式I化合物或其药学上可接受的盐是以独 立组合物形式来施用。
[0116] 在本发明的方法的一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞 舒伐他汀钙）的治疗有效量是5mg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是 200mg。在一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀|丐)和式I 化合物或其药学上可接受的盐是以单一组合物形式来施用。在一些实施方案中，瑞舒伐他 汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀钙)和式I化合物或其药学上可接受的盐是以独 立组合物形式来施用。
[0117] 在本发明的方法的一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞 舒伐他汀钙）的治疗有效量是IOmg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是 I OOmg。在一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀|丐)和式I 化合物或其药学上可接受的盐是以单一组合物形式来施用。在一些实施方案中，瑞舒伐他 汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀钙)和式I化合物或其药学上可接受的盐是以独 立组合物形式来施用。
[0118] 在本发明的方法的一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞 舒伐他汀钙）的治疗有效量是IOmg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是 200mg。在一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀|丐)和式I 化合物或其药学上可接受的盐是以单一组合物形式来施用。在一些实施方案中，瑞舒伐他 汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀钙)和式I化合物或其药学上可接受的盐是以独 立组合物形式来施用。
[0119] 在本发明的方法的一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞 舒伐他汀钙）的治疗有效量是15mg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是 200mg。在一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀|丐)和式I 化合物或其药学上可接受的盐是以单一组合物形式来施用。在一些实施方案中，瑞舒伐他 汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀钙)和式I化合物或其药学上可接受的盐是以独 立组合物形式来施用。
[0120] 在本发明的方法的一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞 舒伐他汀钙）的治疗有效量是20mg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是 200mg〇
[0121] 在本发明的方法的一些实施方案中，瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞 舒伐他汀钙）的治疗有效量是20mg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是 300mg〇
[0122] 在一些实施方案，包括上文所叙述的每个实施方案中，本发明的方法包括以单一 组合物形式施用瑞舒伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀钙)和式I化合物或其 药学上可接受的盐。在一些实施方案，包括上文所叙述的那些实施方案中的任一个中，瑞舒 伐他汀或其药学上可接受的盐(例如瑞舒伐他汀钙)和式I化合物或其药学上可接受的盐是 以独立组合物形式来施用。
[0123] 在本发明的方法的一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐 他汀钙）的治疗有效量是Img且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是100mg。在 一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐他汀钙)和式I化合物或其药 学上可接受的盐是以单一组合物形式来施用。在一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可 接受的盐(例如钙盐)和式I化合物或其药学上可接受的盐是以独立组合物形式来施用。
[0124] 在本发明的方法的一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐 他汀钙）的治疗有效量是Img且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是200mg。在 一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐他汀钙)和式I化合物或其药 学上可接受的盐是以单一组合物形式来施用。在一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可 接受的盐(例如匹伐他汀钙)和式I化合物或其药学上可接受的盐是以独立组合物形式来施 用。
[0125] 在本发明的方法的一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐 他汀钙）的治疗有效量是2mg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是100mg。在 一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐他汀钙)和式I化合物或其药 学上可接受的盐是以单一组合物形式来施用。在一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可 接受的盐(例如匹伐他汀钙)和式I化合物或其药学上可接受的盐是以独立组合物形式来施 用。
[0126] 在本发明的方法的一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐 他汀钙）的治疗有效量是2mg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是200mg。在 一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐他汀钙)和式I化合物或其药 学上可接受的盐是以单一组合物形式来施用。在一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可 接受的盐(例如匹伐他汀钙)和式I化合物或其药学上可接受的盐是以独立组合物形式来施 用。
[0127] 在本发明的方法的一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐 他汀钙）的治疗有效量是4mg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是100mg。在 一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐他汀钙)和式I化合物或其药 学上可接受的盐是以单一组合物形式来施用。在一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可 接受的盐(例如匹伐他汀钙)和式I化合物或其药学上可接受的盐是以独立组合物形式来施 用。
[0128] 在本发明的方法的一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐 他汀钙）的治疗有效量是4mg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是200mg。
[0129] 在本发明的方法的一些实施方案中，匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐 他汀钙）的治疗有效量是4mg且式I化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量是300mg。
[0130] 在一些实施方案，包括上文所叙述的每个实施方案中，本发明的方法包括以单一 组合物形式施用匹伐他汀或其药学上可接受的盐(例如匹伐他汀钙)和式I化合物或其药学 上可接受的盐。在一些实施方案，包括上文所叙述的那些实施方案中的任一个中，