一种天然查尔酮衍生物及其制备方法和用途

文档序号:24930760发布日期:2021-05-04 11:20阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(i)所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物:

其中,

r1选自

虚线为键或无;

当虚线为键时,x选自-cra-或-n-;当虚线为无时,x选自-crarb-或-nra-;

ra、rb分别独立选自氢、羟基、被a个rc取代的5~10元芳基或被a个rc取代的5~10元杂芳基;

a为0、1、2或3;

rc分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、5~10元芳基或5~10元杂芳基;所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

r3、r4、r5、r6分别独立选自氢、取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、卤素或氰基;所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c8烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的5~10元芳基或被b个re取代的5~10元杂芳基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

b为0、1、2或3;

re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;

rd分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、卤素或3~8元环烷基;所述烷基的取代基为卤素;

r2选自羟基、c2~c8炔基、被n个r7取代的5~10元芳基、被n个r7取代的5~10元杂芳基、3~8元环烷基或-nr8r9;

n为0、1、2或3;

r7分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、5~10元芳基或5~10元杂芳基;所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

r8、r9分别独立选自氢、羟基、被m个r10取代的5~10元芳基或被m个r10取代的5~10元杂芳基;

m为0、1、2或3;

r10分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、5~8元芳基或5~10元杂芳基;所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

当虚线为无,x为-ch2-,r2为苯基时,r3、r4不同时为氢。

2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:

r1选自

虚线为键或无;

当虚线为键时,x选自-cra-或-n-;当虚线为无时,x选自-crarb-或-nra-;

ra、rb分别独立选自氢、羟基、

a为0、1、2或3;

rc分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素、羟基或氨基;

r3、r4、r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;

r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

b为0、1、2或3;

re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;

rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基;

r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、

n为0、1、2或3;

r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

r8、r9分别独立选自氢、羟基、

m为0、1、2或3;

r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

优选地,

当虚线为键时,x选自-ch-或-n-;当虚线为无时,x选自-ch2-或-nra-。

3.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为式(ii)所示化合物:

其中,

r1选自

x选自-crarb-或-nra-;

ra、rb分别独立选自氢、羟基、

a为0、1、2或3;

rc分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素、羟基或氨基;

r3、r4、r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;

r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

b为0、1、2或3;

re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;

rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基;

r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、

n为0、1、2或3;

r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

r8、r9分别独立选自氢、羟基、

m为0、1、2或3;

r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

优选地,

x选自-ch2-或-nra-。

4.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为式(iii)所示化合物:

其中,

r1选自

r3、r4、r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;

r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

b为0、1、2或3;

re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;

rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基;

r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、

n为0、1、2或3;

r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

r8、r9分别独立选自氢、羟基、

m为0、1、2或3;

r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素。

5.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为式(iv)所示化合物:

其中,

r3、r4分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;

r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、

n为0、1、2或3;

r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

r8、r9分别独立选自氢、羟基、

m为0、1、2或3;

r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

或者,所述化合物为式(v)所示化合物:

其中,

r3、r4分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;

r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、

n为0、1、2或3;

r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

r8、r9分别独立选自氢、羟基、

m为0、1、2或3;

r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

或者,所述化合物为式(vi)所示化合物:

其中,

r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;

r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

b为0、1、2或3;

re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;

rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基;

r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、

n为0、1、2或3;

r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

r8、r9分别独立选自氢、羟基、

m为0、1、2或3;

r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素。

6.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为式(vii)所示化合物:

其中,

r3、r4分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;

r8独立选自氢、羟基、

m为0、1、2或3;

r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

或者,所述化合物为式(viii)所示化合物:

其中,

r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;

r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

b为0、1、2或3;

re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;

rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基;

r8独立选自氢、羟基、

m为0、1、2或3;

r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;

或者,所述化合物为式(ix)所示化合物:

其中,

ra独立选自氢、羟基、

a为0、1、2或3;

rc分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素、羟基或氨基;

r3、r4分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;

或者,所述化合物为式(x)所示化合物:

其中,

ra独立选自氢、羟基、

a为0、1、2或3;

rc分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素、羟基或氨基;

r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;

r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;

b为0、1、2或3;

re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;

rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基。

7.根据权利要求1~6任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为如下化合物之一:

8.权利要求1~7任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物在制备il-1β抑制剂中的用途。

9.权利要求1~7任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物在制备治疗炎症及炎症相关疾病的药物;

优选地,所述药物为治疗神经性炎症、阿尔茨海默症、全身性红斑狼疮、动脉粥样硬化、过敏性哮喘、关节炎、结肠炎的药物。

10.一种药物,其特征在于:它是由权利要求1~7任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物为活性成分,加上药物上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。


技术总结
本发明提供了一种天然查尔酮衍生物及其制备方法和用途,属于化学药物技术领域。该天然查尔酮衍生物是式(I)所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物。该衍生物对IL‑1β有显著的抑制活性,可有效抑制IL‑1β的释放,其抑制效果甚至优于现有技术中类似结构的化合物。其中,化合物19、27、30、32和40对IL‑1β的抑制效果最优。本发明衍生物可作为IL‑1β抑制剂,用于制备治疗炎症及炎症相关疾病的药物,如制备治疗神经性炎症、阿尔茨海默症、全身性红斑狼疮、动脉粥样硬化、过敏性哮喘、关节炎、结肠炎等疾病的药物,具有良好的应用前景。

技术研发人员:吴文爽;张芮佳;叶昊宇
受保护的技术使用者:四川大学华西医院
技术研发日:2020.12.28
技术公布日:2021.05.04
当前第2页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1