5-氯-N4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺新晶型的制作方法

文档序号:23221580发布日期:2020-12-08 15:04阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种5-氯-n4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-n2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺的晶型,所述晶型使用cu-ka辐射,其x-射线衍射图,以度表示的2θ在5.46±0.2°、10.89±0.2°、11.63±0.2°、12.94±0.2°、14.88±0.2°、16.05±0.2°、17.32±0.2°、20.73±0.2°、23.42±0.2°和41.62±0.2°处有衍射峰。

2.权利要求1所述的晶体,用kbr压片测得的红外吸收图谱,其特征为在3426cm-1,3222cm-1,3164cm-1,3087cm-1,2933cm-1,2796cm-1,1616cm-1,1569cm-1,1513cm-1,1442cm-1,1413cm-1,1309cm-1,1232cm-1,1157cm-1,1035cm-1,933cm-1,865cm-1,773cm-1,757cm-1,709cm-1,623cm-1,476cm-1等处有吸收峰。

3.权利要求1所述的晶体,其特征在于,所述晶体的固态核磁图谱如图1所示。

4.权利要求1-3所述的晶体,在与辅料混合后晶体数据不变。

5.权利要求4所述的辅料包含辅料选自乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉等做填充剂,低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等做崩解剂,羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠、聚维酮等做粘合剂,硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠等做润滑剂,二氧化硅、胶体二氧化硅等做助流剂,羟丙基甲基纤维素、滑石粉、聚乙二醇、聚乙烯醇、二氧化钛、氧化铁等做包衣材料,和其它药学可接受的辅料。

6.权利要求1-3所述晶体的制备方法,其特征在于:将5-氯-n4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-n2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺在搅拌下溶于热的醇类溶媒和水中,所述醇类溶媒与水的用量比为1:5~5:1(v/v),降至室温,放置直至晶体缓慢析出;收集所得固体。

7.权利要求6所述的醇类溶媒,包括甲醇、乙醇、异丙醇之一或其任意混合物。

8.一种包含权利要求1至3中任一权利要求所述晶体的药用组合物。

9.根据权利要求8所述的药用组合物,其中,所述药用组合物单位剂量含权利要求1至3中任一权利要求所述5-氯-n4-[2-(二甲基磷酰基)苯基]-n2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺新晶体1-300mg。


技术总结
本发明公开了一种5‑氯‑N4‑[2‑(二甲基磷酰基)苯基]‑N2‑{2‑甲氧基‑4‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)哌啶‑1‑基]苯基}嘧啶‑2,4‑二胺新晶型,该新晶型使用Cu‑Ka射线进行测定的X‑射线粉末衍射图谱中,至少包含以下特征峰:衍射角2θ值为5.46±0.2°、12.94±0.2°、14.88±0.2°、20.73±0.2°、23.42±0.2°和41.62±0.2°;所得的新晶型的含水量为2~5%,稳定性好,适于工业化生产。此外,本发明还提供所述新晶体的制备方法和药用组合物。

技术研发人员:赵紫岭;王守亮
受保护的技术使用者:北京赛思源生物医药技术有限公司
技术研发日:2019.06.05
技术公布日:2020.12.08
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