PD-1激动剂和其使用方法与流程

文档序号:29708299发布日期:2022-04-16 16:24阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种抗pd-1结合剂,其包含免疫球蛋白重链可变区和免疫球蛋白轻链可变区,其中(a)所述免疫球蛋白重链可变区包含:包含seq id no:1的cdr1;包含seq id no:2的cdr2;以及包含seq id no:3的cdr3;并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含包含seq id no:4的cdr1;包含seq id no:5的cdr2;以及包含seq id no:6的cdr3;(b)所述免疫球蛋白重链可变区与seq id no:24-33中的任一者具有至少80%序列同一性,和/或包含seq id no:24-33中的任一者的至少cdr区,并且所述免疫球蛋白轻链可变区与seq id no:34或35具有至少80%序列同一性,和/或包含seq id no:34或35中的任一者的至少cdr区;(c)所述免疫球蛋白重链可变区包含:包含seq id no:7的cdr1;包含seq id no:8的cdr2;以及包含seq id no:9的cdr3;并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含包含seq id no:10的cdr1;包含seq id no:11的cdr2;以及包含seq id no:12的cdr3;或(d)所述免疫球蛋白重链可变区与seq id no:43-47或61-63中的任一者具有至少80%序列同一性,和/或包含seq id no:43-47或61-63中的任一者的至少cdr区,并且所述免疫球蛋白轻链可变区与seq id no:48-50具有至少80%序列同一性,和/或包含seq id no:48-50中的任一者的至少cdr区。2.根据权利要求1所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区与seq id no:24-33中的任一者具有至少90%序列同一性,和/或包含seq id no:24-33中的任一者的至少cdr区。3.根据权利要求1所述的抗pd-1结合剂,其包含如seq id no:24-33中的任一者的免疫球蛋白重链可变区。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白轻链可变区与seq id no:34或35具有至少90%序列同一性,和/或包含seq id no:34或35中的任一者的至少cdr区。5.根据权利要求1至3中任一项所述的抗pd-1结合剂,其包含如seq id no:34或35的免疫球蛋白轻链可变区。6.根据权利要求1所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区包含:包含seq id no:1的cdr1;包含seq id no:2的cdr2;以及
包含seq id no:3的cdr3;并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含包含seq id no:4的cdr1;包含seq id no:5的cdr2;以及包含seq id no:6的cdr3。7.根据权利要求6所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区cdr1包含seq id no:13-18中的任一者。8.根据权利要求6或7所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区cdr3包含seq id no:19-21中的任一者。9.根据权利要求5至8中任一项所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白轻链可变区cdr1包含seq id no:22或23。10.根据权利要求4所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区包含:包含seq id no:15的cdr1;包含seq id no:2的cdr2;以及包含seq id no:20的cdr3;并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含包含seq id no:23的cdr1;包含seq id no:5的cdr2;以及包含seq id no:6的cdr3;或其中所述免疫球蛋白重链可变区包含:包含seq id no:15的cdr1;包含seq id no:2的cdr2;以及包含seq id no:21的cdr3;并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含包含seq id no:23的cdr1;包含seq id no:5的cdr2;以及包含seq id no:6的cdr3;或其中所述免疫球蛋白重链可变区包含:包含seq id no:13的cdr1;包含seq id no:2的cdr2;以及包含seq id no:19的cdr3;并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含包含seq id no:23的cdr1;包含seq id no:5的cdr2;以及包含seq id no:6的cdr3。11.根据权利要求1所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区与seq id no:29具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:29的至少cdr区,并且所述免疫球蛋白
轻链可变区与seq id no:35具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:35的至少cdr区;或其中所述免疫球蛋白重链可变区与seq id no:30具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:30的至少cdr区,并且所述免疫球蛋白轻链可变区与seq id no:35具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:35的至少cdr区;或其中所述免疫球蛋白重链可变区与seq id no:24具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:24的至少cdr区,并且所述免疫球蛋白轻链可变区与seq id no:34具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:34的至少cdr区。12.根据权利要求11所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区包含seq id no:29,并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含seq id no:35;或其中所述免疫球蛋白重链可变区包含seq id no:30,并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含seq id no:35;或其中所述免疫球蛋白重链可变区包含seq id no:24,并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含seq id no:34。13.根据权利要求1所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区与seq id no:43-47或61-63中的任一者具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:43-47或61-63中的任一者的至少cdr区。14.根据权利要求1或13所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白轻链可变区与seq id no:48-50具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:48-50中的任一者的至少cdr区。15.根据权利要求13或14所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链包含seq id no:43-47或61-63中的任一者。16.根据权利要求13至15中任一项所述的抗pd-1结合剂,其包含如seq id no:48-50中的任一者的免疫球蛋白轻链可变区。17.根据权利要求1所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区包含:包含seq id no:7的cdr1;包含seq id no:8的cdr2;以及包含seq id no:9的cdr3;并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含包含seq id no:10的cdr1;包含seq id no:11的cdr2;以及包含seq id no:12的cdr3。18.根据权利要求17所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区cdr1包含seq id no:57-60中的任一者。19.根据权利要求17或18所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区cdr2包含seq id no:38-42中的任一者。20.根据权利要求17所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区包含:包含seq id no:57的cdr1;包含seq id no:42的cdr2;以及包含seq id no:9的cdr3;并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含
包含seq id no:10的cdr1;包含seq id no:11的cdr2;以及包含seq id no:12的cdr3;或其中所述免疫球蛋白重链可变区包含:包含seq id no:57的cdr1;包含seq id no:41的cdr2;以及包含seq id no:9的cdr3;并且所述免疫球蛋白轻链可变区包含包含seq id no:10的cdr1;包含seq id no:11的cdr2;以及包含seq id no:12的cdr3。21.根据权利要求1所述的抗pd-1结合剂,其中所述免疫球蛋白重链可变区与seq id no:47具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:47的至少cdr区;并且所述免疫球蛋白轻链可变区与seq id no:49具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:49的至少cdr区;或其中所述免疫球蛋白重链可变区与seq id no:46具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:46的至少cdr区;并且所述免疫球蛋白轻链可变区与seq id no:50具有至少90%序列同一性,或包含seq id no:50的至少cdr区。22.根据权利要求21所述的抗pd-1结合剂,其包含如seq id no:47的免疫球蛋白重链可变区和如seq id no:49的免疫球蛋白轻链可变区;或包含如seq id no:46的免疫球蛋白重链可变区和如seq id no:50的免疫球蛋白轻链可变区。23.根据权利要求1至22中任一项所述的抗pd-1结合剂,其中所述抗pd-1结合剂是抗体、抗体缀合物或其抗原结合片段。24.根据权利要求1至23中任一项所述的抗pd-1结合剂,其中所述抗pd-1结合剂是f(ab')2、fab'、fab、fv、scfv、dsfv或单链结合多肽。25.根据权利要求1至24中任一项所述的抗pd-1结合剂,其中所述抗pd-1结合剂包含结合抗原呈递细胞上的fc受体的igg fc区。26.根据权利要求1至25中任一项所述的抗pd-1结合剂,其中所述抗pd-1结合剂包含igg1的fc区或结合fcγr的其它fc区。27.根据权利要求1所述的抗pd-1结合剂,其包含有包含seq id no:36的免疫球蛋白重链和包含seq id no:37的免疫球蛋白轻链。28.根据权利要求1所述的抗pd-1结合剂,其包含有包含seq id no:51的免疫球蛋白重链和包含seq id no:52的免疫球蛋白轻链。29.一种药物组合物,其包含(a)根据权利要求1至28中任一项所述的抗pd-1结合剂,和(b)药学上可接受的载剂。30.一种抑制哺乳动物的免疫反应的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用根据权
利要求1至28中任一项所述的抗pd-1结合剂或根据权利要求29所述的药物组合物。31.一种治疗哺乳动物的炎性或自身免疫病症的方法,所述方法包括向患有炎性或自身免疫病症的哺乳动物施用根据权利要求1至28中任一项所述的抗pd-1结合剂或根据权利要求29所述的药物组合物,由此治疗所述病症。32.根据权利要求31所述的方法,其中所述炎性或自身免疫病症是原发性胆汁性胆管炎(pbc)、移植物抗宿主病(gvhd)、白斑病、anca血管炎、1型糖尿病或非感染性葡萄膜炎。33.一种核酸,其编码根据权利要求1至28中任一项所述的抗pd-1结合剂的免疫球蛋白重链和/或免疫球蛋白轻链,所述核酸任选地在载体中。34.一种细胞,其表达根据权利要求1至28中任一项所述的抗pd-1结合剂。35.一种制备根据权利要求1至28中任一项所述的抗pd-1结合剂的方法,所述方法包括在细胞中表达编码根据权利要求1至28中任一项所述的抗pd-1结合剂的免疫球蛋白重链的核酸序列和编码根据权利要求1至28中任一项所述的抗pd-1结合剂的免疫球蛋白轻链的核酸序列。36.根据权利要求1至28中任一项所述的抗pd-1结合剂,或根据权利要求29所述的药物组合物,其用于抑制哺乳动物的免疫反应。37.根据权利要求1至28中任一项所述的抗pd-1结合剂,或根据权利要求29所述的药物组合物,其用于治疗哺乳动物的炎性或自身免疫病症。32.根据权利要求37所述的抗pd-1结合剂或药物组合物,其中所述炎性或自身免疫病症是原发性胆汁性胆管炎(pbc)、移植物抗宿主病(gvhd)、白斑病、anca血管炎、1型糖尿病或非感染性葡萄膜炎。

技术总结
提供了一种包含免疫球蛋白重链多肽和免疫球蛋白轻链多肽的PD-1结合剂,以及相关组合物及其制备和使用方法。物及其制备和使用方法。物及其制备和使用方法。


技术研发人员:M
受保护的技术使用者:安奈普泰斯生物有限公司
技术研发日:2020.06.04
技术公布日:2022/4/15
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