具有BRD4蛋白抑制作用的化合物及其制备方法和应用与流程

文档序号:16290840发布日期:2018-12-18 20:36阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种具有BRD4蛋白抑制作用的化合物,其特征在于,为具有式II结构的化合物12β-hydroxy-13α-methoxyverruculogen、26α-hydroxyfumitremorgin A或25-hydroxyfumitremorgin A;

其中,化合物12β-hydroxy-13α-methoxyverruculogen:R1=OCH3,R2=OCH3,R3=β-OH,R4=H,R5=H,R6=H;

化合物26α-hydroxyfumitremorgin A:R1=OCH3,R3=α-OH,R4=H,R5=OH,R6=H;

化合物25-hydroxyfumitremorgin A:R1=OCH3,R3=α-OH,R4=H,R5=H,R6=OH。

2.根据权利要求1所述的具有BRD4蛋白抑制作用的化合物,其特征在于,所述的式II的化合物为以下化合物:

化合物25-hydroxyfumitremorgin A:R1=OCH3,R3=α-OH,R4=H,R5=H,R6=OH。

3.根据权利要求1或2任一项所述的具有BRD4蛋白抑制作用的化合物的制备方法,其特征在于,步骤包括:

1)将海洋真菌单独或者和细菌共同接种于固体培养基或液体培养基中,20-35℃下,静置培养20-60天,得到发酵产物;所述的海洋真菌采用青霉菌Penicillium brefeldianum ATCC74184,所述的细菌采用巨大芽孢杆菌Bacillus megaterium BNCC136102,

2)将所得的发酵产物,用有机溶剂提取,经浓缩、分离纯化得到具有BRD4蛋白抑制作用的化合物;

所述提取溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或两种以上。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述的固体培养基,由以下重量份的组分组成:

谷物 100份;

海水或海水与水的混合物 100~300份;

所述的液体培养基,采用以下重量份的组分原料,煮15~25分钟取滤液:

谷物 100份;

海水或海水与水的混合物 100~300份。

5.根据权利要求1或2任一项所述的具有BRD4蛋白抑制作用的化合物在制备BRD4蛋白抑制剂中的应用。

6.根据权利要求1或2任一项所述的具有BRD4蛋白抑制作用的化合物在制备抗癌药物中的应用,其特征在于,所述的癌为非小细胞肺癌、白血病、肝癌、肾癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、间皮瘤或者外周神经鞘膜瘤。

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