1.式(i)所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物:
其中,
r1选自
虚线为键或无;
当虚线为键时,x选自-cra-或-n-;当虚线为无时,x选自-crarb-或-nra-;
ra、rb分别独立选自氢、羟基、被a个rc取代的5~10元芳基或被a个rc取代的5~10元杂芳基;
a为0、1、2或3;
rc分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、5~10元芳基或5~10元杂芳基;所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
r3、r4、r5、r6分别独立选自氢、取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、卤素或氰基;所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c8烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的5~10元芳基或被b个re取代的5~10元杂芳基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
b为0、1、2或3;
re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;
rd分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、卤素或3~8元环烷基;所述烷基的取代基为卤素;
r2选自羟基、c2~c8炔基、被n个r7取代的5~10元芳基、被n个r7取代的5~10元杂芳基、3~8元环烷基或-nr8r9;
n为0、1、2或3;
r7分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、5~10元芳基或5~10元杂芳基;所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
r8、r9分别独立选自氢、羟基、被m个r10取代的5~10元芳基或被m个r10取代的5~10元杂芳基;
m为0、1、2或3;
r10分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、5~8元芳基或5~10元杂芳基;所述烷基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
当虚线为无,x为-ch2-,r2为苯基时,r3、r4不同时为氢。
2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:
r1选自
虚线为键或无;
当虚线为键时,x选自-cra-或-n-;当虚线为无时,x选自-crarb-或-nra-;
ra、rb分别独立选自氢、羟基、
a为0、1、2或3;
rc分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素、羟基或氨基;
r3、r4、r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;
r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
b为0、1、2或3;
re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;
rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基;
r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、
n为0、1、2或3;
r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
r8、r9分别独立选自氢、羟基、
m为0、1、2或3;
r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
优选地,
当虚线为键时,x选自-ch-或-n-;当虚线为无时,x选自-ch2-或-nra-。
3.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为式(ii)所示化合物:
其中,
r1选自
x选自-crarb-或-nra-;
ra、rb分别独立选自氢、羟基、
a为0、1、2或3;
rc分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素、羟基或氨基;
r3、r4、r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;
r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
b为0、1、2或3;
re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;
rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基;
r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、
n为0、1、2或3;
r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
r8、r9分别独立选自氢、羟基、
m为0、1、2或3;
r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
优选地,
x选自-ch2-或-nra-。
4.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为式(iii)所示化合物:
其中,
r1选自
r3、r4、r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;
r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
b为0、1、2或3;
re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;
rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基;
r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、
n为0、1、2或3;
r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
r8、r9分别独立选自氢、羟基、
m为0、1、2或3;
r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素。
5.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为式(iv)所示化合物:
其中,
r3、r4分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;
r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、
n为0、1、2或3;
r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
r8、r9分别独立选自氢、羟基、
m为0、1、2或3;
r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
或者,所述化合物为式(v)所示化合物:
其中,
r3、r4分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;
r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、
n为0、1、2或3;
r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
r8、r9分别独立选自氢、羟基、
m为0、1、2或3;
r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
或者,所述化合物为式(vi)所示化合物:
其中,
r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;
r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
b为0、1、2或3;
re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;
rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基;
r2选自羟基、c2~c8炔基、-nr8r9、
n为0、1、2或3;
r7分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
r8、r9分别独立选自氢、羟基、
m为0、1、2或3;
r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素。
6.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为式(vii)所示化合物:
其中,
r3、r4分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;
r8独立选自氢、羟基、
m为0、1、2或3;
r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
或者,所述化合物为式(viii)所示化合物:
其中,
r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;
r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
b为0、1、2或3;
re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;
rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基;
r8独立选自氢、羟基、
m为0、1、2或3;
r10分别独立选自c1~c8烷基、三氟甲基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、苯基或噻吩基;所述烷氧基的取代基为卤素;
或者,所述化合物为式(ix)所示化合物:
其中,
ra独立选自氢、羟基、
a为0、1、2或3;
rc分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素、羟基或氨基;
r3、r4分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;
或者,所述化合物为式(x)所示化合物:
其中,
ra独立选自氢、羟基、
a为0、1、2或3;
rc分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素、羟基或氨基;
r5、r6分别独立选自氢、c1~c8烷基、甲氧基、卤素、氰基或三氟甲基;
r11分别独立选自取代或未取代的c1~c8烷基、取代或未取代的c2~c4烯基、取代或未取代的c1~c8烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、-nhs(o)(o)rd、被b个re取代的苯基、被b个re取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基;所述烷基的取代基为卤素;所述烯基的取代基为卤素;所述烷氧基的取代基为卤素;
b为0、1、2或3;
re分别独立选自c1~c8烷基、c1~c8烷氧基、卤素、-s(o)(o)rd或-nhs(o)(o)rd;
rd分别独立选自c1~c8烷基、3~6元环烷基、三氟甲基。
7.根据权利要求1~6任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物,其特征在于:所述化合物为如下化合物之一:
8.权利要求1~7任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物在制备il-1β抑制剂中的用途。
9.权利要求1~7任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物在制备治疗炎症及炎症相关疾病的药物;
优选地,所述药物为治疗神经性炎症、阿尔茨海默症、全身性红斑狼疮、动脉粥样硬化、过敏性哮喘、关节炎、结肠炎的药物。
10.一种药物,其特征在于:它是由权利要求1~7任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物为活性成分,加上药物上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。