三七及其提取物在制备治疗狼疮性肾炎药物方面的新用图
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及三七、三七提取物的新用途，特别是人参皂苷Re含量不低于40%的药 物在制备治疗狼疮性肾炎药物方面的新用途。
【背景技术】
[0002] 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE)是一种自身免疫性结缔 组织病，狼疮性肾炎是（lupus nephritis，LN)-种系统性红斑狼疮诱发的双肾免疫性损害 病变，是较为常见的继发性肾脏疾病。主要临床表现为蛋白尿、红细胞尿、白细胞尿、肾小球 及肾小管滤过功能障碍等，以蛋白尿最为常见。临床研究表明，狼疮性肾炎是系统性红斑狼 疮最严重的并发症之一，累积发病率亚洲人群最高，约55%，其中23%患者约10年后发为终 末期肾病。约50%~75%的狼疮性肾炎患者存在肾脏受累，狼疮性肾炎是导致患者死亡的 主要原因之一，若不及时治疗，极易危及患者的生命安全。
[0003] 中医理论认为，狼疮性肾病以肾阴亏虚为本，久虚不调，耗气伤津，气阴相互影响， 导致气阴两虚之证。可归于中医的"阴阳毒"、"温毒发斑"、"痹症"等范畴，狼疮性肾炎的发 病机制主要为患者先天禀赋不足，造成肝肾亏损，虚火上升，同时由于日光曝晒，两热相持， 造成热毒入里，或由于热毒炽盛导致急性发作。因此，中医理论认为，对于狼疮性肾炎的治 疗应以活血祛瘀，清热解毒，调整阴阳为主，祛邪与益气养阴、滋补肝肾同时进行。
[0004] LN的发病机制较为复杂，西医以糖皮质激素和环磷酰胺等为主要治疗，毒副反应 较大，价格偏高，患者难以坚持治疗。因此，发挥中医药优势，寻求中医药治疗方案具有重要 意义。本发明通过活血化瘀、清热解毒、调补阴阳来调节人体免疫机能，增强人体抗病能力， 用于治疗狼疮性肾炎。
[0005] 三七(Panaxnotoginseng(Burk)F.H. Chen)为五加科人参属植物，以干燥的根入 药，具有散瘀止血，消肿定痛的功效，用于咯血，吐血，鯉血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺 痛，跌打肿痛。三七用于治疗肾脏疾病已有悠久的历史，在本草纲目前的《医门秘旨》已有记 载，是我国的传统珍贵药材。三七主要成分包括三七皂苷R1、人参皂苷Rgl、人参皂苷Re、人 参皂苷Rb 1与人参皂苷Rd。三七具有活血祛瘀，通脉活络的功效，对高脂血症、高粘血症、对 高血压有较好的治疗效果，同时具有抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化、抗血栓、抗心脑缺血等 作用，临床主要以全成分制备成制剂。
[0006] 目前未检索到三七、三七提取物、三七总皂苷或人参皂苷Re可用于治疗狼疮性肾 炎的文献报道。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供三七及其提取物在制备治疗狼疮性肾炎药物方面的新用途；
[0008] 本发明的另一目的是提供三七及其提取物用于制备治疗狼疮性肾炎药物方面的 新用途时的提取制备方法。
[0009] 本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：
[0010]本发明原料来源：
[0011] 三七为五加科植物Parmx notogin seng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根莖。秋季 花开前采挖，洗净，分开主根、支根及根茎，干燥。支根习称"筋条"，根茎习称"剪口"。【性味 与归经】甘、微苦，温。归肝、胃经。【功能与主治】散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，鯉血， 便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌打肿痛。
[0012] 发明人在研究狼疮性肾炎的治疗过程中发现，五加科植物三七具有良好的抗炎、 镇痛和免疫调节等作用，且不良反应少，患者耐受性良好。三七提取物能显著减少狼疮肾炎 小鼠尿蛋白浓度，升高小鼠血清肌酐、尿素氮水平。
[0013] 目前对其具体作用机制还不完全明了，但三七提取物对狼疮性肾炎动物模型具有 较好的治疗及肾保护作用，提示其治疗狼疮性肾炎作用，从而保护受损肾脏。
[0014] 本发明专利临床应用的安全性较高，在治疗狼疮性肾炎的药物治疗中不失为一种 好药，其拓宽了治疗狼疮性肾炎的新方法，同时为患者解决了现有技术治疗狼疮性肾炎时 出现的不良反应。
[0015] 因此，申请人提供三七提取物能够用于治疗狼疮性肾炎药物方面的新用途。
[0016] 本发明公开的三七提取物在制备治疗狼疮性肾炎药物的应用，所述三七提取物可 以通过以下步骤制备：
[0017] 取三七药材，粉碎成粗粉，加入12-40倍体积百分比浓度为60~80 %乙醇加热提取 3次，每次提取时间为2-8h，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥，即得。
[0018] 优选地，本发明公开的三七提取物在制备治疗狼疮性肾炎药物的应用，所述三七 提取物还可以通过以下步骤制备：
[0019] 取三七药材，粉碎成粗粉，加入12-40倍体积百分比浓度为70 %的乙醇加热震荡提 取2-3次，每次提取时间为6-8h，合并提取液，过滤，浓缩，干燥，干浸膏用70%乙醇溶解，所 得溶液用石油醚萃取3-5次脱脂，萃取液上大孔吸附树脂柱，用4-8倍柱体积30-80%乙醇洗 脱，洗脱液经氧化铝、活性炭吸附脱色后浓缩、干燥，即得。
[0020] 优选地，所述上大孔吸附树脂柱后用来洗脱的乙醇的浓度为50-60%。
[0021] 本发明还提供了三七提取物与医药学上可接受的载体配合制成在制备治疗和/或 预防狼疮性肾炎药物方面的新用途。
[0022] 本发明提供的三七提取物用于治疗狼疮性肾炎药物方面的新用途具有以下优点：
[0023] 1、三七提取物从五加科植物三七中提取而得，安全无毒，可长期服用。
[0024] 2、实验结果显示，三七提取物可显著减少狼疮肾炎小鼠尿蛋白浓度，升高小鼠血 清肌酐、尿素氮水平。
【具体实施方式】
[0025]下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/V表示溶液 的体积比。
[0026]实施例1:三七提取物的制备
[0027]称取三七药材2.0kg，粉碎成粗粉，加入12倍的60 %乙醇提取3次，每次提取时间为 2h，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥，得三七提取物373g(提取率为18.65 % )。
[0028]以人参皂苷Re作对照品，测得人参皂苷Re的含量为32.58%。
[0029]实施例2:三七提取物的制备
[0030]称取三七药材2.0kg，粉碎成粗粉，加入40倍的80 %乙醇震荡提取3次，每次提取时 间为8h，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥，得三七提取物425.2g(提取率为21.26 % )。 [0031]以人参皂苷Re作对照品，测得人参皂苷Re的含量为32.58 %。
[0032]实施例3:三七提取物的制备
[0033]称取三七药材2.0kg，粉碎成粗粉，加入30倍的70 %乙醇震荡提取3次，每次提取时 间为6h，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥，得三七提取物393.6g(提取率为19.68 % )。 [0034]以人参皂苷Re作对照品，测得人参皂苷Re的含量为32.58%。
[0035]实施例4:三七提取物的制备
[0036]称取三七药材2.0kg，粉碎成粗粉，加入12倍的70 %乙醇提取3次，每次提取时间为 6h，合并提取液，过滤，浓缩，干燥，得三七干浸膏352.8g(提取率为17.64 % );
[0037]三七干浸膏用70%乙醇溶解，浓缩液用石油醚萃取3次脱脂，所得溶液上大孔吸附 树脂，用4倍柱体积30%乙醇洗脱，洗脱液经氧化铝、活性炭吸附脱色后浓缩、干燥，得三七 提取物。
[0038]以人参皂苷Re作对照品，测得人参皂苷Re的含量为47.45%。
[0039]实施例5:三七提取物的制备
[0040]称取三七药材2.0kg，粉碎成粗粉，加入12倍的60 %乙醇提取2次，每次提取时间为 8h，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥，得三七干浸膏367g(提取率为18.35 % );
[0041]三七干浸膏用70%乙醇溶解，浓缩液用石油醚萃取5次脱脂，所得溶液上大孔吸附 树脂，用8倍柱体积80%乙醇洗脱，洗脱液经氧化铝、活性炭吸附脱色后浓缩、干燥，得三七 提取物。以人参皂苷Re作对照品，测得人参皂苷Re的含量为43.58%。
[0042]实施例6:三七提取物的制备
[0043]称取三七药材2.0kg，粉碎成粗粉，加入12倍的60 %乙醇提取3次，每次提取时间为 48h，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥，得三七干浸膏402.6g(提取率为20.13 % );
[0044]三七干浸膏用70%乙醇溶解，浓缩液用石油醚萃取5次脱脂，所得溶液上大孔吸附 树脂，用4倍柱体积40 %乙醇洗脱，洗脱液经氧化铝、活性炭吸附脱色后浓缩、干燥，得三七 提取物。以人参皂苷Re作对照品，测得人参皂苷Re的含量为45.68%。
[0045]实施例6:三七提取物的制备
[0046]称取三七药材2.0kg，粉碎成粗粉，加入40倍的80 %乙醇震荡提取3次，每次提取时 间为48h，合并提取液，过滤，滤液浓缩，干燥，得三七干浸膏432.2g(提取率为21.61 % ); [0047