本发明属于有机化学和药物化学领域，涉及一种非甾体抗炎化合物的合成，特别涉及光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法。
背景技术：
具有光活性的2芳基丙酸苯酯及其衍生物是有机合成，精细化工，药物化学中一类非常重要的化合物，特别是其羧酸类衍生物，是一类运用广泛的非甾体抗炎药物。该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛。
工业上该类化合物的合成一般包括，转位重排法，醇羰基化法异丁苯与乳酸衍生物反应，格式反应法等再通过拆分法得到。但这些方法大都存在步骤较长，使用了部分易燃易爆的溶剂和试剂，副反应较多，总收率不高等问题，并且拆分法丢弃了另一种构型的产物，造成了浪费。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法。所述方法使用已经商品化的金属钯盐和手性双磷配体为催化剂，在温和条件下反应得到光活性2-芳基丙酸苯酯，并进一步通过水解或酰胺化得到光活性2-芳基丙酸或其衍生物；所述反应过程操作简单、反应条件温和，适合工业放大生产。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)在催化剂Pd(OAc)2以及手性双磷配体DTBM-SEGPHOS的作用下，式(3)所示的芳基烯烃与甲酸苯酯或者与一氧化碳、苯酚发生氢羰基化反应，制得光活性2-芳基丙酸苯酯(4)。
Ar选自邻、间、对位的任意一个位置由甲基、甲氧基、叔丁基、异丁基、苯基、氰基、三氟甲基、氯原子、氟原子和氢原子中的一种取代苯基或6-甲氧基萘基或3，4-二甲基苯基或3，5-二(三氟甲基)苯基。
所述步骤(1)具体的，在惰性气体保护下，将式(3)所示的芳基烯烃、甲酸苯酯、、金属钯盐Pd(OAc)2以及手性双磷配体DTBM-SEGPHOS或者(S)-DTBM-SEGPHOS按照摩尔比为1:1.5-10:0.01-0.1:0.02-0.2加入反应器中，并加入溶剂正己烷，使得正己烷中溶质的浓度为0.5-5M，优选为1M；50℃条件下反应24-48h，反应完成分离得到光活性2-芳基丙酸苯酯。
所述芳基烯烃、甲酸苯酯、金属钯盐Pd(OAc)2以及手性双磷配体DTBM-SEGPHOS或者(S)-DTBM-SEGPHOS的摩尔比优选为1:3:0.05:0.1。
所述步骤(1)具体的，在惰性气体保护下，将芳基烯烃、苯酚、催化剂金属钯盐Pd(OAc)2以及手性双磷配体(R)-DTBM-SEGPHOS或者(S)-DTBM-SEGPHOS按照摩尔比为1：1-5：0.01-0.1：0.02-0.2加入反应器中，并加入溶剂正己烷，使得正己烷中溶质的浓度为0.5-5M，优选为1M；然后充入一氧化碳气体使得反应器中压力为0.1-10MPa，在50℃条件下反应24-48h，反应完成分离得到光活性2-芳基丙酸苯酯。
所述芳基烯烃、溶剂正己烷、苯酚、催化剂金属钯盐Pd(OAc)2以及手性双磷配体(R)-DTBM-SEGPHOS或者(S)-DTBM-SEGPHOS的摩尔比优选为1:1.1:0.05:0.1。
所述(R)-DTBM-SEGPHOS的绝对构型为左旋，结构式为：
所述(S)-DTBM-SEGPHOS的绝对构型为右旋，结构式为：
上述光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法还可以在步骤(1)之后增加步骤(2)：(2)步骤(1)中制备的光活性2-芳基丙酸苯酯在浓度为2M的氢氧化锂的水溶液和浓度为30wt％的过氧化氢水溶液的催化作用下水解，制得光活性2-芳基丙酸。
所述步骤(2)的优选为：将步骤(1)中制备的光活性2-芳基丙酸苯酯溶于四氢呋喃和水按照体积比为6.7：1混合的混合溶液，使得混合溶液中光活性2-芳基丙酸苯酯的浓度为0.15M，0℃条件下，加入浓度为2M的氢氧化锂的水溶液和浓度为30wt％的过氧化氢水溶液，水解反应，反应完成后向反应体系中加入过量的浓度为0.7M的硫代硫酸钠的水溶液和浓度为0.5M的碳酸氢钠的水溶液猝灭反应，用浓度为1M的盐酸水溶液调节反应液pH为酸性，然后用乙酸乙酯进行萃取，有机相用干燥剂进行干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析得到手性2-芳基丙酸。
所述步骤(2)中浓度为2M的氢氧化锂的水溶液与2-芳基丙酸苯酯的体积摩尔比为0.29mL/mmol；浓度为30wt％的过氧化氢水溶液与2-芳基丙酸苯酯的体积摩尔比为0.115mL/mmol。
上述光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法还可以在步骤(1)之后增加步骤(3)：(3)将步骤(1)中制备的光活性2-芳基丙酸苯酯溶于有机溶剂，25℃条件下，加入胺和乙酸反应，反应完成后分离得到光活性2-芳基丙酰胺衍生物。
所述步骤(3)的优选为：将步骤(1)中合成的光活性2-芳基丙酸苯酯溶于四氢呋喃中，在25℃条件下，加入胺和乙酸，反应完成后旋干四氢呋喃，柱层析得到光活性2-芳基丙酰胺衍生物。
所述光活性2-芳基丙酸苯酯、胺和乙酸的摩尔比为1：1：1到1：10：10；优选1：5：5。
所述有机溶剂优选为四氢呋喃。
所述胺为烷基或者芳基胺；优选为苄胺、丁胺或者二乙胺。
有益效果：本发明通过金属钯盐、手性双磷配体为催化剂，使用原料易得的芳基烯烃与甲酸苯酯或一氧化碳、苯酚反应，得到光活性2-芳基丙酸苯酯，并通过水解和胺解得到光活性2芳基丙酸及其衍生物。所述合成方法反应条件温和，步骤简便、便于操作，且得到的光活性2-芳基丙酸及其衍生物，对映体过量值(ee值)最高可达到95％。
下面结合具体实施例对本发明进行详细描述。本发明的保护范围并不以具体实施方式为限，而是由权利要求加以限定。
具体实施方式
实施例1 (R)-2-苯基丙酸苯酯(结构式4-a)的合成
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷，结构式为3-a的苯乙烯(0.5mmol,0.0521g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃。48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.0951g无色液体(R)-2-苯基丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-a)，收率84％，支链与直链比例为18:1，对映体过量95％，[α]D20＝-96.7(c 0.58,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例2 (R)-2-(对甲氧基苯基)丙酸苯酯(结构式4-b)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-b的对甲氧基苯乙烯(0.5mmol,0.0671g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃。48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1153g无色液体(R)-2-(对甲氧基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-b)，收率90％，支链与直链比例为11:1，对映体过量93％，[α]D20＝-83.2(c 0.57,CHCl3)
HPLC条件：手性IC柱，正己烷：异丙醇的体积比为99.5：0.5，流速：1.0mL/min，吸收波长：224nm。
实施例3 (R)-2-(对异丁基苯基)丙酸苯酯(结构式4-c)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-c的对异丁基苯乙烯(0.5mmol,0.0802g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃。48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1299g无色液体(R)-2-(对异丁基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-c)，收率92％，支链与直链比例为16:1，对映体过量94％，[α]D20＝-76.9(c 0.47,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为99：1，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例4 (R)-2-(对甲基苯基)丙酸苯酯(结构式4-d)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-d的对甲基苯乙烯(0.5mmol,0.0591g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃。48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1093g无色液体(R)-2-(对甲基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-d)，收率91％，支链与直链比例为15:1，对映体过量94％，[α]D20＝-78.6(c 0.58,CHCl3)。
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例5 (R)-2-(对苯基苯基)丙酸苯酯(结构式4-e)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-e的对苯基苯乙烯(0.5mmol,0.0902g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃。48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1406g白色固体(R)-2-(对苯基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-e)，收率93％，支链与直链比例>20:1，对映体过量95％，[α]D20＝-83.8(c 0.52,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：254nm。
实施例6 (R)-2-(对氯苯基)丙酸苯酯(结构式4-f)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-f的对氯苯乙烯(0.5mmol,0.0693g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃。48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1147g无色液体(R)-2-(对氯苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-f)，收率88％，支链与直链比例>20:1，对映体过量94％，[α]D20＝-73.2(c 0.49,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例7 (R)-2-(对氟苯基)丙酸苯酯(结构式4-g)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-g的对氟苯乙烯(0.5mmol,0.0611g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃，48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.0928g无色液体(R)-2-(对氟苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-g)，收率76％，支链与直链比例为20:1，对映体过量95％，[α]D20＝-72.4(c 0.51,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例8 (R)-2-(对三氟甲基苯基)丙酸苯酯(结构式4-h)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-h的对三氟甲基苯乙烯(0.5mmol,0.0861g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃，48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1236g无色液体(R)-2-(对三氟甲基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-h)，收率84％，支链与直链比例>20:1，对映体过量90％，[α]D20＝-57.7(c 0.5,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例9 (R)-2-(3-甲氧基苯基)丙酸苯酯(结构式4-i)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-i的3-甲氧基苯乙烯(0.5mmol,0.0671g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃，48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1205g无色液体(R)-2-(3-甲氧基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-i)，收率94％，支链与直链比例>20:1，对映体过量95％，[α]D20＝-77.5(c 0.56,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：224nm。
实施例10 (R)-2-(3-甲基苯基)丙酸苯酯(结构式4-j)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-j的3-甲基苯乙烯(0.5mmol,0.0591g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)，拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃，48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1093g无色液体(R)-2-(3-甲基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-j)，收率91％，支链与直链比例为14:1，对映体过量94％，[α]D20＝-80.0(c 0.5,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例11 (R)-2-(3-氯苯基)丙酸苯酯(结构式4-k)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-k的3-氯苯乙烯(0.5mmol,0.0693g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。密封反应器，调节加热盘温度为50℃，48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1199g无色液体(R)-2-(3-氯苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-k)，收率92％，支链与直链比例17:1，对映体过量93％，[α]D20＝-90.4(c 0.53,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例12 (R)-2-(3-氟苯基)丙酸苯酯(结构式4-l)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-l的3-氟苯乙烯(0.5mmol,0.0611g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。密封反应器，调节加热盘温度为50℃，48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1112g无色液体(R)-2-(3-氟苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-l)，收率91％，支链与直链比例为17:1，对映体过量94％，[α]D20＝-86.8(c 0.5,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为95：5，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例13 (R)-2-(3-氰基苯基)丙酸苯酯(结构式4-m)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-m的3-氰基苯乙烯(0.5mmol,0.0646g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。密封反应器，调节加热盘温度为50℃，48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1081g无色液体(R)-2-(3-氰基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-m)，收率86％，支链与直链比例>20:1，对映体过量90％，[α]D20＝-51.2(c 0.98,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例14 (R)-2-(2-甲基苯基)丙酸苯酯(结构式4-n)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-n的2-甲基苯乙烯(0.5mmol,0.0591g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)；密封反应器，调节加热盘温度为50℃，48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.0781g无色液体(R)-2-(2-甲基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-n)，收率65％，支链与直链比例4:1，对映体过量90％，[α]D20＝-102.0(c 0.5,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：224nm。
实施例15 (R)-2-(3,4-二甲基苯基)丙酸苯酯(结构式4-o)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-o的3,4-二甲基苯乙烯(0.5mmol,0.0661g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)；密封反应器，调节加热盘温度为50℃，48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1145g无色液体(R)-2-(3,4-二甲基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-o)，收率90％，支链与直链比例10:1，对映体过量93％，[α]D20＝-88.5(c 0.52,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例16 (R)-2-(3,5-二三氟甲基苯基)丙酸苯酯(结构式4-p)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-p的3,5-二三氟甲基苯乙烯(0.5mmol,0.1201g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)；密封反应器，调节加热盘温度为50℃，48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1087g无色液体(R)-2-(3,5-二三氟甲基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-p)，收率60％，支链与直链比例>20:1，对映体过量91％，[α]D20＝-43.3(c 0.55,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为99：1，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实例17 (R)-萘普生苯酯(结构式4-q)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-q的6-甲氧基-2-萘乙烯(0.5mmol,0.0921g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)；密封反应器，调节加热盘温度为50℃；48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1134g白色固体(R)-萘普生苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-q)，收率74％，支链与直链比例8:1，对映体过量87％，[α]D20＝-80.0(c 0.52,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为85：15，流速：1.0mL/min，吸收波长：224nm。
实施例18 (R)-2-苯基丙酸苯酯(结构式4-a)
(R)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯，PhOH代表苯酚。
在高压反应器中依次加入醋酸钯(0.1mmol,0.0224g)、手性配体(R)-DTBM-SEGPHOS(0.2mmol,0.2359g)、2mL正己烷、结构式为3-a的苯乙烯(2.0mmol,0.0521g)和亲核试剂苯酚(2.2mmol,0.207g)；密封反应器，CO置换反应器中的空气，并保持反应器中CO气体压力为1.5MPa，调节油浴温度为50℃；48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.2716g无色液体(R)-2-苯基丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-a)，收率60％，支链与直链比例67:1，对映体过量95％，[α]D20＝-96.7(c 0.58,CHCl3)。
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例19 (S)-2-(对异丁基苯基)丙酸苯酯(结构式4-c’)
(S)-DTBM-SEGPHOS代表手性配体，HCOOPh代表甲酸苯酯。
在氩气保护下，于反应器中依次加入醋酸钯(0.025mmol,0.0056g)、手性配体(S)-DTBM-SEGPHOS(0.05mmol,0.059g)、0.5mL正己烷、结构式为3-c的对异丁基苯乙烯(0.5mmol,0.0802g)和甲酸苯酯(1.5mmol,0.1832g)。拧上瓶盖密封，调节加热盘温度为50℃。48小时后停止加热，冷却至室温，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为100：1)得到0.1299g无色液体(S)-2-(对异丁基苯基)丙酸苯酯(见上述反应式中所述的结构式4-c’)，收率92％，支链与直链比例为16:1，对映体过量94％，[α]D20＝78.3(c 0.51,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为99：1，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例20 (s)-2-苯基丙酸(结构式5-c’)
aq THF代表四氢呋喃水溶液
在反应器中依次加入结构式4-c’所示的(s)-2-(对异丁基苯基)丙酸苯酯(0.0565g，0.2mmol)(ee 94％)、1.18mL四氢呋喃、0.176mL水，于0℃下加入氢氧化锂的水溶液(浓度为2M)和30wt％的过氧化氢水溶液，0℃搅拌；6小时后停止搅拌，加入1.18mL硫代硫酸钠水溶液(浓度0.7M)和2.4mL碳酸氢钠水溶液(浓度0.5M)，继续搅拌15min后，加入20％盐酸水溶液(浓度为1M)至反应液为酸性。乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为10：1)得到0.0363g白色固体(s)-2-(对异丁基苯基)丙酸(见上述反应式中结构式5-c’)，收率88％。对映体过量(衍生为(s)-2-(对异丁基苯基)丙酸甲酯(如下述结构式6-c’)后，测HPLC所得数值)94％，[α]D20＝54.7(c 0.68,CHCl3)
HPLC条件：手性OJ-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为99.5：0.5，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。
实施例21 (s)-2-苯基丙酸苄胺(结构式7-c’)
BnNH2代表苄胺，AcOH代表乙酸
在反应器中依次加入苄胺(0.2678g,2.50mmol)、乙酸(0.15g,2.50mmol)、0.5mL四氢呋喃和(s)-2-(对异丁基苯基)丙酸苯酯(0.1411g,0.50mmol)(ee 94％)(见上述反应式中结构式4-c’)。密封反应器，室温反应。13小时后停止反应，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯的体积比为20：1)得到0.1271g白色固体(s)-2-苯基丙酸苄胺(见上述反应式中结构式7-c’)，收率86％，对映体过量93％，[α]D20＝1.68(c 1.27,CHCl3)
HPLC条件：手性OD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为85：15，流速：1.0mL/min，吸收波长：204nm。