光活性的2‑芳基丙酸及其衍生物的合成方法与流程

技术特征：

1.一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)在催化剂Pd(OAc)₂以及手性双磷配体DTBM-SEGPHOS的作用下，式(3)所示的芳基烯烃与甲酸苯酯或者与一氧化碳、苯酚发生氢羰基化反应，制得光活性2-芳基丙酸苯酯(4)。

Ar选自邻、间、对位的任意一个位置由甲基、甲氧基、叔丁基、异丁基、苯基、氰基、三氟甲基、氯原子、氟原子和氢原子中的一种取代苯基或6-甲氧基萘基或3，4-二甲基苯基或3，5-二(三氟甲基)苯基。

2.根据权利要求1所述的一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)具体的，在惰性气体保护下，将式(3)所示的芳基烯烃、甲酸苯酯、金属钯盐Pd(OAc)₂以及手性双磷配体(R)-DTBM-SEGPHOS或者(S)-DTBM-SEGPHOS按照摩尔比为1:1.5-10:0.01-0.1:0.02-0.2加入反应器中，并加入溶剂正己烷；50℃条件下反应24-48h，反应完成分离得到光活性2-芳基丙酸苯酯。

3.根据权利要求1所述的一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)具体的，在惰性气体保护下，将芳基烯烃、苯酚、Pd(OAc)₂以及手性双磷配体(R)-DTBM-SEGPHOS或者(S)-DTBM-SEGPHOS按照摩尔比为1:1-5:0.01-0.1:0.02-0.2加入反应器中，并加入溶剂正己烷，然后充入一氧化碳气体使得反应器中压力为0.1-10MPa，在50℃条件下反应24-48h，反应完成分离得到光活性2-芳基丙酸苯酯。

4.根据权利要求1所述的一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤(1)之后增加步骤(2)：步骤(1)中制备的光活性2-芳基丙酸苯酯在浓度为2M氢氧化锂的水溶液和浓度为30wt％的过氧化氢水溶液的催化作用下水解，制得光活性2-芳基丙酸。

5.根据权利要求4所述的一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)的具体的为：将步骤(1)中制备的光活性2-芳基丙酸苯酯溶于四氢呋喃和水按照体积比为6.7：1混合的混合溶液，使得混合溶液中光活性2-芳基丙酸苯酯的浓度为0.15M，0℃条件下，加入浓度为2M的氢氧化锂的水溶液和浓度为30wt％的过氧化氢水溶液，水解反应，反应完成后向反应体系中加入浓度为0.7M的硫代硫酸钠的水溶液和浓度为0.5M的碳酸氢钠的水溶液猝灭反应，用浓度为1M的盐酸水溶液调节反应液pH为酸性，然后用乙酸乙酯进行萃取，有机相用干燥剂进行干燥，过滤除去干燥剂，旋干后柱层析得到手性2-芳基丙酸。

6.根据权利要求1所述的一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤(1)之后增加步骤(3)：将步骤(1)中制备的光活性2-芳基丙酸苯酯溶于有机溶剂，25℃条件下，加入胺和乙酸反应，反应完成后分离得到光活性2-芳基丙酰胺衍生物。

7.根据权利要求6所述的一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)的具体的为：将步骤(1)中合成的光活性2-芳基丙酸苯酯溶于四氢呋喃中，在25℃条件下，加入胺和乙酸，反应完成后旋干四氢呋喃，柱层析得到光活性2-芳基丙酰胺衍生物。

8.根据权利要求6所述的一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述光活性2-芳基丙酸苯酯、胺和乙酸的摩尔比为1：1：1到1：10：10。

9.根据权利要求6所述的一种光活性的2-芳基丙酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述胺为苄胺、丁胺或者二乙胺。