一类含新型磷脂胺骨架的吡唑磺胺衍生物的设计、合成的制作方法

文档序号:20494256发布日期:2020-04-21 22:16阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一类新型磷酯胺骨架的吡唑磺胺衍生物,其结构如式所示:

其中,r1选自:

r2选自:

2.权利要求1中所述一类新型磷酯胺骨架的吡唑磺胺衍生物的制备方法包括如下步骤:

步骤一:将多种取代的醛(1mmol)、亚磷酸二乙酯(1mmol)、乙酸铵(1mmol)以及三氟甲磺酸铝(0.02mmol)投于反应瓶中,100℃油浴过夜,反应结束后用稀盐酸水洗,乙酸乙酯萃取4-6次取水相;再用naoh将ph调至中性或偏碱性,用乙酸乙酯萃取4-6次取有机相,最后将有机相减压真空浓缩得氨基膦酸盐衍生物。

步骤二:将1mmol多种取代的芳香酮和2mmol草酸二乙酯溶于15ml甲醇溶液中,溶解后加入2mmol甲醇钠,tlc跟踪反应,反应结束后,冷却到室温将反应液倒入稀盐酸水中,抽滤得第二步产物;

步骤三:将第二步产物溶于甲醇中,加入1.2mmol对肼基苯磺酰胺盐酸盐,于70℃油浴回流。反应结束后,稀盐酸水洗后用乙酸乙酯萃取后减压浓缩得到第三步产物;

步骤四:将第三步的产物(1mmol)与naoh(4mmol)分别加入反应瓶,在甲醇下回流12h,及时跟进反应进度,如反应不完全,可补加naoh。反应结束后,加稀盐酸水洗,用乙酸乙酯萃取减压浓缩得到第四步产物;

步骤五:在0℃下,加入第四步产物(1mmol),dmap(0.5mmol),hobt(1.2mmol),edc(1.2mmol)于无水chcl2,搅拌0.5h-2h,及时点板监测,在测到活性酯后,加入氨基膦酸盐衍生物(2mmol),转移至室温反应过夜,过柱纯化得终产物。


技术总结
本发明公开了一类新型磷酯胺骨架的吡唑磺胺衍生物的设计及制备方法。本发明将α‑氨基膦酸盐和吡唑构筑于同一分子中,设计合成了一系列新型含磷脂胺骨架的吡唑磺胺衍生物。其结构如式所示:其中R1为甲基、乙基或含取代基的苯环,含取代基的苯环中的取代基选自以下两种:Br、CH3;R2为含取代基的苯环,取代基选自:卤素、甲氧基、甲基。本发明还提供了制备方法。优点如下:所用试剂均为工业常用试剂;该化合物合成条件简单、便于操作;所制备的终产物的产率及纯度较高。

技术研发人员:朱海亮;张博;严晓强;陈健;王保忠
受保护的技术使用者:南京大学
技术研发日:2018.10.12
技术公布日:2020.04.21
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