1.一种苯磺顺阿曲库铵的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将r-四氢罂粟碱-n-乙酰-l-亮氨酸盐溶解,用碱性溶液调ph值,之后与3-溴丙酸甲酯和碱混合,反应,得到中间体a;
(2)将步骤(1)得到的中间体a与碱混合,反应,得到中间体b;
(3)将步骤(2)得到的中间体b与甲基化试剂混合,反应,得到中间体c;
(4)将步骤(3)得到的中间体c、催化剂和脱水剂混合,反应,得到所述苯磺顺阿曲库铵。
2.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述碱性溶液的溶质包括有机碱和/或无机碱,所述有机碱包括三乙胺、二异丙基乙胺、二乙胺或dbu中任意一种或至少两种的组合,所述无机碱包括氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯或氨水中任意一种或至少两种的组合,优选碳酸钠;
优选地,步骤(1)所述碱包括有机碱和/或无机碱,所述有机碱包括三乙胺、二异丙基乙胺、二乙胺或dbu中任意一种或至少两种的组合,所述无机碱包括氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯或氨水中任意一种或至少两种的组合;
优选地,步骤(1)所述r-四氢罂粟碱-n-乙酰-l-亮氨酸盐与3-溴丙酸甲酯的摩尔比为1:1-1:1.4;
优选地,步骤(1)所述r-四氢罂粟碱-n-乙酰-l-亮氨酸盐与碱的摩尔比为1:1-1:1.4。
3.根据权利要求1或2所述的苯磺顺阿曲库铵的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述反应的温度为40-90℃,优选70-80℃;
优选地,步骤(1)所述反应的时间为20-28h;
优选地,步骤(1)所述ph值为8-10。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的苯磺顺阿曲库铵的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述碱包括有机碱和/或无机碱,所述有机碱包括三乙胺、二异丙基乙胺、二乙胺或dbu中任意一种或至少两种的组合,所述无机碱包括氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯或氨水中任意一种或至少两种的组合,优选氢氧化钠;
优选地,步骤(2)所述中间体a与碱的摩尔比为1:3-1:6。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的苯磺顺阿曲库铵的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述混合的温度为0-15℃,优选5-10℃;
优选地,步骤(2)所述反应的温度为20-30℃;
优选地,步骤(2)所述反应的时间为20-28h。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的苯磺顺阿曲库铵的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述中间体b与甲基化试剂的摩尔比为1:1.8-1:2.2;
优选地,步骤(3)所述甲基化试剂包括苯磺酸甲酯;
优选地,步骤(3)所述反应的温度为15-45℃,优选25-30℃;
优选地,步骤(3)所述反应的时间为20-28h。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的苯磺顺阿曲库铵的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述中间体c与催化剂的摩尔比为1:1.5-1:2.5;
优选地,步骤(4)所述中间体c与脱水剂的摩尔比为1:1.5-1:2.5;
优选地,步骤(4)所述催化剂包括苯磺酸、硫酸或盐酸中任意一种;
优选地,步骤(4)所述脱水剂包括无水硫酸钙、无水硫酸镁、无水硫酸钠或分子筛中任意一种。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的苯磺顺阿曲库铵的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述反应的温度为15-55℃;
优选地,步骤(4)所述反应的时间为20-28h。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的苯磺顺阿曲库铵的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将r-四氢罂粟碱-n-乙酰-l-亮氨酸盐溶解,用碱性溶液调ph值至8-10,之后与3-溴丙酸甲酯和碱混合,在40-90℃下反应20-28h,得到中间体a;
(2)将步骤(1)得到的中间体a与碱在0-15℃下混合,之后在20-30℃下反应20-28h,得到中间体b;
(3)将步骤(2)得到的中间体b与甲基化试剂混合,在15-45℃下反应20-28h,得到中间体c;
(4)将步骤(3)得到的中间体c、催化剂和脱水剂混合,在15-5℃下反应20-28h,得到所述苯磺顺阿曲库铵。
10.一种根据权利要求1-9中任一项所述的苯磺顺阿曲库铵的制备方法在制备非去极化肌肉松弛药中的应用。