透明质酸钠凝胶的制备方法与流程

文档序号:23261378发布日期:2020-12-11 18:50阅读:1031来源:国知局
透明质酸钠凝胶的制备方法与流程

本发明涉及生物医用材料领域,尤其涉及一种透明质酸钠凝胶的制备方法。



背景技术:

透明质酸钠凝胶是一种天然直链多糖,是双糖结构单元所组成的。广泛分布于哺乳动物的结缔组织、鸡冠和链球菌的夹膜等地方,由于不具有种属及脏器特异性,由透明质酸钠凝胶通过交联制得的透明质酸凝胶颗粒作为填充物移植或注入机体都显示良好的机体生物相容性,起到抗皱丰乳充垫等作用,且对人体无副作用,广泛应用于医学美容行业。

其中,制备透明质酸凝胶颗粒的工艺中,在明确反应物和交联剂的前提下,影响交联的主要因素包括交联剂和透明质酸使用量的比例,二者间接触反应的均匀程度,以及反应体系中温度、ph值等。

充分反应得到的凝胶,通过透析工艺来控制交联反应中剩余交联剂的量及最终凝胶的ph值。这对于凝胶颗粒在生物医学美容方面的应用安全,有着直接的影响。

现今市面上的透明质酸钠凝胶面部填充产品大多数为双相产品,而双相产品并不能作为一种安全有效的面中部填充物,面中部没有太多骨头支撑,组织的饱满度也不够,因此为了使得面部更为立体需要进行面中部填充,双相产品由于其较差的内聚性使这些填充物不能有效地对抗组织的压力,而且随着时间的推移,产品也倾向于在脂肪组织中扩散/迁移,从而存在潜在的危险因素,且塑形效果不佳,其适用范围主要为皮肤浅层的皱纹修复。



技术实现要素:

为此,本发明提供一种透明质酸钠凝胶的制备方法,可以延长使用时间,有效防止在脂肪组织中扩散/迁移。

为实现上述目的,本发明提供一种透明质酸钠凝胶的制备方法,包括:将质量比为6%-10%的ha原料质量和交联剂搅拌,在45-55℃的恒温中进行交联反应2-4小时,得到交联透明质酸钠凝胶;

将所述交联透明质酸钠凝胶分切后加入之所述透明质酸钠凝胶胶体磨,得到糊状凝胶,所述透明质酸钠凝胶胶体磨包括电机、皮带、定齿和转齿,所述电机通过皮带传动带动转齿与相配的定齿作相对的高速旋转,所述交联透明质酸钠凝胶通过压力泵产生向下的螺旋冲击力,透过胶体磨的定齿与转齿之间的间隙时受到剪切力和摩擦力;

将所述糊状凝胶分装在透析袋内利用透析设备进行透析,所述透析设备包括桶体、阀门、入液口、出液口和出液管道,入液口设置于所述桶体的顶端,桶体的底端设置有出液口,出液口连通于出液管道,阀门设置于出液管道上以形成开启状态或关闭状态,第一透析液由入液口流入,出液口流出之出液管道,实现对置于桶体内透析袋的透析;

对透析后的所述糊状凝胶置于第一搅拌罐内,对其进行搅拌,所述第一搅拌罐内设置有酸碱度检测仪和渗透压检测装置,所述酸碱度检测仪用以检测所述搅拌罐内物质的ph值,所述渗透压检测装置用以检测所述搅拌罐内物质的渗透压;

将所述糊状凝胶与所述第二透析液混合搅拌均匀,得到透明质酸纳凝胶;

将所述透明质酸钠凝胶注入至塑料注射器,所述塑料注射器的针孔朝上置于所述干燥罐内,所述干燥罐连接有真空泵,用以对所述干燥罐内的所述塑料注射器进行脱气处理,所述干燥罐内设置有第一气泡检测装置;

将所述塑料注射器内的透明质酸钠凝胶转移至玻璃注射器内,将所述玻璃注射器置于离心机内进行离心操作,所述离心机内设置有第二气泡检测装置,

将所述玻璃注射器置于灭菌柜内,以对其进行灭菌处理,所述玻璃注射器上设置有细菌检测传感器;

中控单元与所述电机、所述阀门、所述第一气泡检测装置、所述第二气泡检测装置、所述酸碱度检测仪、所述渗透压检测装置、真空泵、细菌检测传感器和灭菌柜连接,所述中控单元调节所述电机的转速从而控制糊状凝胶的粒径,所述中控单元控制阀门的旋转角度来控制第一透析液的透析时长,所述中控单元实时接收所述酸碱度检测仪和所述渗透压检测装置的检测数据,所述中控单元控制接收所述第一气泡检测装置的数据调节所述真空泵的抽吸速度,所述中控单元接收所述第二气泡检测装置的数据调整所述离心机的转速,所述中控单元与所述细菌检测传感器连接,用以接收所述细菌检测传感器的数据,控制所述灭菌柜的工作时长;

在制备过程中,所述中控单元根据预制备的所述透明酸钠的凝胶强度调节所述电机的转速、所述阀门的旋转角度、所述真空泵的抽吸速度、所述离心机的转速以及所述灭菌柜的工作时长。

所述中控单元内设置的制备矩阵m(v1i,ri,a1i,a2i,pi,si,v2i,ci),其中v1i表示电机的第i转速,ri表示阀门的第i旋转速,a1i表示干燥罐内的第i气泡密度,a2i表示玻璃注射器内的第i气泡密度,pi表示第一搅拌罐内的第i酸碱度值,si表示所述第一搅拌罐内的第i渗透压值,v2i表示离心机的第i转速,ci表示表示玻璃注射器上的第i细菌浓度,所述中控单元内设置有透明质酸钠凝胶的凝胶强度矩阵k(k1,k2,k3,k4),其中k1表示透明质酸钠凝胶的第一凝胶强度,表示凝胶强度最佳,k2表示透明质酸钠凝胶的第二凝胶强度,表示凝胶强度次之,k3表示透明质酸钠凝胶的第三凝胶强度,表示凝胶强度较差,k4表示透明质酸钠凝胶的第四凝胶强度,表示凝胶强度最差;

所述第二气泡浓度检测装置在第一预设时刻实时检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度,并传输至所述中控单元内计算最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k,将该时刻的预设实时气泡密度与对应的预设透明质酸钠凝胶的凝胶强度k进行比较,若计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k在预设范围内,则在第二时刻对所述玻璃注射器内的实时气泡密度进行检测,并确定计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k是否在预设的范围内,若其中有一预设时刻的计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k不在预设范围内,则对计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度与第一凝胶强度和第四凝胶强度进行比较,若计算最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k>第一凝胶强度k1,则所述中控单元从所述制备矩阵m内选择参数进行调整,控制所述电机以v11,所述阀门转动角度为r1,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p1,所述第一搅拌罐内的渗透压值为si,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a11,控制所述离心机的转速为v21,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a21,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c1;

若计算最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k<第四凝胶强度k4,则所述中控单元从所述制备矩阵m内选择参数进行调整,控制所述电机以v15,所述阀门转动角度为r5,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p5,所述第一搅拌罐内的渗透压值为s5,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a15,控制所述离心机的转速为v25,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a25,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c5。

进一步地,若根据所述第一预设时刻和所述第二预设时刻检测到实时气泡密度计算得到的最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k均在预设范围内;

若实时计算的制备透明质酸钠凝胶的凝胶强度k1>k>k2,则所述中控单元控制所述电机以v12,所述阀门转动角度为r2,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p2,所述第一搅拌罐内的渗透压值为s2,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a12,控制所述离心机的转速为v22,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a22,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c2;

若实时计算的制备透明质酸钠凝胶的凝胶强度k2>k>k3,则所述中控单元控制所述电机以v13,所述阀门转动角度为r3,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p3,所述第一搅拌罐内的渗透压值为s3,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a13,控制所述离心机的转速为v23,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a23,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c3;

若实时计算的制备透明质酸钠凝胶的凝胶强度k3>k>k4,则所述中控单元控制所述电机以v14,所述阀门转动角度为r4,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p4,所述第一搅拌罐内的渗透压值为s4,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a14,控制所述离心机的转速为v24,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a24,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c4。

进一步地,在第一预设时刻t1检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a1-a2,则对应的凝胶强度为k1,在第一预设时刻t1检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a2-a3,则对应的凝胶强度为k2,在第一预设时刻t1检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a3-a4,则对应的凝胶强度为k3,在第一预设时刻t1检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a4-a5,则对应的凝胶强度为k4;

在第二预设时刻t2检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a1-a2,则对应的凝胶强度为k1,在第二预设时刻t2检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a2-a3,则对应的凝胶强度为k2,在第二预设时刻t2检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a3-a4,则对应的凝胶强度为k3,在第二预设时刻t2检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a4-a5,则对应的凝胶强度为k4。

进一步地,对于制备第i凝胶强度的透明质酸钠凝胶的过程中,所述第一搅拌罐内的酸碱度值低于预设酸碱度p0,则提高所述阀门的开合度为当前开合度的1.1倍,并延长透析的时间为原来时长的1.1倍。

进一步地,对于制备第i凝胶强度的透明质酸钠凝胶的过程中,在调节所述透析时长的同时检测所述第一搅拌罐内的渗透压,若所述渗透压低于预设渗透压值,则提高电机的转速为1.1×v1i,使得糊状凝胶的颗粒度更小,当所述渗透压恢复至预设渗透压值范围内,则恢复所述电机的正常转速;

若所述渗透压高于预设渗透压值,则降低电机的转速为0.9×v1i,使得糊状凝胶的颗粒度更大,当所述渗透压恢复至预设渗透压值范围内,则恢复所述电机的正常转速。进一步地,所述预设酸碱度p0在6.8-7.5之间,所述预设渗透压值在270-350mosm/kg。

进一步地,在将所述透明酸钠凝胶注入塑料注射器之前还包括:

取一定量ha按照一定比例溶解到磷酸盐缓冲溶液中,使润滑剂中ha的浓度为25-30mg/g,混合均匀,得到润滑剂;

将透明质酸钠凝胶,根据所需目标透明质酸钠凝胶含量及润滑剂含量的产品,计算所需透析后凝胶与润滑剂与磷酸盐缓冲溶液之间的质量比例关系,混合三种物质,筛网过筛2-3次,得到粒径分布均匀的双相交联透明质酸钠凝胶。

进一步地,所述将质量比为6%-10%的ha原料质量和交联剂搅拌,在45-55℃的恒温中进行交联反应2-4小时,得到交联透明质酸钠凝胶包括:将特性粘数为2.5-3.3m3/kg的ha溶于氢氧化钠中,折水后的ha原料质量记为m1,并通过混合机混合搅拌均匀,得到混合溶液;

将与透明质酸钠凝胶原料质量比w/w=6%-10%的交联剂bdde加入到混合溶液中,充分搅拌至混合均匀,置于45-55℃的恒温水浴摇床中进行交联反应,在反应过程中通入n2气,反应2-4小时,得到交联透明质酸钠凝胶。

进一步地,所述将所述糊状凝胶分装在透析袋内利用透析设备进行透析包括:

装有一定量凝胶的透析袋置入质量为凝胶质量10-15倍的流动的磷酸盐缓冲溶液中,每透析6-8小时更换一次磷酸盐缓冲溶液,保证总透析时间在40-48小时,总换水次数为4-6次,称量透析结束后所得凝胶的质量记为m2,透析后所得凝胶的ha含量为c1=(m1×1000/m2)mg/g。

进一步地,所述将所述透明质酸钠凝胶注入至塑料注射器,注入量为所述注射器容积的1/2-3/5。

进一步地,所述干燥罐为聚碳酸酯干燥罐,在干燥过程中,所述真空泵以2l/min的流速每抽3-5分钟真空后通大气打破真空,循环操作3-4次至凝胶中。

与现有技术相比,本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,通过设置中控单元,中控单元与各个设备进行连接,实现对各设备的统一控制,使得制备得到的透明质酸钠凝胶的凝胶强度较好,且当影响凝胶强度的因素出现时,中控单元可以在制备过程中根据实际检测的数据参数进行调整,以获取最终得到符合目标强度的透明质酸钠凝胶,使得对于特定强度的透明质酸钠凝胶的制备过程高效,制备出凝胶强度符合用户需求的透明质酸钠凝胶。

交联后的透明质酸钠凝胶分切后加入至透明质酸钠凝胶胶体磨,制成质酸钠凝胶,然后再将凝胶进行封装,封装之后的凝胶进行透析,透析设备的主要作用的调节透明质酸钠凝胶的酸碱度和渗透压,透析之后的物质进入第一搅拌罐进行搅拌,搅拌之后再将其置于干燥罐内,利用与干燥罐连接的真空泵对罐内物质进行干燥,除去凝胶的气泡,然后在利用离心机再次对其进行离心运动,进一步减少其内的气泡,最后送入灭菌柜内进行灭菌,上述过程制备的透明质酸钠凝胶,使得透明质酸钠凝胶封装在注射器内且酸碱度和渗透压均在合适的范围内,制成的透明质酸钠凝胶交联程度适中,适用于面部填充,可以与人体进行较好的适配,安全性能高。

进一步地,通过在离心机工作预设时长后检测第二气泡密度,这一时刻的密度影响着制备得到的透明质酸钠凝胶的凝胶强度,若气泡密度大,则凝胶强度则小,在实际制备过程中,在离心机中检测到的第二气泡密度对应着凝胶强度,可以在制备过程中,根据实际情况确定制备的凝胶强度,更为灵活。

进一步地,本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,通过所述渗透压低于预设渗透压值,则提高电机的转速,使得糊状凝胶的颗粒度更小,当所述渗透压恢复至预设渗透压值范围内,则恢复所述电机的正常转速;若所述渗透压高于预设渗透压值,则降低电机的转速,使得糊状凝胶的颗粒度更大,当所述渗透压恢复至预设渗透压值范围内,则恢复所述电机的正常转速。在渗透压不正常的情况下,提高或是降低电机的转速,进而得到颗粒度更大或更小的糊状凝胶,在渗透压正常的情况下则维持糊状凝胶颗粒的大小,使得糊状凝胶在制备过程中可以维持在一定的渗透压范围内,满足用户需求。

进一步地,采用基本符合人体酸碱度的预设酸碱度和渗透压,使得制备得到透明酸钠能够被大多数人所使用,比较符合大众身体需求,具有社会性和普适性。

进一步地,本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,其中透明质酸钠凝胶包括单项交联透明质酸钠凝胶和双相交联透明质酸钠凝胶,且单相和双相的应用场景和应用范围是不同的,本发明实施例在上述基础上得到双相交联透明质酸钠凝胶的制备方式,进而通过干燥脱气、离心、消毒等得到双相交联透明质酸钠凝胶,丰富了实际生产中的制备工艺的可能性,也使得产线得到的产品多样性,提高制备效率。

附图说明

图1为本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法的示意图;

图2为本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法结构示意图。

具体实施方式

为了使本发明的目的和优点更加清楚明白,下面结合实施例对本发明作进一步描述;应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明,并不用于限定本发明。

下面参照附图来描述本发明的优选实施方式。本领域技术人员应当理解的是,这些实施方式仅仅用于解释本发明的技术原理,并非在限制本发明的保护范围。

需要说明的是,在本发明的描述中,术语“上”、“下”、“左”、“右”、“内”、“外”等指示的方向或位置关系的术语是基于附图所示的方向或位置关系,这仅仅是为了便于描述,而不是指示或暗示所述装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作,因此不能理解为对本发明的限制。

此外,还需要说明的是,在本发明的描述中,除非另有明确的规定和限定,术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解,例如,可以是固定连接,也可以是可拆卸连接,或一体地连接;可以是机械连接,也可以是电连接;可以是直接相连,也可以通过中间媒介间接相连,可以是两个元件内部的连通。对于本领域技术人员而言,可根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。

请参阅图1和图2所示,本发明实施例提供了一种透明质酸钠凝胶的制备方法,该方法包括将质量比为6%-10%的ha原料质量和交联剂搅拌,在45-55℃的恒温中进行交联反应2-4小时,得到交联透明质酸钠凝胶;将所述交联透明质酸钠凝胶分切后加入之所述透明质酸钠凝胶胶体磨10,得到糊状凝胶,所述透明质酸钠凝胶胶体磨10包括电机11、皮带12、定齿13和转齿14,所述电机11通过皮带12传动带动转齿14与相配的定齿13作相对的高速旋转,所述交联透明质酸钠凝胶通过压力泵产生向下的螺旋冲击力,透过胶体磨的定齿13与转齿14之间的间隙时受到剪切力和摩擦力;将所述糊状凝胶分装在透析袋内利用透析设备20进行透析,所述透析设备20包括桶体、阀门23、入液口21、出液口和出液管道22,入液口21设置于所述桶体的顶端,桶体的底端设置有出液口,出液口连通于出液管道22,阀门23设置于出液管道22上以形成开启状态或关闭状态,第一透析液由入液口21流入,出液口流出之出液管道22,实现对置于桶体内透析袋的透析;对透析后的所述糊状凝胶置于第一搅拌罐30内,对其进行搅拌,所述第一搅拌罐30内设置有酸碱度检测仪31和渗透压检测装置32,所述酸碱度检测仪31用以检测所述搅拌罐内物质的ph值,所述渗透压检测装置32用以检测所述搅拌罐内物质的渗透压;将所述糊状凝胶与所述第二透析液混合搅拌均匀,得到透明质酸纳凝胶;将所述透明质酸钠凝胶注入至塑料注射器,所述塑料注射器的针孔朝上置于所述干燥罐40内,所述干燥罐40连接有真空泵41,用以对所述干燥罐40内的所述塑料注射器进行脱气处理,所述干燥罐40内设置有第一气泡检测装置;将所述塑料注射器内的透明质酸钠凝胶转移至玻璃注射器内,将所述玻璃注射器置于离心机50内进行离心操作,所述离心机50内设置有第二气泡检测装置51,将所述玻璃注射器置于灭菌柜60内,以对其进行灭菌处理,所述玻璃注射器上设置有细菌检测传感器;中控单元与所述电机11、所述阀门23、所述第一气泡检测装置、所述第二气泡检测装置51、所述酸碱度检测仪31、所述渗透压检测装置32、真空泵41、细菌检测传感器和灭菌柜60连接,所述中控单元调节所述电机11的转速从而控制糊状凝胶的粒径,所述中控单元控制阀门23的旋转角度来控制第一透析液的透析时长,所述中控单元实时接收所述酸碱度检测仪31和所述渗透压检测装置的检测数据,所述中控单元控制接收所述第一气泡检测装置的数据调节所述真空泵41的抽吸速度,所述中控单元接收所述第二气泡检测装置51的数据调整所述离心机50的转速,所述中控单元与所述细菌检测传感器连接,用以接收所述细菌检测传感器的数据,控制所述灭菌柜60的工作时长;在制备过程中,所述中控单元根据预制备的所述透明酸钠的凝胶强度调节所述电机11的转速、所述阀门23的旋转角度、所述真空泵41的抽吸速度、所述离心机50的转速以及所述灭菌柜60的工作时长。

具体而言,透明质酸钠凝胶胶体磨10是由电动机通过皮带12传动带动转齿14(或称为转子)与相配的定齿13(或称为定子)作相对的高速旋转,被加工物料通过本身的重量或外部压力(可由泵产生)加压产生向下的螺旋冲击力,透过胶体磨定、转齿14之间的间隙(间隙可调)时受到强大的剪切力、摩擦力、高频振动等物理作用,使物料被有效地乳化、分散和粉碎,达到物料超细粉碎及乳化的效果。氧化锆陶瓷胶体磨的研磨效果对物料的适应能力较强(如高粘度、大颗粒),所以在很多场合下,它用于均质机的前道或者用于高粘度的场合。在固态物质较多时也常常使用胶体磨进行细化。

本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,交联后的透明质酸钠凝胶分切后加入至透明质酸钠凝胶胶体磨10,制成质酸钠凝胶,然后再将凝胶进行封装,封装之后的凝胶进行透析,透析设备20的主要作用的调节透明质酸钠凝胶的酸碱度和渗透压,透析之后的物质进入第一搅拌罐30进行搅拌,搅拌之后再将其置于干燥罐40内,利用与干燥罐40连接的真空泵41对罐内物质进行干燥,除去凝胶的气泡,然后在利用离心机50再次对其进行离心运动,进一步减少其内的气泡,最后送入灭菌柜60内进行灭菌,上述过程制备的透明质酸钠凝胶,使得透明质酸钠凝胶封装在注射器内且酸碱度和渗透压均在合适的范围内,制成的透明质酸钠凝胶交联程度适中,适用于面部填充,可以与人体进行较好的适配,安全性能高。

本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,通过在离心机工作预设时长t0后检测第二气泡密度,这一时刻的密度影响着制备得到的透明质酸钠凝胶的凝胶强度,若气泡密度大,则凝胶强度则小,在实际制备过程中,在离心机中检测到的第二气泡密度对应着凝胶强度,可以在制备过程中,根据实际情况确定制备的凝胶强度,更为灵活,本领域技术人员可以理解的是,离心机工作t0时长后,若第二气泡密度较大,则凝胶强度较低,否则制备的凝胶强度较高。

更为具体的,本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,通过设置中控单元,中控单元与各个设备进行连接,实现对各设备的统一控制,使得制备得到的透明质酸钠凝胶的凝胶强度较好,且当影响凝胶强度的因素出现时,中控单元可以在制备过程中根据实际检测的数据参数进行调整,使得透明质酸钠凝胶的制备过程高效,制备出凝胶强度符合用户需求的透明质酸钠凝胶。

具体而言,所述中控单元内设置的制备矩阵m(v1i,ri,a1i,a2i,pi,si,v2i,ci),其中v1i表示电机11的第i转速,ri表示阀门23的第i旋转速,a1i表示干燥罐40内的第i气泡密度,a2i表示玻璃注射器内的第i气泡密度,pi表示第一搅拌罐30内的第i酸碱度值,si表示所述第一搅拌罐30内的第i渗透压值,v2i表示离心机50的第i转速,ci表示表示玻璃注射器上的第i细菌浓度,所述中控单元内设置有透明质酸钠凝胶的凝胶强度矩阵k(k1,k2,k3,k4),其中k1表示透明质酸钠凝胶的第一凝胶强度,表示凝胶强度最佳,k2表示透明质酸钠凝胶的第二凝胶强度,表示凝胶强度次之,k3表示透明质酸钠凝胶的第三凝胶强度,表示凝胶强度较差,k4表示透明质酸钠凝胶的第四凝胶强度,表示凝胶强度最差;

所述第二气泡浓度检测装置在第一预设时刻实时检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度,并传输至所述中控单元内计算最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k,将该时刻的预设实时气泡密度与对应的预设透明质酸钠凝胶的凝胶强度k进行比较,若计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k在预设范围内,则在第二时刻对所述玻璃注射器内的实时气泡密度进行检测,并确定计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k是否在预设的范围内,若其中有一预设时刻的计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k不在预设范围内,则对计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度与第一凝胶强度和第四凝胶强度进行比较,若计算最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k>第一凝胶强度k1,则所述中控单元从所述制备矩阵m内选择参数进行调整,控制所述电机以v11,所述阀门转动角度为r1,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p1,所述第一搅拌罐内的渗透压值为si,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a11,控制所述离心机的转速为v21,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a21,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c1;

若计算最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k<第四凝胶强度k4,则所述中控单元从所述制备矩阵m内选择参数进行调整,控制所述电机以v15,所述阀门转动角度为r5,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p5,所述第一搅拌罐内的渗透压值为s5,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a15,控制所述离心机的转速为v25,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a25,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c5。

具体而言,在实际生产应用过程中,生产出来的透明质酸钠凝胶的凝胶强度可以是多种多样的,不同强度的透明质酸钠凝胶应用于不同部位进行填充,本发明实施例中通过将透明质酸钠凝胶的制备强度进行划分,使得根据实际需要选择制备的数量以及制备过程的灵活安排,若市场需要高强度的透明质酸较多,则控制设备制造更多的具备较高强度的透明质酸钠凝胶以满足市场需求,若是当前阶段对低强度的透明质酸钠凝胶的需求较高,则制备较多数量的低强度的透明质酸钠凝胶,本领域技术人员可以理解的是,透明质酸钠凝胶的强度和透明质酸钠凝胶的内聚性是息息相关的,而内聚性越好透明质酸钠凝胶在人体内越不容易溶解,对填充部位的支撑以及二次注射的时间的延长都起着至关重要的作用。

而在实际应用中,透明质酸钠凝胶的强度或是内聚力可以利用交联程度进行测定,交联面积或是检测其分子量的方式进行确定,在此并不做具体限制。

而第二气泡浓度检测装置可以是扫描装置,也可以是利用超声波进行检测的装置,还可以是其他可以实现气泡浓度检测的设备,在此不做限制,只要能够实现对气泡浓度进行检测即可。

本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,通过检测玻璃注射器内两个选定时刻的气泡密度,根据第一预设时刻和第二预设时刻的气泡密度来计算推测最后输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度,使得在制备过程中就可以基本评估最终产品的凝胶强度,若该凝胶强度并不是目标凝胶强度,还可以对过程中的制备参数进行调节,以使得最后制备得到的凝胶强度符合期望。

进一步地,本发明实施例设置了4个强度等级的透明质酸钠凝胶的凝胶强度,分别为第一凝胶强度k1,第二凝胶强度k2,第三凝胶强度k3和第四凝胶强度k4;且k1>k2>k3>k4,若当第二气泡浓度检测装置在第一预设时刻实时检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度,并传输至所述中控单元内计算最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k,将该时刻的预设实时气泡密度与对应的预设透明质酸钠凝胶的凝胶强度k进行比较,若计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k在预设范围内,则在第二时刻对所述玻璃注射器内的实时气泡密度进行检测,并确定计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k是否在预设的范围内,若其中有一预设时刻的计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k不在预设范围内,则对计算的透明质酸钠凝胶的凝胶强度与第一凝胶强度和第四凝胶强度进行比较,若计算最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k>第一凝胶强度k1,则所述中控单元从所述制备矩阵m内选择参数进行调整,控制所述电机以v11,所述阀门转动角度为r1,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p1,所述第一搅拌罐内的渗透压值为si,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a11,控制所述离心机的转速为v21,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a21,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c1;

若计算最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度k<第四凝胶强度k4,则所述中控单元从所述制备矩阵m内选择参数进行调整,控制所述电机以v15,所述阀门转动角度为r5,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p5,所述第一搅拌罐内的渗透压值为s5,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a15,控制所述离心机的转速为v25,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a25,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c5。根据气泡密度来计算得到最终输出的透明质酸钠凝胶的凝胶强度,且若其不再预设范围内,根据实际需要进行调整,使其在k1-k4范围,有效降低制备不符合要求的透明质酸钠凝胶的数量,大大提高制备原料的利用率。

另外若检测气泡密度,输出的透明质酸钠凝胶在预设凝胶强度范围内,还可以通过调整各个参数,选择不同的制备强度的透明质酸钠凝胶的数量,若计算得到的制备透明质酸钠凝胶的凝胶强度k1>k>k2,则所述中控单元控制所述电机以v12,所述阀门转动角度为r2,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p2,所述第一搅拌罐内的渗透压值为s2,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a12,控制所述离心机的转速为v22,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a22,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c2;

若计算得到的制备透明质酸钠凝胶的凝胶强度k2>k>k3,则所述中控单元控制所述电机以v13,所述阀门转动角度为r3,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p3,所述第一搅拌罐内的渗透压值为s3,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a13,控制所述离心机的转速为v23,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a23,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c3;

若计算得到的制备透明质酸钠凝胶的凝胶强度k3>k>k4,则所述中控单元控制所述电机以v14,所述阀门转动角度为r4,使所述第一搅拌罐内的酸碱度值为p4,所述第一搅拌罐内的渗透压值为s4,控制所述真空泵的抽吸速度使所述干燥罐内的第一气泡密度维持在a14,控制所述离心机的转速为v24,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a24,控制所述灭菌柜的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c4。通过调节各个参数得到对应的透明质酸钠凝胶的强度,使得最终输出的透明质酸钠凝胶的强度具备可控性。

具体而言,在实际制备生产中,不同的填充部位对透明质酸钠凝胶的凝胶强度要求也是不同的,在制备过程中,根据用户需求和填充部位将透明质酸钠凝胶的凝胶强度分为多个等级,若是填充物不允许在人体内进行溶解,此时需透明质酸钠凝胶的凝胶强度极强,将预制备的透明质酸钠凝胶的凝胶强度要求分为多个等级,如k1,k2,k3,k4),其中k1表示透明质酸钠凝胶的第一凝胶强度,表示凝胶强度最佳,k2表示透明质酸钠凝胶的第二凝胶强度,表示凝胶强度次之,k3表示透明质酸钠凝胶的第三凝胶强度,表示凝胶强度较差,k4表示透明质酸钠凝胶的第四凝胶强度,表示凝胶强度最差,凝胶强度的不同在制备过程中对透析设备20的要求,对气泡密度的要求都会有轻微的差异性,对干燥罐40的要求,对离心机50的要求以及对灭菌柜60的要求也可以是差异化的。

具体而言,根据不同的凝胶强度的透明质酸钠凝胶,当透明质酸钠凝胶的凝胶强度过高,高于最高标准时,此时中控单元控制所述电机11以v11,所述阀门23转动角度为r1,使所述第一搅拌罐30内的酸碱度值为p1,所述第一搅拌罐30内的渗透压值为si,控制所述真空泵41的抽吸速度使所述干燥罐40内的第一气泡密度维持在a11,控制所述离心机50的转速为v21,使玻璃注射器内的气泡密度维持在a21,控制所述灭菌柜60的工作时长使玻璃注射器上的细菌浓度为c1,通过上述中控单元的调节,使得制得的透明质酸钠凝胶接近第一标准凝胶强度,方便快捷,控制简单易于实现。

具体而言,在第一预设时刻t1检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a1-a2,则对应的凝胶强度为k1,在第一预设时刻t1检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a2-a3,则对应的凝胶强度为k2,在第一预设时刻t1检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a3-a4,则对应的凝胶强度为k3,在第一预设时刻t1检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a4-a5,则对应的凝胶强度为k4;在第二预设时刻t2检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a1-a2,则对应的凝胶强度为k1,在第二预设时刻t2检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a2-a3,则对应的凝胶强度为k2,在第二预设时刻t2检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a3-a4,则对应的凝胶强度为k3,在第二预设时刻t2检测所述玻璃注射器内的实时气泡密度为a4-a5,则对应的凝胶强度为k4。

根据气泡密度,预设时刻以及凝胶强度的对应关系,可以直接根据气泡密度,获取最终输出的凝胶强度,快速直接,减少了计算过程。上述对应关系可以是通过大数据获取的,还可以是经验所得,在此不限制其获取渠道。

具体而言,所述第一搅拌罐30内的酸碱度值低于预设酸碱度p0,则提高所述阀门23的旋转度,使透析液流出罐体内的速度更慢,透析的时间更长,否则降低所述阀门23的旋转度,使透析液流出所述罐体内的速度更快,透析的时间缩短。

在本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,在制备过程中,通过控制阀门23的旋转度控制透析液在透析设备20内停留与透明质酸钠凝胶的接触时间,本领域技术人员可以理解的是,透析的次数越多,透析液更换次数越多,透明质酸钠凝胶的酸碱度值更接近于人体自身的酸碱度值,因此第一搅拌罐30内的酸碱度值低于预设酸碱度p0时,则需要提高搅拌罐内的酸碱度值,此时就需要控制阀门23,使得阀门23的流量开合度为当前开合度的1.1倍,,使得透析速度加快,更换透析液的频率更高,透析的时间为原来时长的1.1倍,使得透析时间更长,将第一搅拌罐30内的酸碱度值尽快通过透析作用使其恢复至预设酸碱度p0,否则降低所述阀门23的旋转度,透析的时间缩短。本发明实施例通过第一搅拌罐30内设置的酸碱度检测仪31实时获取当前的酸碱度值,且在当前的酸碱度或高或低使,通过透析设备20的透析液的流速来进行调节,实现中控单元对酸碱度值的有效控制,从而制备出符合用户需要的透明质酸钠凝胶。

具体而言,对于制备第i凝胶强度的透明质酸钠凝胶的过程中,在调节所述透析时长的同时检测所述第一搅拌罐30内的渗透压,若所述渗透压低于预设渗透压值,则提高电机11的转速为1.1×v1i,使得糊状凝胶的颗粒度更小,当所述渗透压恢复至预设渗透压值范围内,则恢复所述电机11的正常转速;若所述渗透压高于预设渗透压值,则降低电机11的转速为0.9×v1i,使得糊状凝胶的颗粒度更大,当所述渗透压恢复至预设渗透压值范围内,则恢复所述电机11的正常转速。

本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,通过所述渗透压低于预设渗透压值,则提高电机11的转速,使得糊状凝胶的颗粒度更小,当所述渗透压恢复至预设渗透压值范围内,则恢复所述电机11的正常转速;若所述渗透压高于预设渗透压值,则降低电机11的转速,使得糊状凝胶的颗粒度更大,当所述渗透压恢复至预设渗透压值范围内,则恢复所述电机11的正常转速。在渗透压不正常的情况下,提高或是降低电机11的转速,进而得到颗粒度更大或更小的糊状凝胶,在渗透压正常的情况下则维持糊状凝胶颗粒的大小,使得糊状凝胶在制备过程中可以维持在一定的渗透压范围内,满足用户需求。

具体而言,所述预设酸碱度p0在6.8-7.5之间,所述预设渗透压值在270-350mosm/kg。

采用基本符合人体酸碱度的预设酸碱度和渗透压,使得制备得到透明酸钠能够被大多数人所使用,比较符合大众身体需求,具有社会性和普适性。

具体而言,在将所述透明酸钠凝胶注入塑料注射器之前还包括:取一定量ha按照一定比例溶解到磷酸盐缓冲溶液中,使润滑剂中ha的浓度为25-30mg/g,混合均匀,得到润滑剂;将透明质酸钠凝胶,根据所需目标透明质酸钠凝胶含量及润滑剂含量的产品,计算所需透析后凝胶与润滑剂与磷酸盐缓冲溶液之间的质量比例关系,混合三种物质,筛网过筛2-3次,得到粒径分布均匀的双相交联透明质酸钠凝胶。

本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,其中透明质酸钠凝胶包括单项交联透明质酸钠凝胶和双相交联透明质酸钠凝胶,且单相和双相的应用场景和应用范围是不同的,本发明实施例在上述基础上得到双相交联透明质酸钠凝胶的制备方式,进而通过干燥脱气、离心、消毒等得到双相交联透明质酸钠凝胶,丰富了实际生产中的制备工艺的可能性,也使得产线得到的产品多样性,提高制备效率。

具体而言,所述将质量比为6%-10%的ha原料质量和交联剂搅拌,在45-55℃的恒温中进行交联反应2-4小时,得到交联透明质酸钠凝胶包括:将特性粘数为2.5-3.3m3/kg的ha溶于氢氧化钠中,折水后的ha原料质量记为m1,并通过混合机混合搅拌均匀,得到混合溶液;将与透明质酸钠凝胶原料质量比w/w=6%-10%的交联剂bdde加入到混合溶液中,充分搅拌至混合均匀,置于45-55℃的恒温水浴摇床中进行交联反应,在反应过程中通入n2气,反应2-4小时,得到交联透明质酸钠凝胶。

在反应过程中可以通入n2气进行保护,时的交联透明质酸钠凝胶的制得在一个空气较少的环境下,另外在惰性气体的环境下,交联透明质酸钠凝胶的制取更为洁净,且更便于温度的保持,便于交联反应顺利进行。

具体而言,所述将所述糊状凝胶分装在透析袋内利用透析设备20进行透析包括:装有一定量凝胶的透析袋置入质量为凝胶质量10-15倍的流动的磷酸盐缓冲溶液中,每透析6-8小时更换一次磷酸盐缓冲溶液,保证总透析时间在40-48小时,总换水次数为4-6次,称量透析结束后所得凝胶的质量记为m2,透析后所得凝胶的ha含量为c1=(m1×1000/m2)mg/g。

本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,在透析过程中,采用磷酸盐缓冲溶液作为透析液,且在透析液定期跟换,且保证透析时长,是的透析后的透明质酸钠凝胶的酸碱度值和渗透压符合用户填充实际需要,符合人体身体需求,不会在使用过程中与人体环境相排斥,影响填充效果。

具体而言,所述将所述透明质酸钠凝胶注入至塑料注射器,注入量为所述注射器容积的1/2-3/5。

本发明实施例在将透明质酸钠凝胶注入塑料注射器使,注入量为射器容积的1/2-3/5,防止注入过量对原料造成浪费,也防止注入过少造成对注射器容器的不充分利用,适量的注入不会浪费原料也不会浪费注射容器,对原料和容器的利用率更高。

具体而言,所述干燥罐40为聚碳酸酯干燥罐40,在干燥过程中,所述真空泵41以2l/min的流速每抽3-5分钟真空后通大气打破真空,循环操作3-4次至凝胶中。

本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,干燥罐40采用聚碳酸酯干燥罐,该聚碳酸酯干燥罐本领域技术人员理解的常规干燥设备,在此不再赘述,而在实际应用中,真空泵41将以2l/min的流速每抽3-5分钟真空后通大气打破真空,循环操作3-4次至凝胶中,实现内部气泡的充分排出,有助于对透明质酸钠凝胶进行后续的包装备用。

具体而言,本发明实施例提供了一种单相透明质酸钠凝胶及其制备方法,包括以下步骤:

水合反应:将ha溶于氢氧化钠中,折水后的ha原料质量记为m1,并通过混合机混合搅拌均匀;得到混合溶液;

交联反应:将与透明质酸钠凝胶原料质量比w/w=6%-10%的交联剂bdde加入到完成步骤1中的混合溶液中,充分搅拌至混合均匀,置于45-55℃的恒温水浴摇床中进行交联反应,过程中可以通入n2气进行保护,反应2-4小时,得到交联透明质酸钠凝胶;

分切:将步骤2中的凝胶加入到分切机中,分切成大小均匀的小块,随后将分切的凝胶加入到研磨机或带刮刀的行星式搅拌机中进行研磨搅拌,得到糊状凝胶并称量其质量;

分装:将步骤3所得到的糊状凝胶分装到使用注射用水浸泡处理过的透析袋中,装量为透析袋容量的1/2-2/3,充分排除袋中空气,并将透析袋封口;

透析:将步骤4中装有一定量凝胶的透析袋置入质量为凝胶质量10-15倍的流动的pbs溶液(磷酸盐缓冲溶液)中,每透析6-8小时更换一次pbs溶液,保证总透析时间在40-48小时,总换水次数为4-6次,称量透析结束后所得凝胶的质量记为m2;

搅拌:将步骤5中完成透析的凝胶取出,将其放置在行星式搅拌机中充分搅拌直至均匀,得到混合物,检测其ph和渗透压值,保证ph在6.8-7.5之间,渗透压在270-350mosm/kg之间,备用;

成品:称量混合后的凝胶质量,记为m3。记透析后所得凝胶的ha含量为c1=(m1×1000/m2)mg/g,称取一定质量的pbs溶液加入到步骤6中制备得到的凝胶中,混合均匀,得到目标含量的单相交联透明质酸钠凝胶;

脱气处理:将步骤7中得到的单相交联透明质酸钠凝胶加入到无菌塑料注射器内,装量为注射器容积的1/2-3/5,然后将注射器针口朝上竖直放置在连接有真空泵的聚碳酸酯干燥罐中进行脱气处理,真空泵41以2l/min的流速每抽3-5分钟真空后通大气打破真空,循环操作3-4次至凝胶中无明显气泡;

离心处理:将步骤8中已完成脱气处理的单相交联透明质酸钠凝胶通过塑料注射器针头转移至所需规格的玻璃注射器中,装有凝胶的注射器放置在离心机50中进行离心处理至凝胶中无肉眼可见气泡;

灭菌:完成离心后将注射器放置在蒸汽空气混合灭菌柜中进行灭菌处理。

本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,能够得到预设质量的透明质酸钠凝胶,根据目标质量选取原料用量以及透析液用量等,制备符合目标质量的透明质酸钠凝胶,制备过程具有一定的可控性和可预见性,得到满足用户需求的透明质酸钠凝胶。

本发明实施例还提供了一种双相透明质酸钠凝胶及其制备方法,包括以下步骤:

水合反应:将ha溶于氢氧化钠中,折水后的ha原料质量记为m1,并通过混合机混合搅拌均匀;得到混合溶液;

交联反应:将与透明质酸钠凝胶原料质量比w/w=6%-10%的交联剂bdde加入到完成步骤1中的混合溶液中,充分搅拌至混合均匀,置于45-55℃的恒温水浴摇床中进行交联反应,过程中可以通入n2气进行保护,反应2-4小时,得到交联透明质酸钠凝胶;

分切:将步骤2中的凝胶加入到分切机中,分切成大小均匀的小块,随后将分切的凝胶加入到研磨机或带刮刀的行星式搅拌机中进行研磨搅拌,得到糊状凝胶并称量其质量;

分装:将步骤3所得到的糊状凝胶分装到使用注射用水浸泡处理过的透析袋中,装量为透析袋容量的1/2-2/3,充分排除袋中空气,并将透析袋封口;

透析:将步骤4中装有一定量凝胶的透析袋置入质量为凝胶质量10-15倍的流动的pbs溶液(磷酸盐缓冲溶液)中,每透析6-8小时更换一次pbs溶液,保证总透析时间在40-48小时,总换水次数为4-6次,称量透析结束后所得凝胶的质量记为m2;

搅拌:将步骤5中完成透析的凝胶取出,将其放置在行星式搅拌机中充分搅拌直至均匀,得到混合物,检测其ph和渗透压值,保证ph在6.8-7.5之间,渗透压在270-350mosm/kg之间,备用;

成品:称量混合后的凝胶质量,记为m3。记透析后所得凝胶的ha含量为c1=(m1×1000/m2)mg/g,称取一定质量的pbs溶液加入到步骤6中制备得到的凝胶中,混合均匀,得到目标含量的单相交联透明质酸钠凝胶;

配制润滑剂:取一定量ha按照一定比例溶解到pbs中,使润滑剂中ha的浓度为25-30mg/g,混合均匀;得到润滑剂

混合试剂:将步骤6中完成透析并搅拌均匀的透明质酸钠凝胶,根据所需目标透明质酸钠凝胶含量及润滑剂含量的产品,计算所需透析后凝胶与润滑剂与pbs溶液之间的质量比例关系,三者之间的计算公式:如透析后凝胶的含量为amg/ml、配制的润滑剂含量为bmg/ml、目标产品的含量为cmg/ml则有:(ax+by)/(x+y+z)其中:x-透析后凝胶质量(g),y-润滑剂质量(g),z-pbs溶液质量(g),如:我们需要的产品的含量为20mg/ml,所制备的润滑剂含量为25mg/ml,透析后凝胶的含量为35g/ml(通过透析后凝胶的称重与原料投入量的比例计算得到),产品内加入的润滑剂含量目标为2mg/ml,透析后所得凝胶(交联相)1000g,(35×1000+25y)/(1000+y+z)=20以及25y/(1000+y+z)=2,得到:y=155.56g、z=788.89g混合三种物质,通过一定孔径的筛网过筛2-3次,得到粒径分布均匀的双相交联透明质酸钠凝胶,筛网孔径可根据需求进行选择;

脱气处理:将步骤9中得到的双相透明质酸钠凝胶加入到注射器内,然后将注射器放置在脱气机中进行脱气处理;离心处理:将步骤10中脱气完成的装有双相透明质酸钠凝胶注射器放置在离心机中进行离心处理;灭菌:完成离心后将注射器放置在灭菌柜中进行灭菌处理。

本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法,得到双相交联透明质酸钠凝胶,通过精准计算得到预设目标含量的双相交联透明质酸钠凝胶,根据目标质量选取原料用量以及透析液用量等,制备符合目标质量的透明质酸钠凝胶,制备过程具有一定的可控性和可预见性,得到满足用户需求的透明质酸钠凝胶。

在本发明实施例提供的透明质酸钠凝胶的制备方法中,透析设备20包括桶体、烧结网、阀门23、入水口和出水管道,入水口设置于桶体的顶端,桶体的底端设置有出水口,出水口连通于出水管道,阀门23设置于出水管道上以形成开启状态或关闭状态;烧结网沿水平方向固接于桶体的内表面以将桶体分割成载料段和滤水段。透明质酸钠凝胶脱水干燥设备,包括塔体、喷雾装置,所述喷雾装置包括喷头、雾化器,所述雾化器连接所述喷头,所述喷头设置于所述塔体上方,所述塔体侧壁上部设有进风口,与所述进风口对称一侧的塔体内侧壁设有滑板,所述塔体底部设有出料口,所述出料口为锥形,所述塔体侧壁下方设有排风口。塔体内侧壁设有滑板,保证了在物料迅速干燥后由塔体底部的出料口收集而不至于粘贴于塔体内壁上,造成难以清理的问题。透明质酸钠凝胶的灌装设备是向预充式注射器内灌装液体的专用设备。具有灌装精度高、产量大、无污染等优点;最大产量可达到:12000支/时;凡与产品接触的均采用316l不锈钢和医用硅橡胶;整个灌装组件可以耐受高压蒸汽灭菌/消毒,使得灌装过程高效无污染。在运行的过程中,定量包装秤进入其自动运行的状态后,这样设备的称重控制系统就会打开给料门开始进行加料,定量包装秤的给料装置有效的设置快和慢两级给料方式,当其物料的重量达到快给料设定值时,需要停止快给料。定量包装秤的物料重量达到其终设定值时,这时就需要有效的关闭其给料门,这样就会在一定程度上有效的完成其动态称重过程,此时系统检测夹袋装置是否处于预定状态,当包装袋已夹紧后,透明质酸钠凝胶包装秤报价,系统发出控制信号打开称量斗卸料门,物料进入包装袋中,物料放完后自动关闭称量斗的卸料门。

单相交联透明质酸钠凝胶由于其优异的内聚性,使其在组织压力下可以聚集在一起而不分散,同时,因其具有更高的交联程度,物理性能相比之下更加优异,抗酶解能力更强,对于修复由于年龄因素导致的面中部组织缺陷非常有效。可塑造饱满的苹果肌及坚挺的下巴,同时由于其具有更长的维持效果,可以减少患者的注射频率。

至此,已经结合附图所示的优选实施方式描述了本发明的技术方案,但是,本领域技术人员容易理解的是,本发明的保护范围显然不局限于这些具体实施方式。在不偏离本发明的原理的前提下,本领域技术人员可以对相关技术特征做出等同的更改或替换,这些更改或替换之后的技术方案都将落入本发明的保护范围之内。

以上所述仅为本发明的优选实施例,并不用于限制本发明;对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

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