技术特征：
1.一种式(xvi)的化合物：其中r
14
选自
‑
c(o)
‑
c1‑8烷基；
‑
c(o)
‑
o
‑
c1‑8烷基；
‑
c2‑8烷基；
‑
h和
‑
s(o)2‑
c1‑8烷基；r3是h、c1‑5烷基或键；r4是h、c1‑5烷基或键；r5是h、键、或c1‑8烷基，其中一个亚甲基任选地被
‑
o
‑
替代；r6是h、键、或c1‑8烷基，其中一个亚甲基任选地被
‑
o
‑
替代；r7是h、键、
‑
oh、或c1‑8烷基，其中一个或多个亚甲基任选地并且单独地被
‑
o
‑
替代和/或被＝o取代；r8是h、键、
‑
oh、或c1‑8烷基，其中一个或多个亚甲基任选地并且单独地被
‑
o
‑
替代和/或被＝o取代；r3、r4、r5、r6、r7和r8中的任一个任选地连接在一起以形成环；a是苯基或吡啶基，其中所述苯基或吡啶基任选地被一个或多个单独地选自以下的r
13
取代基取代：卤素、
‑
cx3、
‑
ocx3、
‑
chx2、
‑
ochx2、
‑
ch2x、
‑
och2x、
‑
ch2cx3、och2cx3、
‑
c1‑8烷基、
‑
oc1‑8烷基、
‑
c3‑7环烷基、
‑
oc3‑7环烷基、
‑
cn、no2、
‑
so2ch3和
‑
sf5；并且x是卤素；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中a是式(ix)的部分：其中r9是
‑
c(h)
‑
、
‑
n
‑
、或
‑
c(r
13
)
‑
；r
13
单独地选自卤素、
‑
cx3、
‑
ocx3、
‑
chx2、
‑
ochx2、
‑
ch2x、
‑
och2x、
‑
ch2cx3、och2cx3、
‑
c1‑8烷基、
‑
oc1‑8烷基、
‑
c3‑7环烷基、
‑
oc3‑7环烷基、
‑
cn、no2、
‑
so2ch3、和
‑
sf5；
n是0至4的整数；并且x是卤素。3.根据权利要求1所述的化合物，其中a是式(x)的部分：其中r9是
‑
c(h)
‑
、
‑
n
‑
、或
‑
c(r
13
)
‑
；r
10
、r
11
、r
12
、和r
13
单独地选自h、卤素、
‑
cx3、
‑
ocx3、
‑
chx2、
‑
ochx2、
‑
ch2x、
‑
och2x、
‑
ch2cx3、och2cx3、
‑
c1‑8烷基、
‑
oc1‑8烷基、
‑
c3‑7环烷基、
‑
oc3‑7环烷基、
‑
cn、no2、
‑
so2ch3、和
‑
sf5；并且x是卤素。4.根据权利要求3所述的化合物，其中r9是
‑
c(h)
‑
或
‑
n
‑
；r
10
是h或卤素；r
11
是h或卤素；r
12
是
‑
cx3、
‑
ocx3、h或卤素；并且x是卤素。5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r3和r4是
‑
h，r5和r6是甲基，并且r7和r8是
‑
h。6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(xviii)：7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(xix)：
8.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(xxi)：9.根据权利要求1至4权利要求1中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(xxii)：10.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(xx)：
11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r
14
是
‑
c(o)
‑
oc1‑4烷基。12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r
14
是c3‑4烷基。13.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r
12
是
‑
cf3、
‑
ocf3、或卤素。14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r9是
‑
c(h)
‑
，r
10
是h，r
11
是f并且r
12
是
‑
cf3。15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自：n
‑
(2
‑
(二甲基氨基)乙基)
‑
n
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；(2
‑
氨基
‑2‑
甲基丙基)(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；((1
‑
氨基环丙基)甲基)(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；3
‑
((1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(甲氧基羰基)氨基)氮杂环丁烷
‑1‑
甲酸甲酯；氮杂环丁烷
‑3‑
基(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；n
‑
(环丙基甲基)
‑
n
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氮杂环丁烷
‑3‑
胺；(2
‑
氨基乙基)(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；n1
‑
(环丙基甲基)
‑
n1
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)
‑2‑
甲基丙烷
‑
1,2
‑
二胺；n
‑
(2
‑
氨基
‑2‑
甲基丙基)
‑
n
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)环丙烷甲酰胺；n1
‑
环丙基
‑2‑
甲基
‑
n1
‑
(1
‑
(3
‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)丙烷
‑
1,2
‑
二胺；(2
‑
氨基
‑2‑
甲基丙基)(1
‑
(3,5
‑
二氯苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；(2
‑
氨基
‑2‑
甲基丙基)(1
‑
(3
‑
溴苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；(2
‑
氨基
‑2‑
甲基丙基)(1
‑
(3
‑
氯苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；1
‑
((氮杂环丁烷
‑2‑
基甲基)(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氨基)
‑2‑
甲基丙
‑2‑
醇；(2
‑
氨基
‑2‑
甲基丙基)(1
‑
(3
‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；1
‑
((1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)((1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑2‑
基)甲基)氨基)
‑2‑
甲基丙
‑2‑
醇；(2
‑
氨基
‑2‑
甲基丙基)(1
‑
(5
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)环丙基)氨基甲酸甲酯；n1
‑
环丁基
‑2‑
甲基
‑
n1
‑
(1
‑
(3
‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)丙烷
‑
1,2
‑
二胺；(2
‑
氨基
‑2‑
甲基丙基)(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氨基甲酸乙酯；
(2
‑
氨基
‑2‑
甲基丙基)(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲氧基)苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；n
‑
(2
‑
氨基
‑2‑
甲基丙基)
‑
n
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)甲烷磺酰胺；(r)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(吡咯烷
‑2‑
基甲基)氨基甲酸甲酯；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(吡咯烷
‑2‑
基甲基)氨基甲酸甲酯；(2
‑
乙酰胺基
‑2‑
甲基丙基)(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；n1
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)
‑2‑
甲基丙烷
‑
1,2
‑
二胺；(氮杂环丁烷
‑2‑
基甲基)(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)((1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)甲基)氨基甲酸甲酯；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲氧基)苯基)环丙基)(吡咯烷
‑2‑
基甲基)氨基甲酸甲酯；(r)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲氧基)苯基)环丙基)(吡咯烷
‑2‑
基甲基)氨基甲酸甲酯；(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)((1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑2‑
基)甲基)氨基甲酸甲酯；(r)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)((1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)甲基)氨基甲酸甲酯；(氮杂环丁烷
‑2‑
基甲基)(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲氧基)苯基)环丙基)氨基甲酸甲酯；(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(2
‑
(羟基氨基)
‑2‑
甲基丙基)氨基甲酸甲酯；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(吡咯烷
‑2‑
基甲基)氨基甲酸乙酯；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)((1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)甲基)氨基甲酸乙酯；(s)
‑
n
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)
‑
n
‑
(吡咯烷
‑2‑
基甲基)甲烷磺酰胺；(s)
‑
n
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)
‑
n
‑
((1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)甲基)甲烷磺酰胺；(r)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(吡咯烷
‑2‑
基甲基)氨基甲酸乙酯；(r)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(吗啉
‑3‑
基甲基)氨基甲酸甲酯；(r)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)((4
‑
甲基吗啉
‑3‑
基)甲基)氨基甲酸甲酯；(r)
‑
n
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)
‑
n
‑
(吡咯烷
‑2‑
基甲基)甲烷磺酰胺；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(吗啉
‑3‑
基甲基)氨基甲酸甲酯；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)((4
‑
甲基吗啉
‑3‑
基)甲基)氨基甲酸甲酯；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(吡咯烷
‑2‑
基甲基)氨基甲酸异丙酯；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(吡咯烷
‑2‑
基甲基)氨基甲酸环丙酯；(r)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)((2
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)甲基)氨基甲酸甲酯；n
‑
((1
‑
氨基环丙基)甲基)
‑1‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙
‑1‑
胺；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)(吡咯烷
‑2‑
基甲基)氨基甲酸环丙基甲酯；n
‑
((1
‑
氨基环丙基)甲基)
‑
n
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)
‑
苯基)环丙基)甲烷磺酰胺；(s)
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)((2
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基)甲基)氨基甲酸甲酯；(1s,2s)
‑
n1
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)
‑
环戊烷
‑
1,2
‑
二胺；
(1r,2s)
‑
n1
‑
(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)环丙基)
‑
环戊烷
‑
1,2
‑
二胺；和(s)
‑
(氮杂环丁烷
‑2‑
基甲基)(1
‑
(4
‑
氟
‑3‑
(三氟甲基)苯基)
‑
环丙基)氨基甲酸甲酯。16.一种药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的化合物。17.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或根据权利要求16所述的药物组合物，其用于药物。18.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或根据权利要求16所述的药物组合物，其用于治疗炎性肠病(ibd)，诸如溃疡性结肠炎或克罗恩病。19.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或根据权利要求16所述的药物组合物，其用于治疗遗传性干瘪红细胞增多症。20.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或根据权利要求16所述的药物组合物，其用于治疗急性呼吸窘迫综合征(ards)。
技术总结
本发明涉及新型化合物、包含此类化合物的药物组合物以及其用于治疗、缓解或预防与钾通道活性相关的疾病或障碍的用途。道活性相关的疾病或障碍的用途。
技术研发人员：D
受保护的技术使用者：萨尼奥纳有限责任公司
技术研发日：2020.03.20
技术公布日：2021/11/9