通过小鼠长期毒性试验，小鼠给药量为2 lg/kg/d、15g/kg/d、9g/kg/d，换算成正常 成人给药量2108/1^/(1、15(^/1^/(1、9(^/1^/(1，为正常成人每日给药量的60倍、42.86倍、 25.71倍，通过本实验可以证实，本发明柴胡陷胸汤在长期毒性试验中，无蓄积毒性，无迟发 毒性，基本可以认为是安全的，故临床使用是安全的。
[0107] 实施例6临床研究
[0108] 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率仅次于胃癌、食道癌，且发病率称上升 趋势，预后较差，原发性肝癌经放化疗后，胆汁反流性胃炎发病率极高，其中肝动脉介入治 疗是近年来治疗原发性肝癌的非手术治疗，其疗效肯定，但是并发症也十分明显，因此，本 发明柴胡陷胸汤选取该病进行临床研究进行描述。
[0109] 原发性肝癌西医诊断标准
[0110] 符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》原发性肝癌诊断标准。
[0?11 ] 1.如无其他肝癌证据，AFP对流法阳性或放免法>400μg/ml，持续四周以上，并能 排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者。
[0112] 2.影像学检查有明确肝内实质性占位病变，能排除肝血管瘤和转移性肝癌，并具 有下列条件之一者:① AFP>200mg/mI。②典型的原发性肝癌影像学表现。②无黄疸而AKP或 r-GT明显增高。④远处有明确的转移性病灶或有血性腹水，或在腹水中找到癌细胞。⑤明确 的乙型肝炎标志物阳性的肝硬化。
[0113] 胆汁反流性胃炎西医诊断标准
[0114] 胆汁反流性胃炎患者胃部饱胀感或不适，往往饭后加重，或有胃痛，或胃部发凉， 可伴腹胀、嗳气、反酸、烧心、恶心、呕吐、胃振水音、肠鸣、排便不畅、食欲减退和消瘦等;严 重的还可有胃出血，表现为呕血或排黑便(柏油样便）以及大便潜血试验呈阳性等。
[0115] 1)胃镜检查:可直接看到胃液较多，呈草绿色，胃粘膜充血、水肿、或呈糜烂;幽门 口开放，胆汁从十二指肠通过幽门反流至胃病理活组织检查提示胃炎。
[0116] 2)胃吸出物测定:插胃管抽吸空腹和餐后胃液，测定其中胆酸含量，如空腹基础胃 酸分泌量(ΒΑ0)〈3.5mmol/h，胆酸超过30μg/ml，则可确诊胆汁返流性胃炎。
[0117] 3)同位素测定:静脉注射2mCI99mTc-丁亚胺双醋酸，每隔5分钟观察肝及胆道共1 小时。1小时病人员饮100ml水，内含0.3mCI99mTc，以准确测定胃的位置。随后在2小时内，每 15分钟检查肝、胆囊及胃区，决定肠胃返流指数。正常值为8.6±6.0。也可用99mTc标记的溶 液注入十二指肠或空肠上段，然后描记胃内同位素的含量，用以了解肠胃返流的程度。
[0118] 中医诊断标准
[0119] 中医辨证分型标准
[0120] 符合《中医内科学》肝癌诊断标准。
[0121]肝癌是以脏腑气血亏虚为本，气、血、湿、热、瘀、毒互结为标，蕴结于肝，渐成症积， 肝失疏泄为基本病机，以右胁肿硬疼痛，消瘦，食欲不振，乏力，或有黄疸或昏迷等为主要表 现的一种恶性疾病。
[0122] 1.不明原因的右胁不适或疼痛，原有肝病症状加重伴全身不适、胃纳减退、乏力、 体重减轻等均应纳人检查范围。
[0123] 2.右胁部肝脏进行性肿大，质地坚硬而拒按，表面有结节隆起，为有诊断价值的体 征，但已属中晚期。
[0124] 3.结合肝区B超、Cr扫描、Mm、肝穿刺、血清学检查(如甲胎球蛋白等)等，有助于明 确诊断。
[0125] 病例来源和分组
[0126] 所观察的159例病例全部来自2013年9月-2014年12月的门诊及住院病人。采用随 机对照临床试验方法，将所观察病例分为治疗组和对照组。治疗组82例，男40例，女42例;年 龄22-61岁，平均年龄为42.15±4.45岁；病程4月-15年。对照组77例，男47例，女40例;年龄 23-60岁，平均年龄41.01 ±4.32岁；病程3月-14年。两组在性别、年龄、病程等方面经统计学 分析无显著性差异(P>〇.05)，具有可比性。
[0127] 纳入标准
[0128] 年龄在18~70岁，符合中西医诊断标准，并且进行肝动脉介入治疗，出现胆汁反流 行胃炎的症状，卡氏评分2 60分。
[0129] 排除标准
[0130] 有严重的循环、呼吸、血液、内分泌和肾脏等系统疾病者;对本发明中药部分成分 或者全方煎煮液过目者。
[0131] 治疗方法
[0132] 治疗组
[0133] 本发明实施例1制备的柴胡陷胸汤l，50ml/次，2次/日，分早、晚两次温服，2周为一 疗程。
[0134] 对照组
[0135] 给与消炎利胆片，江西瑞金三九药业有限公司，国药准字Z20134268,6片/次，2次/ 日，口服，温水送服。
[0136] 以上服药疗程为2周，嘱两组患者在治疗期间注意饮食，尽量避免情绪刺激。
[0137] 疗效标准
[0138] 治愈:临床症状、体征完全消失，影像学检查结果正常
[0139] 显效:临床症状、体征基本消失，影像学检查结果明显改善 [0140]有效:临床症状、体征大部分消失，影像学检查结果有所改善 [0141]无效:临床症状、体征及影像学检查结果均较治疗前无改善
[0142] 统计方法
[0143] 采用SPSS15.0统计分析软件进行统计学处理，计量资料用士 @表示，采用t检 验;计数资料用X2检验;等级资料用Ridit分析或秩和检验。
[0144] 治疗结果
[0145] 两组临床综合疗效比较，见表1。
[0146] 表1两组临床疗效综合评价
[0148]治疗前后组内比较P〈0.05有显著差异，说明治疗前后有统计学差异；治疗组与对 照组比较，经ridit分析，得P〈0.05,说明两组直接疗效有统计学差异，治疗组疗效优于对照 组。
[0149] 两组治疗后中医临床症状改善比较，见表2。
[0150] 表2症状积分改善比较
[0151]
[0152]治疗前后组内比较P〈0.05有显著差异，说明治疗前后有统计学差异；治疗组与对 照组比较，经ridit分析，得P〈0.05,说明两组直接疗效有统计学差异，治疗组疗效优于对照 组。
[0153] 通过实验研究证实，本发明柴胡陷胸汤对于原发性肝癌介入治疗后出现的胆汁反 流性胃炎具有很好的治疗作用，优于传统药物治疗，适用于临床推广。
[0154] 实施例7实验研究
[0155] 实验一本发明柴胡陷胸汤对于胆汁反流性胃炎小鼠的影响
[0156] 1材料与方法
[0157] 实验动物:SD大鼠。
[0158] 实验用药
[0159] 对照组:达喜，国药准字:H20013410，产品批号：130128;吗丁啉（西安杨森制药有 限公司），国药准字:H10910003，产品批号130208，制备成达喜-吗丁啉混合液，即（2.5mg达 喜+0 · 4mg吗丁啉)/ml，灌胃量按10ml/kg体重。
[0160] 实验组:本发明实施例1制备的柴胡陷胸汤，制备成0.87g/ml，灌胃量按10ml/kg体 重，4°C保存备用。
[0161] 空白组:给与生理盐水灌胃，10ml/kg体重。
[0162] 模型对照组:给与生理盐水灌胃，10ml/kg体重。
[0163] 以牛磺胆酸钠、胰酶、卵磷脂溶于水中配制成模拟胆汁反流液(胆汁反流液的制 备：牛磺胆酸钠2.5g，胰酶1.5g，卵磷脂0.25g，溶于100ml蒸馏水中），反流液①可改变胃粘 液特性、破坏胃粘膜屏障、刺激肥大细胞释放组胺、炎性渗出物增多、血流量减少;②使胃窦 分泌胃泌素增加、胆汁激活卵磷脂酶A、胰酶引起粘膜损伤、导致炎症的存在。
[0164] 动物分组及给药方法
[0165] 取健康大鼠40只，雌雄各半，体重120~160g，根据体重均衡原则随机分为空白组、 模型组、阳性组、实验组4组，每组10只。
[0166] ①空白组灌胃蒸馏水，体积10ml/kg，每日1次。
[0167] ②模型组灌胃反流剂，体积10ml/kg，每日1次。
[0168] ③阳性组灌胃达喜吗丁啉混合液，达喜浓度为2%，吗丁啉浓度为0.04%，体积 10ml/kg，lh后灌胃反流剂，体积10ml/kg，每日1次。
[0169] ④实验组，本发明提供的柴胡陷胸汤，体积10ml/kg，lh后灌胃反流剂，体积10ml/ kg，每日1次。
[0170] 以上4组均给药30d。
[0171] 样本处理
[0172] 甲基橙胃残留率检测：于末次给药后禁食12h后，灌胃0.1 %甲基橙溶液2mL/只， 30min后①用10%的乌拉坦麻醉，备皮，开腹，迅速结扎贲门和幽门。②切除胃囊，清洗收集 胃残留液，定容至l〇ml。③以2000转/分离心，取上清液于分光光度计在420nm处测定吸光度 值，以0.1 %甲基橙2mL加入10mL蒸馏水摇匀后测量其吸光度值，作为基数甲基橙光密度，按 下列公式计算甲基橙胃残留率：
[0173] 甲基橙胃残留率（％) =胃甲基橙吸光度值/基数甲基橙光密度X 100%
[0174]甲基橙胃残留率的高低可反映胃排空的快慢(实验过程中模型、阳性、实验组均死 亡2只）胃黏膜病理形态变化检测：于末次给药后禁食12h后，在实验1基础上测定完甲基橙 残留率后将胃部延大弯剪开胃壁，并使胃黏膜面外翻，生理盐水漂洗3遍后浸泡于4%甲醛 溶液固定，石蜡包埋，做厚4μπι切片用于HE染色，观察胃黏膜病理形态变化。根据评分标准评 分后用T检验进统计结果(实验过程中模型、阳性、实验组均死亡2只）。
[0175] 评分标准:①炎细胞浸润轻度:炎细胞浸及黏膜表层，数量较少，计1分；中度:炎细 胞浸入黏膜上2/3层，数量较多，计2分;重度:大量炎细胞浸入黏膜全层或肌层，计3分。②肠 上皮化生轻度：占切片腺体1/3以下，计1分；中度：占切片腺体1/3~2/3,计2分;重度:几乎 整个腺体被肠化上皮所代替，计3分。③腺体增生:根据腺管组织结构的异型性、上皮细胞的 异型性及分化不成熟性，也相应分为轻、中、重3级，分别计1、2、3分。无症状者计0分。
[0176] 数据统计
[0177] 统计学处理采用SPSS15.0统计软件分析实验结果，计量资料的数据以均数土标准 差：)表示，用配对资料均数的t检验来检验其统计学意义，用P值来表示其差异性。 [0 178] 结果
[0179] 对胃