消毒和清洗隐形眼镜片的组合物和方法
【专利说明】消毒和清洗隐形眼镜片的组合物和方法 发明领域
[0001] 本发明总体而言涉及用于医疗装置的消毒和清洗系统。在一个优选的实施方案 中，本发明涉及同时清洗和消毒隐形眼镜片的组合物、方法和物品。本发明涉及包含一种或 多种被称为(聚氧乙烯)_(聚氧丁烯)二-嵌段共聚物（"PE0-PB0"）的嵌段共聚物的眼用组合 物。本发明尤其涉及PE0-PB0二-嵌段共聚物在用于消毒隐形眼镜片的基于过氧化物的组合 物中作为不发泡湿润剂的应用。
[0002] 发明背景
[0003] 用于隐形眼镜片的消毒溶液在本领域中众所周知，且所述镜片的应用涉及每日消 毒处理方案。两种最常用的隐形眼镜片消毒、清洗和储藏的方法为多功能消毒溶液和基于 过氧化氢的溶液。所述多功能消毒溶液包含防腐剂，但基于过氧化氢的系统不包含防腐剂 (过氧化氢被中和并转化为氧和水后）。过氧化氢是有效的微生物杀菌剂，通过氧化消灭病 原体。过氧化氢系统、特别是3%过氧化氢溶液作为所有类型的日抛和常戴型水凝胶镜片的 消毒剂的选择日益流行。它们流行的主要原因是在清洗和消毒方案的时间后微生物污染物 的快速杀灭和过氧化氢的低残留。在镜片的过氧化氢消毒期间，生成天然和无害的副产物， 〇2和水。参见Krezanoski等人，"Journal of the American Optometric Association"，第 59卷，第3期，第193 197页（1988)。通常，过氧化氢系统包括含过氧化氢的消毒溶液，将要消 毒的隐形眼镜片放置在所述消毒溶液中，并使其保留需要的时间。过氧化氢可（1)将细菌中 的氯化物氧化为次氯酸盐或(2)分解为新生态氧和羟基残基，由此提供杀菌作用。在必需时 间后，例如用铂催化剂进行有目的的过氧化氢的钝化。在钝化后，隐形眼镜片可安全地再放 入眼中。
[0004]隐形眼镜片大致可分为两类:硬质的透气镜片和软的水凝胶镜片，尽管还存在混 合型和其它类型的镜片。软的或水凝胶镜片已经变得流行，一部分是由于它们佩戴舒适，需 要较短的适应期。水凝胶是水溶胀的三维聚合网络，用于多种生物医学应用，包括药物递送 剂、假体装置和隐形眼镜片。水凝胶的表面特征部分地由大分子的疏水和亲水部分的方向 决定。参见，例如Kete Ison等人，Colloids和Surf aces B: Bio interfaces ?第40卷，第 1-9页 (2005)。
[0005]因为隐形眼镜片与角膜表面和人泪膜(主要由蛋白质、脂质、离子和粘蛋白组成） 直接接触，所以镜片的生物相容性特征直接受水凝胶材料表面润湿性特性影响。特别是，评 价镜片材料的表面润湿性特性很重要，因为该特性可影响镜片放入和日常的舒适。为维持 稳定的泪膜，隐形眼镜片材料必须具有亲水的表面性质。如果隐形眼镜片材料在镜片表面 主要显示疏水性质，则泪膜可被破坏。为测定水溶液、诸如人泪液（即眼泪）对表面的湿润 性，测定接触角。水性液体在表面的扩散表明表面显示一定程度的亲水性，由此产生小的接 触角。如果一滴水性液体不扩散，则表面是疏水的，由此产生大的接触角。隐形眼镜片材料 的新家族、硅酮水凝胶正在取代传统水凝胶作为用于长期佩戴的软性隐形眼镜片的所选材 料。由于存在硅酮官能团，硅酮水凝胶材料具有比传统的软性镜片水凝胶显著更好的氧渗 透性。此外，硅酮水凝胶材料中硅酮基团的存在使得镜片表面具有疏水特性。
[0006] 已经利用多种技术(例如等离子体表面处理和镜片材料中掺入湿润剂）以提供生 物相容的、亲水的和可湿性的镜片表面。具有表面处理的硅酮水凝胶镜片的一个实例是由 Alcon销售的AIR 0PTIX?隐形眼镜片。这些镜片是涂覆等离子体(plasma)的。尽管修饰表面 可以改善生物相容性，但也有报道一些硅酮水凝胶材料随时间累积脂质，且该累积可导致 硅酮水凝胶镜片材料和表面的湿润性降低。
[0007] 还可通过在表面减少疏水化的量来修饰隐形眼镜片表面的湿润性特征。表面活性 剂已被用于处理隐形眼镜片的现有技术组合物，例如，泊洛沙姆和泊洛沙胺 (poloxamines)，诸如Pluronic?和Tetronic?牌的表面活性剂，为聚(氧乙稀)-聚(氧 丙烯）（"PE0-PP0"）嵌段共聚物，已经广泛用在用于处理隐形眼镜片的现有技术产品中。然 而，美国专利申请公开号2011/0300019(Ketelson等人)公开了所述表面活性剂不能有效地 湿润硅酮水凝胶镜片。
[0008] Winterton等人的美国专利编号5,523,012教导将表面活性剂加入过氧化物消毒 溶液将增强该溶液的消毒性质。然而，所公开的表面活性剂存在的量均在0.1%以上，且由 于过度发泡，与镜片消毒系统中通常用于灭活过氧化氢的铂催化剂片不相容。
[0009] Winterton的美国专利编号5,423,012公开了具有泊洛沙胺或泊洛沙姆表面活性 剂的缓冲的过氧化物配制物。
[0010] Park等人的美国专利编号5,746,972教导了用于消毒和清洗隐形眼镜片的组合物 和方法，其包括含过氧化氢的液体介质和具有以重量计至少70%聚环氧乙烷的固体环氧乙 烷/环氧丙烷嵌段共聚物表面活性剂。过氧化氢由释放至溶液中的过氧化氢酶降解，并使得 "泡沫量减少"。然而，当使用铂催化剂分解该过氧化氢时，该组合物引起过度发泡。
[0011] 已发现有效湿润硅酮水凝胶镜片的表面活性剂的一个新类别，即E0-B0共聚物。然 而，已经发现当用于基于过氧化物的消毒溶液中时，在中和期间（例如用铂催化剂片），E0-B0共聚物可引起过度发泡。
[0012] 美国专利申请公开号2008/0138310(KetelS〇n等人）公开了聚（氧乙烯)-聚（氧丁 烯)嵌段共聚物在药物组合物中的应用。
[0013] 鉴于以上所述，需要新的方法和组合物，其改善硅酮水凝胶隐形眼镜片以及较老 的镜片类型的湿润性，同时最小化基于过氧化物的隐形眼镜片消毒配制物的发泡。
[0014] 发明概述
[0015] 本发明在一个方面提供了用于消毒隐形眼镜片的组合物，其包含以重量计约 0.5w/v%至约6w/v%的过氧化氢和至少一种聚(氧乙稀)_聚(氧丁稀)二-嵌段共聚物，其中 所述聚(氧乙烯)_聚(氧丁烯)二-嵌段共聚物具有式(E0)m(B0)n的结构，其中E0是氧基亚乙 基，B0是氧基亚丁基，且其中m是平均值5至15的整数，且n是平均值2至10的整数，其中所述 组合物在具有涂覆铂的塑料盘的消毒杯中进行的消毒周期内的任何时间不会发泡，所述涂 覆铂的塑料盘催化分解过氧化氢，后者过度生成氧气泡引起组合物从消毒杯中溢出。
[0016] 本发明在另一个方面提供了消毒隐形眼镜片的方法，其包括以下步骤：（a)将隐形 眼镜片与以重量计约〇.5w/v%至约6w/v%的过氧化氢和至少一种聚(氧乙稀)_聚(氧丁稀） 二-嵌段共聚物的水溶液接触，其中所述聚（氧乙烯）_聚（氧丁烯）二-嵌段共聚物具有式 (E0)m(B0)n的结构，其中E0是氧基亚乙基，B0是氧基亚丁基，且其中m是平均值5至15的整 数，且n是平均值2至10的整数，其中所述组合物在具有涂覆铂的塑料盘的消毒杯中进行的 消毒周期内的任何时间不会发泡，所述涂覆铂的塑料盘催化分解过氧化氢，后者过度生成 氧气泡引起组合物从消毒杯中溢出，和(b)通过催化分解中和所述过氧化氢。
[0017]发明详述
[0018]除非另外定义，本文所用的所有的技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通 技术人员通常所理解的相同含义。通常，本文使用的术语和实验程序为大家所熟知并且是 本领域中通常采用的。传统方法用于这些程序，例如本领域和各种一般参考文献中提供的 那些。当以单数形式提供术语时，发明人还将那些术语的复数考虑在内。本文使用的术语和 下述实验程序为本领域众所周知和通常采用的那些。除非另有说明，本发明通篇采用的以 下术语应该理解为具有以下含义。
[0019] 缩写"PE0-PP0"意指聚(氧乙稀)-聚(氧丙烯）。
[0020] 缩写"PE0-PB0"意指聚(氧乙烯)-聚(氧丁烯）。
[0021] 缩写"PE0-PB0-PE0"意指聚(氧乙烯)-聚(氧丁烯)-聚(氧乙烯）。
[0022] 缩写"PEG"意指聚乙二醇。缩写〃 b.d.l."意指低于检出限。
[0023] 缩写"PHMB"意指聚六亚甲基双胍。
[0024]缩写"mOsm/kg"意指毫渗摩尔/千克水。
[0025]缩写"HLB"意指亲水亲油平衡。
[0026] 缩写"E0"意指氧基亚乙基。
[0027] 缩写"B0"意指氧基亚丁基。
[0028] 术语"接触角"是液体对固体的润湿的定量量度，在几何学上被定义