为在液相、气 相和固相相交处由液体形成的角。作为选择地,可以用于本文的相关术语包括"润湿角"或 "前进接触角"。
[0029] 术语"亲水的"指对水具有强亲和力。作为选择地,可以用于本文的相关术语包括 "亲水性"。
[0030] 术语"疏水的"意指对水几乎没有或者没有亲和力。作为选择地,可以用于本文的 相关术语包括"疏水性"。
[0031] 术语"表面活性剂"指能够降低液体例如水或水溶液的表面张力的物质,该物质溶 解于所述液体中。
[0032] 术语"润湿"指将疏水性表面转化为亲水性表面,液体(例如水)在疏水性表面上不 扩散,因为液体具有增加的表面张力,液体在亲水性表面上容易扩散,因为表面张力降低, 这一点已通过接触角实验确认。作为选择地,可以用于本文的相关术语包括"润湿性"。
[0033] 术语"摄取"指被隐形眼镜或其它医疗装置吸收和/或吸附的表面活性剂的量。可 以用于本文的作为选择的术语包括"摄取浓度"、"表面活性剂摄取"、"摄取结果"、"摄取数 据"和"表面活性剂的摄取浓度"。
[0034] 术语"氧基亚乙基"意指与氧原子连接的两个碳亚烷基,例如-CH2-CH2〇-。
[0035] 术语"氧基亚丁基"意指与氧原子连接的四个碳亚烷基,例如-[och2c(ch2ch3)h]-。
[0036]术语"嵌段共聚物"是具有至少一种第一种单体的均聚物链和至少一种第二种单 体的另外的均聚物链的聚合物。所述嵌段共聚物的示例性结构包括分枝的、星状、二嵌段、 三嵌段和环状的。
[0037]术语"均聚物"指从单一单体形成的聚合物,例如由乙烯均聚合形成的聚乙烯。
[0038]术语"防腐有效量"指能有效产生保护本文描述的溶液免受微生物污染的预期效 果的抗微生物剂的量,优选为当单独或与一种或多种另外的抗微生物剂联合使用时,足以 满足美国药典("USP")的防腐有效性要求的量。
[0039]术语"消毒有效量"指能有效地通过明显减少存在于镜片上的活微生物数目产生 使隐形眼镜消毒的预期效果的抗微生物剂的量,优选为当单独或与一种或多种另外的抗微 生物剂联使用时足以产生上述效果的量。
[0040] 术语"清洁有效量"指有助于从与包含清洁剂的组合物接触的隐形眼镜除去、并且 优选有效的除去残余物或沉积物的清洁剂的量。
[0041] 术语"可眼用的介质"指具有与眼组织生理相容的物理性质(例如pH和/或重量摩 尔渗透压浓度)的药物组合物。
[0042]本发明部分地基于以下发现:如果E0-B0二-嵌段共聚物具有约400至约1400的窄 范围的分子量,则E0-B0二-嵌段共聚物可以用于基于过氧化物的消毒溶液。当用于基于过 氧化物的消毒溶液中时,在中和期间、例如用铂催化剂片中和期间,用于基于过氧化物的消 毒溶液中的相对低分子量的E0-B0二-嵌段共聚物不仅能有效湿润硅酮水凝胶镜片,而且能 在不引起过度发泡的情况下实现该作用。这是出乎意料的结果,因为US2011/0300019特别 指出已经发现一个新类型的表面活性剂有效地湿润硅酮水凝胶镜片,即B0-E0-B0共聚物。 然而,已经发现当用于基于过氧化物的消毒溶液中时,在中和期间、例如用铂催化剂片中和 期间,B0-E0-B0共聚物可引起过度发泡。
[0043]本发明涉及称为(聚氧乙烯)_(聚氧丁烯)二-嵌段共聚物("PE0-PB0")的嵌段共聚 物的修饰眼用医疗装置的表面性质的应用,以致增强所述装置的湿润性并有助于所述装置 的清洗。本文所述的PE0-PB0二-嵌段共聚物可包含在用于处理医疗装置的各种类型的组合 物中,诸如润湿溶液、浸泡液、清洗和舒适溶液、以及消毒溶液。PE0-PB0二-嵌段共聚物在本 发明的组合物中的主要功能是处理医疗装置、特别是眼用装置的表面,例如隐形眼镜片或 人工晶状体的表面。这种处理使所述装置容易润湿和/或使装置容易清洗。已经发现,这种 表面处理对于提高硅酮水凝胶隐形眼镜片的润湿性特别有效。本发明部分地基于以下发 现:某些PE0-PB0二-嵌段共聚物在低浓度能够与基于过氧化物的隐形眼镜片配制物一起使 用,以有效地改变隐形眼镜片表面性质,例如,改善硅酮水凝胶隐形眼镜片的湿润性而在 铂-诱导的中和期间不引起过度发泡。
[0044] 可从如下的Young-Dupre等式通过测量接触角来测定湿润性:
[0045] y lvCOS0= y sv~ y SL
[0046] 其中y是由下标表示的两相之间的界面张力(S:固体,L:液体和V:气体)。增加的 y sL和/或y Lv增加接触角0。例如,水滴在疏水面形成小珠,在水-固体界面(例如浸泡在盐 水中的隐形眼镜片表面)显示高接触角。水沿亲水表面扩散,显示低接触角(例如浸泡在表 面活性剂溶液中的隐形眼镜片)。
[0047] 本发明的溶液包含适用于消毒目标的浓度的过氧化氢,即优选以重量计约0.5% 至约6%、更优选约2%至约6%、最优选以重量计3%至4%或约3%。
[0048] 当过氧化物溶液中存在表面活性剂时,由于催化剂对过氧化物的中和作用释放氧 气,可出现发泡。泡沫的体积可以是相当大的,且当发泡的量过多时,发泡可干扰有效地消 毒隐形眼镜片所需的操作,例如,当泡沫的体积超过所使用的容器的尺寸时。
[0049] 本发明使用的嵌段共聚物包括包含亲水性和疏水性片段的化合物,应用公知的阴 离子聚合技术,可以改变所述片段来控制嵌段共聚物的HLB(亲水亲油平衡值)、分子量和其 它性质。更具体而言,本发明的二_嵌段共聚物是包含聚(氧乙烯)嵌段作为亲水部分和聚 (氧丁烯)嵌段作为疏水部分的那些。
[0050] 这些共聚物也可以以各自重复基团的近似值或平均值的方式来描述。例如,(EO)10 (B0)5,其中氧基亚乙基基团的平均值是10,氧基亚丁基基团的平均值是5。
[0051] 本发明的优选聚合物是具有下述通式的二-嵌段共聚物:
[0052] (E〇)m(B〇)n
[0053] (I)
[0054] 其中m是平均值5至15的整数,且n是平均值2至10的整数。
[0055]具有下述通式的PE0-PB0二嵌段共聚物是特别优选的:
[0056]
(II)
[0057]其中R选自氢、甲基、乙基、丙基和丁基;m是平均值为5至15的整数;n是平均值为2 至10的整数。
[0058]最优选的是式(II)的共聚物,其中R是甲基;m具有10的平均值;且n具有5的平均 值。
[0059]本发明使用的PE0-PB0嵌段共聚物具有在400至约1400道尔顿范围的分子量;且更 优选在700至约900道尔顿范围内。维持合适的亲水亲油平衡值(HLB)赋予了本发明PE0-PB0 二-嵌段共聚物组合物特定的性质。例如,用于本发明组合物中的二_嵌段共聚物的HLB与本 发明组合物的溶解度、表面润湿性、界面的表面活性性质直接相关。
[0060]式(I)嵌段共聚物的B0部分是疏水性的,并且是影响本文描述的组合物的疏水性 相互作用的主要原因。该聚合物的E0部分为组合物提供了亲水性。更重要的是,共聚物的该 部分依据B0部分的比例一起显著影响了共聚物的水溶性。尽管在本发明组合物中可能使用 增溶剂,在此情况下E0对B0片段的比率在一定程度上是不太至关重要的,但是优选使用不 需要增溶剂的共聚物,因为这些增溶化合物可改变HLB,其反过来会不利地影响组合物的润 湿性质,导致眼刺激或产生其它令人担忧的情况。因此,优选的式(I)共聚物是其中E0比B0 片段占优势的那些。即在上述式(I)和式(II)中的变量"m"值优选大于变量"n"值。PE0-PB0 嵌段共聚物将优选具有约1:1至约3:1的E0比B0片段的比率,最优选的比率为约1.5 :1至约 2:1〇
[00611前述PE0-PB0共聚物可以通过应用或调整文献中描述的已知方法来制备,例如,如 Nace,V.M.J.Am.0il Chem.Soc.1996,73,1;Yang,Z.;Pickard,S.;Deng,N.-J.;Barlow, R.J?;Attwood,D?;Booth,C.Macro_molecules 1994,27,2371;Yang,Y?_W.;Deng,N.-J.; Yu,G.-E.;Zhou,Z.-K.;Attwood,D.;Booth,C.Langmuir 1995,11,4703;Yu,G._E.;Yang, Y.-ff.;Yang,Z.;Attwood,D.;Booth,C;Nace,V.M.Langmuir 1996,12,3404;Chaibundit,C; Mai,S._M.;Heatley,F.;Booth,C.Langmuir 2000,16,9645;B