技术特征：
1.一种活化免疫细胞的方法，其特征在于，所述方法通过将免疫细胞与至少一种短链脂肪酸孵育从而活化所述免疫细胞，使其可以增加效应分子的产生。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述免疫细胞为t细胞。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述免疫细胞为nk细胞、γδt细胞、b淋巴细胞或nk t细胞。4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述免疫细胞为cd8
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细胞毒性t淋巴细胞(ctl)或嵌合抗原受体(car)t细胞。5.如权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，所述短链脂肪酸包括戊酸或其药学上可接受的衍生物。6.如权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于，所述短链脂肪酸包括戊酸和丁酸或其药学上可接受的组合物。7.如权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于，所述至少一种短链脂肪酸由至少一种细菌产生。8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述至少一种短链脂肪酸由细菌马赛巨球型菌(megasphaera massiliensis)产生。9.如权利要求7和8所述的方法，其特征在于，所述至少一种短链脂肪酸由至少包括细菌马赛巨球型菌(megasphaera massiliensis)、埃氏巨球型菌(megasphaera elsdenii)、普拉梭菌(faecalibacterium prausnitzii)和哈氏厌氧棒杆菌(anaerostipes hadrus)的一组细菌产生。10.一种如权利要求1～9任一项所述的活化的免疫细胞在治疗肿瘤、免疫介导的疾病、退行性疾病和感染性疾病中的应用，其特征在于，所述至少一种短链脂肪酸增强了细胞免疫治疗。11.一种如权利要求1～9任一项所述的活化的免疫细胞在治疗肿瘤、免疫介导的疾病、退行性疾病和感染性疾病中的应用，其特征在于，所述肿瘤为胰腺肿瘤。12.一种培养t细胞的方法，其特征在于，所述方法通过将t细胞与短链脂肪酸戊酸孵育，从而活化所述t细胞并增加效应分子的产生。
技术总结
本发明涉及通过将从外周血中分离的T细胞与短链脂肪酸(SCFA)戊酸一起孵育来改进T细胞培养。效果是细胞活化并且效应分子的产生增加。这增加了肿瘤疗法成功的机会。来自小鼠的T细胞在手术后被转移到患有皮下胰腺肿瘤的小鼠说明了这点。这种类型的细胞处理可以转用于人并改善胰腺癌的治疗。我们详细展示了短链脂肪酸(SCFA)戊酸增强了CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的功能。我们展示了戊酸促进小鼠CD8+CTL的核心分子特征。戊酸增强了抗原特异性CTL的抗肿瘤活性。细菌衍生的SCFA表现出特定的I类HDAC抑制剂活性。产生戊酸的细菌增强CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。胞介导的抗肿瘤免疫应答。
技术研发人员：迈克尔
受保护的技术使用者：尤利乌斯
技术研发日：2020.09.25
技术公布日：2022/10/17