柽柳多糖及其在制备补体抑制剂及防治病毒性肺炎药物中的用途

文档序号:30309940发布日期:2022-06-05 10:44阅读:来源:国知局

技术特征:
1.柽柳多糖mbap90、mbap-1、mbap-2、mbap-3、mbap-4、mbap-5或mbap-6,其结构特征如下:(1)柽柳多糖mbap90的结构特征为:由六种单糖组成,分子量范围为30.2-274.1kda;总糖含量为64.36%;蛋白含量为3.53%;糖醛酸含量13.52%;黄酮含量为12.18%;不含硫酸基,单糖摩尔比d-葡萄糖:d-半乳糖:l-阿拉伯糖:d-甘露糖:d-葡萄糖醛酸:d-半乳糖醛酸=21.2:8.12:9.31:4.14:2.07:1.12;(2)柽柳多糖mbap-1的结构特征为:五种单糖组成的多糖,分子量约为269.3kda;总糖含量为86.06%;蛋白含量为1.90%;糖醛酸含量为9.64%;黄酮含量为12.03%,不含硫酸基;单糖摩尔比d-葡萄糖:d-半乳糖:l-阿拉伯糖:d-葡萄糖醛酸:d-半乳糖醛酸=54.54:4.21:18.18:4.87:4.21;连接方式包含1,4-连接葡萄糖、1,3,4-连接葡萄糖、1,3,4,6-连接葡萄糖、1,2,3-连接的葡萄糖、末端连接葡萄糖醛酸、1,5-连接阿拉伯糖、末端连接阿拉伯糖、1,4-连接半乳糖和末端连接半乳糖醛酸,摩尔比为7.89:2.01:1:0.95:1.1:1.95:2.24:0.99:1.12;在1,3,4,6-连接葡萄糖的6位连有槲皮素;(3)柽柳多糖mbap-2的结构特征为:由葡萄糖组成,分子量46.5kda;总糖含量为82.03%;蛋白含量为2.06%;黄酮含量为15.96%,不含硫酸基;连接方式包含1,4-连接葡萄糖,1,3,6-连接葡萄糖、末端连接葡萄糖、1,6-连接的葡萄糖、1,3,4-连接葡萄糖,摩尔比为0.44:0.35:1:0.9:0.63;在1,3,6-连接葡萄糖的6位与1,6-连接葡萄糖的1位同时连有槲皮素;(4)柽柳多糖mbap-3的结构特征为:五种单糖组成的多糖,分子量约为80.1kda;总糖含量为89.01%;蛋白含量为1.55%;糖醛酸含量为10.51%;黄酮含量为9.43%,不含硫酸基;单糖摩尔比d-甘露糖:d-葡萄糖醛酸:d-葡萄糖:d-半乳糖:l-阿拉伯糖=11.87:10.51:63.21:5.04:10.21;连接方式包含端基连接阿拉伯糖、端基连接葡萄糖醛酸、1,4-连接半乳糖、1,4-连接葡萄糖、1,3,4-连接葡萄糖、1,4,6-连接甘露糖、1,3,4,6-连接的葡萄糖,摩尔比为2.01:1.89:1:10.42:2.11:1.16:0.79;在1,4-连接半乳糖的4位连有杨梅素;(5)柽柳多糖mbap-4的结构特征为:三种单糖组成的多糖,分子量为56.4kda;总糖含量为88.66%;蛋白含量为1.49%;糖醛酸含量为11.02%;黄酮含量为9.84%,不含硫酸基;单糖摩尔比d-葡萄糖醛酸:d-葡萄糖:d-半乳糖醛酸=6.35:87.86:5.79;连接方式包含端基连接葡萄糖醛酸、端基连接半乳糖醛酸、1,4-连接葡萄糖、1,3,4-连接葡萄糖、1,4,6-连接葡萄糖,摩尔比为1:1.01:14.93:0.79:2.33;在1,4,6-连接葡萄糖的6位连接有杨梅素;(6)柽柳多糖mbap-5的结构特征为:四种单糖组成的多糖,分子量为153.6kda;总糖含量为83.98%;蛋白含量为1.07%;糖醛酸含量为24.86%;黄酮含量为14.94%,不含硫酸基;单糖摩尔比d-葡萄糖:d-葡萄糖醛酸:d-半乳糖:l-阿拉伯糖=50.14:24.86:15.42:9.58;连接方式包含1,4-连接葡萄糖醛酸、1,6-连接葡萄糖、端基连接阿拉伯糖、1,4,6-连接葡萄糖、端基连接半乳糖、1,3,4-连接的葡萄糖和1,3,4,6-连接的葡萄糖,摩尔比为4.86:5.06:1.79:2.24:3.11:1.96:0.89;在1,3,4,6-连接葡萄糖的4位连接有槲皮素。(7)柽柳多糖mbap-6的结构特征为:两种单糖组成的多糖,分子量为34.4kda;总糖含量为88.69%;蛋白含量为0.91%;糖醛酸含量为9.51%;黄酮含量为10.42%,不含硫酸基;单糖摩尔比d-葡萄糖:d-葡萄糖醛酸=82.4:17.6;连接方式包含1,4-连接葡萄糖醛酸、1,6-连接葡萄糖、1,3,4,6-连接的葡萄糖、1,4,6-连接葡萄糖、1,3,6-连接的葡萄糖和端基连接
葡萄糖,摩尔比为4.15:3.67:0.92:3.13:2.15:5.93;在1,3,4,6-连接的葡萄糖的3位上连接有槲皮素。2.权利要求1所述的柽柳多糖在制备补体抑制剂药物中的用途。3.权利要求1所述的柽柳多糖在制备病毒性肺炎防治药物中的用途。4.权利要求1所述的柽柳多糖,其特征是通过下述方法制备:柽柳枝叶以乙醇提取,滤过,药渣用热水提取,滤过,浓缩,离心,上清液加入适量乙醇,乙醇终浓度70%~80%,静置,离心,上清液加入适量乙醇,乙醇终浓度88%~93%,沉淀以水复溶,除去游离蛋白,得粗多糖mbap90;mbap90加水溶解,分次用deae-cellulose色谱进行初步分离,依此用蒸馏水、0.2、0.4、0.8和2.0mol/l的nacl溶液洗脱,根据流出液的糖显色反应和紫外检测结果合并相同的多糖组份;将0.2、0.8和2.0mol/l的nacl溶液洗脱所得的3个多糖组分,分别用sephacryl s-200的凝胶色谱进一步纯化,用蒸馏水进行洗脱,根据糖显色反应和hpgpc检测的结果合并相同流份,并进行抗补体活性及均一度检测,制得具有抗补体活性的均一多糖。

技术总结
本发明属中药技术领域,涉及柽柳90醇沉多糖和六个均一多糖及其药物用途。本发明从柽柳中分离得到90醇沉多糖和六个均一多糖MBAP-1、MBAP-2、MBAP-3、MBAP-4、MBAP-5、MBAP-6,经实验证实所述柽柳多糖对补体激活有显著的抑制作用,可进一步作为活性成分制备新型补体抑制剂;经整体动物模型试验证实,所述的柽柳多糖MBAP90、MBAP-2、MBAP-3和MBAP-5能显著改善病毒性肺炎的病理状态,具有治疗病毒性肺炎的作用,可进一步作为活性成分制备防治病毒性肺炎药物。药物。


技术研发人员:卢燕 陈道峰 焦峪坤 杨屹婷 力弘 朱海燕
受保护的技术使用者:复旦大学
技术研发日:2020.12.12
技术公布日:2022/6/4
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