CDK抑制剂的结晶形式的制作方法

文档序号:26279214发布日期:2021-08-13 19:35阅读:来源:国知局

技术特征:

1.6-(二氟甲基)-8-[(1r,2r)-2-羟基-2-甲基-环戊基]-2-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8h)-酮(pf-06873600)游离碱的结晶形式,其具有包含在9.6、18.3和22.1°2θ±0.2°2θ的2θ值的峰的粉末x-射线衍射(pxrd)图。

2.权利要求1的结晶形式,其具有进一步包含在6.9°2θ±0.2°2θ的2θ值的峰的pxrd图。

3.权利要求1或2的结晶形式,其具有包含选自1589、1626和1673cm-1±2cm-1的一个或多个波数(cm-1)值的拉曼光谱。

4.权利要求1至3任一项的结晶形式,其具有包含选自28.8、133.2和161.4ppm±0.2ppm的一个或多个共振(ppm)值的13c固态nmr谱。

5.权利要求1至4任一项的结晶形式,其具有包含共振(ppm)值-109.6ppm±0.2ppm的19f固态nmr谱。

6.pf-06873600游离碱的结晶形式,其具有包含共振(ppm)值-109.6和-122.7ppm±0.2ppm的19f固态nmr谱。

7.权利要求6的结晶形式,其具有包含在选自9.6、18.3和22.1°2θ±0.2°2θ的2θ值的一个或多个峰的pxrd图。

8.权利要求6或7的结晶形式,其具有包含选自1589、1626和1673cm-1±2cm-1的一个或多个波数(cm-1)值的拉曼光谱。

9.权利要求6、7或8的结晶形式,其具有包含选自28.8、133.2和161.4ppm±0.2ppm的一个或多个共振(ppm)值的13c固态nmr谱。

10.pf-06873600游离碱的结晶形式,其具有包含波数(cm-1)值1254、1528、1589、1626和1673cm-1±2cm-1的拉曼光谱。

11.pf-06873600游离碱的结晶形式,其具有包含共振(ppm)值28.8、42.0、123.0、133.2和161.4ppm±0.2ppm的13c固态nmr谱。

12.pf-06873600游离碱的结晶形式,其具有:(a)包含在9.6、18.3和22.1°2θ±0.2°2θ的2θ值的峰的粉末x-射线衍射(pxrd)图;(b)包含选自1589、1626和1673cm-1±2cm-1的一个或多个波数(cm-1)值的拉曼光谱;(c)包含选自28.8、133.2和161.4ppm±0.2ppm的一个或多个共振(ppm)值的13c固态nmr谱;或(d)包含共振(ppm)值-109.6ppm±0.2ppm的19f固态nmr谱;或(a)、(b)、(c)和(d)的两项或更多项的组合。

13.权利要求1至12任一项的结晶形式,其为基本纯的并且不含替代形式。

14.权利要求1至13任一项的结晶形式,其中所述结晶形式是pf-06873600游离碱(形式1)。

15.药物组合物,其包含根据权利要求1至14任一项的pf-06873600游离碱的结晶形式和可药用载体或赋形剂。

16.治疗哺乳动物的异常细胞生长的方法,其包括向哺乳动物给药治疗有效量的根据权利要求1至14任一项的pf-06873600游离碱的结晶形式。

17.权利要求16的方法,其中所述异常细胞生长是癌症。

18.根据权利要求1至14任一项的pf-06873600游离碱的结晶形式在治疗哺乳动物的异常细胞生长的方法中的用途。

19.权利要求18的用途,其中所述异常细胞生长是癌症。

20.根据权利要求1至14任一项的pf-06873600游离碱的结晶形式,其用于治疗哺乳动物的异常细胞生长的方法。

21.权利要求20的结晶形式,其中所述异常细胞生长是癌症。


技术总结
本发明涉及6‑(二氟甲基)‑8‑[(1R,2R)‑2‑羟基‑2‑甲基环戊基]‑2‑{[1‑(甲基磺酰基)哌啶‑4‑基]氨基}吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮(PF‑06873600)游离碱的结晶形式(形式1)。本发明还涉及包含这种结晶形式的药物组合物,和涉及使用所述结晶形式和这样的组合物治疗哺乳动物的异常细胞生长,如癌症的方法。式(I):。

技术研发人员:D·C·贝赫纳;M·A·奥内拉斯
受保护的技术使用者:辉瑞公司
技术研发日:2020.01.13
技术公布日:2021.08.13
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