蒙药查干汤超微粉片、颗粒剂、胶囊剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及药物制备领域，具体设及一种蒙药查干汤超微粉片、颗粒剂、胶囊剂的 制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前市售四味±木香散是由±木香、苦参、悬钩子木、山奈四味药材粉碎成粗粉， 过筛，混匀制备得到。服用方法为水煎服。由于四味±木香散中含有苦参，煎服时苦参中生 物碱类成分会刺激味觉，使四味±木香散口感极苦，不便于服用，尤其对于儿童。
【发明内容】
[0003] 为解决上述问题，本发明提供了一种蒙药查干汤超微粉片、颗粒剂、胶囊剂的制备 方法。
[0004] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
[000引一种蒙药查干汤超微粉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0006] 511、将±木香、苦参、悬钩子木、山奈粉碎成粗粉后，运用贝利微粉机(BFM-6A)将 所得粗粉分别进行超微粉碎；
[0007 ] S12、按质量比4:4:2:1称取±木香、苦参、悬钩子木、山奈均匀混合，加入填充剂和 崩解剂，混合后再加入粘合剂，粘合剂的用量W80%的乙醇为试验材料，按少量（W加至软 材手握后松手即散为准）、适中（W加至软材手握成团后手捏成粒状分散为准）、多量（W加 至软材手握成团后手捏成块状分散为准)3种加法，分别用于制软材，将各软材制粒及压片 片剂成型效果进行比较。
[000引S13、将所得的软材过20目筛，制成的湿颗粒，置于60°C烘箱内，干燥40min，再过20 目筛整粒，加入润滑剂后，使用直径为10毫米的浅圆冲模压片。
[0009] 本发明还提供了一种蒙药查干汤颗粒的制备方法，包括如下步骤：
[0010] S21、按质量比4:4: 2:1称取±木香、苦参、悬钩子木和山奈，±木香粗粉用水蒸气 提取法提取挥发油，蒸馈后的水溶液另器收集，得挥发油和水溶液A;
[0011] S22、醇提苦参、山奈、悬钩子木的粗粉，醇提液另器收集，回收乙醇，提取液另存， 将醇提的药渣和挥发油提取的药渣混合进行水提，得水溶液B，
[0012] S23、将水溶液B与水溶液A合并，浓缩到SOOmL后，与醇提液合并，冷冻干燥成冻干 粉；
[0013] S24、将步骤S21所得的挥发油采用0-环糊精包合后与冻干粉混合，制包衣颗粒。
[0014] 本发明还提供了一种蒙药查干汤胶囊剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0015] S31、按质量比4:4: 2:1称取±木香、苦参、悬钩子木和山奈，用水蒸气提取法提取 挥发油，蒸馈后的水溶液另器收集，得挥发油和水溶液A;
[0016] S32、醇提苦参、山奈、悬钩子木的粗粉，醇提液另器收集，回收乙醇，提取液另存， 将醇提的药渣和挥发油提取的药渣混合进行水提，得水溶液B;
[0017] S33、将水溶液B与水溶液A合并，浓缩到约500mL后，与醇提液合并，冷冻干燥成冻 干粉；
[0018] S34、将步骤S31所得的挥发油采用0-环糊精包合后与冻干粉混合制成胶囊。
[0019] 其中，所述的制成片剂的辅料为:粘合剂为80%的乙醇溶液、填充剂为3 %的微晶 纤维素与0.5%的微粉硅胶、崩解剂为5%的簇甲基淀粉钢，润滑剂为1.0%的硬脂酸儀。
[0020] 其中，±木香、苦参、悬钩子木粗粉超微粉碎时间为80分钟；山奈粗粉超微粉碎时 间为60分钟;±木香超微粉粒径:D日日= 25.12皿;Dw = 80.79皿;75皿W下微粉占88.69%;苦 参超微粉粒径:Dso = 23.70WI1; 〇9〇 = 69.97皿;75WI1W下微粉占91.29 % ;悬钩子木超微粉粒 径:Dso = 17.46皿;〇9〇 = 49.74皿;75皿W下微粉占96.68 % ;山奈超微粉粒径:Dso = 23.14皿； 090 = 46.72皿;75 皿 W 下微粉占 98.22 %。
[0021] 其中，所述步骤S21中的水蒸气提取法的工艺条件为加7倍量的水，提取6小时，提 取一次。
[0022] 其中，所述步骤S22中醇提的工艺条件为加8倍量的乙醇，乙醇浓度为50%，提取 1.5小时，提取S次。
[0023] 本发明具有W下有益效果：
[0024] 查干汤超微粉所运用的超微粉碎技术是基于破坏植物药材细胞壁，促进细胞内成 分溶解、扩散的原理，使植物细胞内成分在体内或溶剂中溶出量和溶出速度增加达到提高 药物生物利用度、降低服用量、改善制剂品质的目的。运用机械粉碎机的冲击、碰撞、摩擦、 剪切、研磨途径将直径为3mmW上的中药粉体粉碎至10~75皿的超微粉，使药材在该粒度条 件下的细胞破壁率大于95 %
[00巧]查干汤颗粒剂所运用的工艺分别为冷冻干燥工艺、0-环糊精包合工艺、包衣工艺， 在充分保留有效成分的同时，改善了 口感差、携带不方便、服用不便捷等问题。
[0026] 查干汤胶囊剂所运用的工艺分别为冷冻干燥工艺、0-环糊精包合工艺、胶囊制备 工艺，在充分保留有效成分的同时，弥补了固体剂型的不足，提高了生物利用度，解决了口 感差等问题。保存传统疗效的前提下，查干汤超微粉片和颗粒剂、胶囊剂均解决了服用口感 差的问题。方便儿童和不同年龄人群服用。促进药材细胞内物质在体内的溶出量和溶出速 度，提高药效。
【具体实施方式】
[0027] 为了使本发明的目的及优点更加清楚明白，W下结合实施例对本发明进行进一步 详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用W解释本发明，并不用于限定本发 明。
[002引 实施例1
[0029] 本具体实施采用湿法制粒压片，崩解剂的加入选择内加法。
[0030] 填充剂种类及用量选择
[0031 ]在预实验的基础上，固定崩解剂为5%簇甲基淀粉钢(CMS-Na)，粘合剂为80%乙醇 溶液，润滑剂为1.0%硬脂酸儀，0.5%微粉硅胶和不同比例微晶纤维素(MCC)为填充剂。W 片忍外观、硬度和崩解时限为考察指标，筛选出最优填充剂比例。
[0032]取处方比例四味±木香超微粉与填充剂和崩解剂混合均匀，加入适量的黏合剂制 软材，过20目筛制粒，湿颗粒于60°C烘箱内干燥40分钟，取出，20目筛整粒后与润滑剂混合 均匀，最后使用直径为10.Omm的浅圆冲模压片。W片忍外观、硬度、和崩解时限为考察指标， 筛选出最优填充剂比例。
[0033]表1填充剂的选择
[0035] 实验结果表明：当选择3%微晶纤维素与，硬度适宜崩解时限较短，其它指标亦符 合要求。故选用3%微晶纤维素与微粉硅胶联用为填充剂
[0036] 崩解剂种类选择
[0037] 在预实验的基础上，固定填充剂为3 %微晶纤维素(MCC)和0.5 %微粉硅胶，粘合剂 为80%无水乙醇溶液，润滑剂为1.0%硬脂酸儀。选择淀粉、簇甲基淀粉钢(CMS-Na)、低取代 径丙基纤维素化-HPC)为崩解剂，崩解剂的加入方式均采用内加法，取处方比例四味±木香 超微粉与填充剂和崩解剂混合均匀，加入适量的黏合剂制软材，过20目筛制粒，湿颗粒于60 °C烘箱内干燥40min，取出，20目筛整粒后与润滑剂混合均匀，最后使用直径为10.Omm的浅 圆冲模压片。W颗粒外观、片忍外观、硬度、和崩解时限为考察指标，筛选出最优崩解剂。实 验结果见表2。
[0038] 表2崩解剂的选择
[0041] 实验结果表明：上述S种崩解剂制备片剂时，片忍均光滑美观。选择kHPC为崩解 剂时硬度不好，崩解时限较长。选择淀粉和CMS-化为崩解剂时，硬度差异不大，淀粉崩解时 间较长。故选择5 % CMS-Na为崩解剂。
[0042] 粘合剂的选择
[0043] 在预实验的基础上，固定填充剂为3%微晶纤维素(MCC)和0.5%微粉硅胶，崩解剂 为5 %簇甲基淀粉钢(CMS-化），润滑剂为1.0 %硬脂酸儀。选择80 %乙醇、10 %淀粉浆和5 % PVP K30无水乙醇为黏合剂。W软材粘性、制粒难度、颗粒外观为考察指标，筛选出最优黏合 剂。实验结果见表3。
[0044] 表3粘合剂的选择
[0045]
[0046] 实验结果表明：选用5%PVPK30乙醇为黏合剂时，软材黏性较小，颗粒成型性差，片 忍硬度达不到要求。选用10%淀粉浆所制得的软材黏性较大，颗粒不易成型，采用80%乙醇 溶液润湿时所制软材黏性适中，颗粒完整且硬度适宜，片忍光滑美观，硬度和崩解时限均能 达到要求，故选择80