一种雌马酚的制备方法与流程

本发明涉及一种雌马酚的制备方法。

背景技术：

雌马酚英文名equol，化学名3-(4-羟基苯基)-7色满醇，cas号94105-90-5。雌马酚是大豆异黄酮的最终代谢产物，更加有利于人体的吸收，具有抗氧化性，对乳腺癌，前列腺癌有预防及治疗作用，并且具有调节雌激素的作用。目前主要产地在日本，主要应用也是在日本，很多进品的日本保健品美容产品中有都含有该有效成分。在中国，无论是生产制造或者应用基本上都是空白。我司判断这个产品必将有进一步的扩大应用范围和市场。因此致力于雌马酚的研发和生产。目前己知报道的制备方法有两种。一，以间氧基苯酚和对羟基苯乙酸为原料，经傅克反应，催化加氢，脱甲基化等5步反应，总收率20％，再经拆分得到，反应步骤繁琐，不适合大生产。二，以间苯二酚为原料经6步反应得到雌马酚，总收率30％，生产周期长，成本较高。

技术实现要素：

本发明的目的是解决上述问题，提供一种步骤简单、总收率高、环保易操作的雌马酚的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种雌马酚的制备方法，包括以下步骤：

s1：苯并氢化吡喃的合成：

称取若干大豆甙元原料，溶于dmf中，在干燥清洁的加氢釜中加入钯碳，在恒温恒压下，按照相同转速反应若干小时；将催化剂过滤，滤液加入冰水中，搅拌析出白色固体，过滤、水洗、烘干，得到中间体a；

s2：缩合物的合成：

取中间体a、二氯乙烷、多聚磷酸若干，加入到三口瓶中，回流反应，降温、冷却；加到冰水中；分层取有机相，硫酸钠干燥，浓缩二氯乙烷，得黄色油状物，用90％乙醇水重结晶，得类白色固体，为中间体b；

s3：雌马酚的合成：

取中间体b、dmf、催化剂，加入加氢釜中，在恒温恒压下，按照相同转速反应若干小时；反应完毕后，滤出催化剂，滤液加入冰水中，搅拌析出灰色固体，过滤，滤饼用70％甲醇水重结晶，得到产品雌马酚。

进一步的，所述钯碳采用5％钯碳，步骤s1、s2、s3称取的大豆甙元原料、中间体a、中间体b均为0.1mol。

进一步的，所述s1中，得到的中间体a为24g，收率93％。

进一步的，所述s2中，得到的中间体b为18g，收率75％。

进一步的，所述s1中，称取大豆甙元原料20～30g，dmf为80～100g，钯碳5～15g；温度20～30度，氢气压力0.08mpa，转速500～800转，反应时间3～5小时。

作为优选，所述s1中，称取大豆甙元原料25.4g，dmf为100g，钯碳10g；温度25度，氢气压力0.08mpa，转速500转，反应时间3小时。

进一步的，所述s2中，取中间体a20～30g，二氯乙烷300～500g，多聚磷酸25～35g，加入到500～1000ml三口瓶中，回流反应8～10小时，降温、冷却，加到入300～500g冰水中。

作为优选，所述s2中，取中间体a25.8g，二氯乙烷300g，多聚磷酸30g，加入到500ml三口瓶中，回流反应8小时，降温、冷却，加到入300g冰水中。

进一步的，所述s3中，取中间体b20～30g，dmf80～100g，催化剂10～20g，加入加氢釜中，氢气压力0.1mpa，温度20～30度加氢反应5～10小时；反应完毕后，滤出催化剂，滤液加入500～1000g冰水中，搅拌析出灰色固体。

作为优选，所述s3中，取中间体b24g，dmf100g，催化剂10g，加入加氢釜中，氢气压力0.1mpa，温度25度加氢反应8小时；反应完毕后，滤出催化剂，滤液加入500g冰水中，搅拌析出灰色固体。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明以大豆甙元为原料，经加氢、脱水、加氢，三步反应直接合成雌马酚，总收率50％，降低了生产周期和原料成本，有利于雌马酚的推广和应用。采用大豆甙元，不保护羟基而直接加氢反应，省去两步反应，简化操作步骤，提高效率；在脱水反应中，采用多聚磷酸取代常用的磷酸或者硫酸，可以减少副反应提高产率，既环保又操作简单。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明的反应过程图。

具体实施方式

为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但所举实施例只作为对本发明的说明，不作为对本发明的限定。

如图1所示的一种雌马酚的制备方法，其按照以下步骤实施：

s1：苯并氢化吡喃的合成：

称取大豆甙元原料20～30g，溶于80～100gdmf中，在干燥清洁的加氢釜中加入5％钯碳5～15g，在恒温恒压下，按照500～800转的转速反应3～5小时；将催化剂过滤，滤液加入冰水中，搅拌析出白色固体，过滤、水洗、烘干，得到中间体a；

s2：缩合物的合成：

取中间体a20～30g、二氯乙烷300～500g、多聚磷酸25～35g，加入到500～1000ml三口瓶中，回流反应8～10小时，降温、冷却；加到300～500g冰水中；分层取有机相，硫酸钠干燥，浓缩二氯乙烷，得黄色油状物，用90％乙醇水重结晶，得类白色固体，为中间体b；

s3：雌马酚的合成：

取中间体b20～30g、dmf80～100g、催化剂10～20g，加入加氢釜中，氢气压力0.1mpa，温度20～30度，加氢反应5～10小时；反应完毕后，滤出催化剂，滤液加入500～1000g冰水中，搅拌析出灰色固体，过滤，滤饼用70％甲醇水重结晶，得到产品雌马酚。

进一步的，所述钯碳采用5％钯碳，步骤s1、s2、s3称取的大豆甙元原料、中间体a、中间体b均为0.1mol。

实施例一：

s1：苯并氢化吡喃的合成：

称取大豆甙元原料20g，溶于80gdmf中，在干燥清洁的加氢釜中加入5％钯碳5g，在温度25度，氢气压力0.08mpa下，按照800转的转速反应4小时；将催化剂过滤，滤液加入冰水中，搅拌析出白色固体，过滤、水洗、烘干，得到中间体a，收率92％；

s2：缩合物的合成：

取中间体a20g、二氯乙烷400g、多聚磷酸25g，加入到800ml三口瓶中，回流反应10小时，降温、冷却；加到500g冰水中；分层取有机相，硫酸钠干燥，浓缩二氯乙烷，得黄色油状物，用90％乙醇水重结晶，得类白色固体，为中间体b，收率73％；

s3：雌马酚的合成：

取中间体b20g、dmf80g、催化剂20g，加入加氢釜中，氢气压力0.1mpa，温度20度，加氢反应5小时；反应完毕后，滤出催化剂，滤液加入1000g冰水中，搅拌析出灰色固体，过滤，滤饼用70％甲醇水重结晶，得到产品雌马酚。

实施例二：

s1：苯并氢化吡喃的合成：

称取大豆甙元25.4g(0.1mol)，溶于100gdmf中，5％钯碳10g投入干燥清洁的加氢釜中，温度25度，氢气压力0.08mpa下，转速500转的条件下反应3小时，点板反应完全，将催化剂过滤，滤液加入冰水中，搅拌析出来白色固体，过滤，水洗，烘干，得中间体a24g，收率93％；

s2：缩合物的合成：

取中间体a25.8g(0.1mol)，二氯乙烷300g，多聚磷酸30g，加入到500毫升三口瓶中，回流反应8小时，降温，冷却，加到入300g，冰水中，分层取有机相，硫酸钠干燥，浓缩二氯乙烷，得黄色油状物，然后用90％乙醇水，重结晶，得类白色固体18g，即为中间体b收率75％；

s3：雌马酚的合成：

取中间体b24g(0.1mol)，dmf100g，催化剂10g，加入加氢釜中，氢气压力0.1mpa，温度25度加氢反应8小时，反应完毕后，滤出催化剂，滤液加入500g冰水中，搅拌析出灰色固体，过滤，滤饼用70％甲醇水重结晶即得产品雌马酚。

实施例三：

s1：苯并氢化吡喃的合成：

称取大豆甙元原料30g，溶于90gdmf中，在干燥清洁的加氢釜中加入5％钯碳15g，在温度25度，氢气压力0.08mpa下，按照650转的转速反应5小时；将催化剂过滤，滤液加入冰水中，搅拌析出白色固体，过滤、水洗、烘干，得到中间体a，收率90％；

s2：缩合物的合成：

取中间体a30g、二氯乙烷500g、多聚磷酸35g，加入到1000ml三口瓶中，回流反应9小时，降温、冷却；加到400g冰水中；分层取有机相，硫酸钠干燥，浓缩二氯乙烷，得黄色油状物，用90％乙醇水重结晶，得类白色固体，为中间体b，收率72％；

s3：雌马酚的合成：

取中间体b30g、dmf90g、催化剂15g，加入加氢釜中，氢气压力0.1mpa，氢气压力0.1mpa，温度30度，加氢反应10小时；反应完毕后，滤出催化剂，滤液加入800g冰水中，搅拌析出灰色固体，过滤，滤饼用70％甲醇水重结晶，得到产品雌马酚。

本发明以大豆甙元为原料，经加氢、脱水、加氢，三步反应直接合成雌马酚，总收率50％，降低了生产周期和原料成本，有利于雌马酚的推广和应用。

本发明的关键点和保护点：

采用大豆甙元，不保护羟基而直接加氢反应，省去两步反应，简化操作步骤，提高效率；在脱水反应中，采用多聚磷酸取代常用的磷酸或者硫酸，可以减少副反应提高产率，既环保又操作简单。

本发明中未做详细描述的内容均为现有技术。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。