04%至0.3% (w/w)的甜味剂，且最后使用净化水达到预期重量。
[0060] 在一个优选的实施方案中，本发明的组合物包含范围为20%至35%(w/w)之内的 作为活性成分的天然粘土、优选绿土，浓度范围为〇. 1 %至2% (w/w)的粘性剂，浓度范围为 0.1 %至1 % (w/w)的防腐剂，用于pH范围4至7的pH调节齐Ij，浓度范围为0.5至1.5% (w/w)的 芳香剂，浓度范围为0.03%至0.3%(w/w)的甜味剂，且最后使用净化水达到预期重量。
[0061] 本发明另外的目的还包括用于制备口服液体混悬剂或半固体的糊剂的方法，其包 括以下步骤：
[0062] ?称取各组分
[0063] ?在室温在搅拌下溶解化合物、pH调节剂（如果存在的话）、防腐剂（如果存在的 话）
[0064] ?在搅拌下加入粘性剂、芳香剂和甜味剂
[0065] ?加入粘土诸如绿土
[0066] 将所有的组分称重。随后在室温将pH调节剂溶于水中。将防腐剂在室温溶于水中。
[0067] 随后，在搅拌下向剩余的量的水中加入粘性剂、人造芳香剂和甜味剂。
[0068] 优选地，将pH调节剂诸如抗坏血酸/柠檬酸溶液在搅拌下加入前述得到的溶液中， 并将获得的溶液转移至本领域技术人员已知的适当的反应器中。适合的反应器为例如桨式 叶片匀化反应器。
[0069] 在使用前任选地将天然粘土例如绿土过筛，并分批添加至反应器中。继续搅拌以 匀化混合物。当将绿土加入水中时，通常产生放热反应。
[0070] 此外，温度的增加影响粘度，因此分批添加绿土以控制或消除放热，由此控制最终 混悬剂的粘度。
[0071] 最后，将防腐剂溶液加入反应器中，并任选地搅拌以匀化。持续搅拌约15分钟的时 间后，得到预期的产物组合物，为奶油色的混悬剂。该混悬剂的温度任选地通过内部温度传 感器获知，且任选地经由本领域常用的冷却恒温装置控制反应器温度。
[0072]将温度设置在15至30°C的温度范围内、优选在25°C的温度。
[0073 ] 此外，反应器的搅拌速度优选为约700rpm至1500rpm，优选为约1200rpm的速度。搅 拌时间为约15分钟。搅拌器的类型为例如桨式叶片系统。
[0074] 任选地，在实施上文所述方法之前可以对所使用绿土进行微粉化步骤。微粉化可 以例如使用常规的碾磨来进行。
[0075] 除了对混悬剂的稳定性有正面影响之外，微粉化还有消除混悬剂的砂状质地所带 来的令人不快的效果的优点。
[0076] 依据本发明的另一个实施方案和上文所述的制备方法，如需要，可通过升高或控 制温度制备赋形剂的所有中间溶液。例如用于溶解各组分。
[0077]如上文所述，为除去绿土的令人不快的味道，可向绿土的混悬剂中加入含甜味剂 的溶液。甜味剂可包括蔗糖、葡萄糖、氢化葡萄糖、麦芽糖醇、山梨醇。优选地，甜味剂将以任 何比例使用。
[0078]此外，还可添加常用的人造芳香剂，其包括香草、草莓、覆盆子、柠檬、巧克力、咖啡 等香料。优选地，人造芳香剂选自人造的香草香料、人造桔子/香草香料和人造焦糖/可可香 料。
[0079]每日施用剂量是该产品的通常推荐剂量。在称为"双八面体蒙脱石"的绿土的具体 情况下，可以以I Sg/日的最大每日剂量施用。
[0080] 优选地，本发明的组合物提供绿土 3g治疗剂量的直接递送。
[0081] 本发明的组合物可以用于某些病变的预防和/或治疗，诸如成人和儿童中的与急 性和慢性腹泻相关的疼痛、与食管-胃十二指肠相关的疼痛、结肠疾病和腹腔病的对症治 疗。
[0082] 此外，所述组合物提供的重要的优势是易于使用，使用前无重新配制的步骤和制 备，且不用进行活性物质的剂量调节。
[0083] 优选地，本发明的组合物为具有可接受的味道和质地的随时可用的混悬剂形式， 优选包装于小药囊、管状小药囊、由各种常规用于进行所述包装的物质制备的瓶中。
[0084] 可以对本发明中公开的半固体的制剂/糊剂使用多种技术诸如辐射消毒或高压灭 菌以获得无菌制剂。
[0085] 除非另外说明，本文使用的所有的技术和科学术语具有与本发明相关的专业技术 领域所通常理解的相同含义。同样地，本文提及的所有出版物、专利申请、所有的专利和其 它参考被引入本文作为参考。
[0086] 提出以下实施例以阐述以上方法，且不应当被认为是对本发明的范围的限制。
[0087] 实验部分
[0088] 粘度方法和参数
[0089] 制备样品混悬剂用于分析。在进行分析之前使这些样品在5°C保持缓和(relax)24 小时。使用带有量筒CC27的粘度计RheolabQC在25.0°C±0.1°C在100s- 1测定样品粘度。表1 总结了粘度测定所使用的设备和条件。
[0090] 表 1
[0092] 实施例1:
[0093]以下实施例被制备为千克级。
[0094] 在室温将抗坏血酸（2.OOg)(用以调节pH)和柠檬酸(4.OOg)(用以调节pH)溶于水 中（200ml)。在室温将防腐剂山梨酸钾溶于水中（200ml)。随后，在搅拌下向剩余量的水中加 入粘性剂(500g，麦芽糖醇液）、人造芳香剂（IOg香料焦糖(Aroma caramel)/可可22P294)和 甜味剂（I.2g糖精钠）。在搅拌下将抗坏血酸/柠檬酸溶液加入前述得到的溶液中，并将获得 的溶液转移至适合的反应器中。
[0095] 将适当量的双八面体蒙脱石(在使用前经Imm的筛筛分)分批加入桨式叶片匀化反 应器中。继续搅拌以匀化该混合物。
[0096] 最后，将所述防腐剂溶液加入反应器中，并搅拌以匀化。搅拌15分钟后，得到2千克 的预期产物，为淡奶油色的混悬剂。
[0097] 混悬剂的温度通过内部温度传感器获知，经由冷却恒温装置控制反应器温度。将 温度设定在25°C。反应器的搅拌速度为1200tr/分钟。搅拌时间为15分钟。搅拌器类型为桨 式叶片。
[0098]由此得到的组合物如下：
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[0100] 实施例2:与多种粘性剂的组合物
[0101] 2.1与作为粘度剂的麦芽糖醇的组合物
[0102] 2.1.1组合物的制备
[0103] 在搅拌下在室温将粘性剂(麦芽糖醇液)溶于水中，并将得到的溶液转移至适当的 反应器(例如桨式叶片匀化反应器）中。将适当量的绿土(在使用前经Imm的筛筛分)分批加 入烧杯中（使用实验室机械搅拌器）。继续搅拌以匀化。搅拌5分钟后，得到700g预期产物，为 淡奶油色混悬剂。
[0104] 2.1.2 结果
[0105] ^2
[0108] 2.2.与作为粘度剂的麦芽糖醇和羟丙基纤维素(HPC)的组合物
[0109] 2.2.1组合物的制备
[0110]在室温将HPC粘度剂溶于100mL水中。在搅拌下向剩余量的水中加入210g作为粘性 剂的麦芽糖醇溶液。将适当量的双八面体蒙脱石(在使用前经Imm的筛筛分)分批加入烧杯 中（使用实验室机械搅拌器）。继续搅拌以匀化。
[0111] 最后，将防腐剂溶液加入所述烧杯中（使用在上部的实验室机械搅拌器），并搅拌 以匀化。
[0112] 搅拌5分钟后，得到700g的预期产物，为淡奶油色的混悬剂。
[0113] 2.2.2 结果
[0114] 表3
[0115] LziN 丄UDD乙Λ · * I ^ 3/ 丄4:丄/乂
[0116] 2.3.与作为粘性剂芽糖醇和CMC的组合物
[0117] 2.3.1组合物的制备<