一种手性硫化合物及其制备方法和应用

1.本发明涉及化工和医药技术领域，具体涉及一种手性硫化合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.在不对称催化中，手性硫化合物作为一种功能强大的手性助剂，被用于许多不对称反应，表现出良好的手性诱导，例如，在碳-碳中键形成反应，包括1,4-加成和环加成。迄今为止，市场上尚无批准的含有手性硫的药物。而在临床试验中评估的手性硫化合物包括bay 1143572、bay 1251152和azd 6738。手性硫化合物在医药领域的发展长期被忽视的原因时间主要包括三方面：缺乏商业可用性，有限的合成方法，并且药物化学家对这类化合物的属性知之甚少。在近十年里，随着手性硫化合物的合成方法不断出现，包括流动化学和金属催化，人们对手性硫结构的研究兴趣逐渐增加。但是，由于手性硫化合物结构独特，其不对称催化合成一直是有机化学中的研究难点和挑战。虽然目前尚有研究报道，但是大多借助金属尤其是过渡金属。这些方法缺点十分明显：1)反应条件剧烈，并且一般需要在无水无氧的环境下操作；2)常常伴有金属残留问题；3)反应对于底物的取代基兼容性低；因此，发展一类高效的不对称催化方法来快速构建手性硫骨架分子，并开发他们在不对称催化以及药理活性具有非常重要的研究意义和价值。


技术实现要素：

3.为了解决现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种手性硫化合物及其制备方法，手性硫化合物包括结构通式i及其相应的对映异构体或者非对映异构体，或其盐、或其晶型：
[0004][0005]
其中，r1为
[0006]
r2为氢，卤素，c
1-20
烷基，苄基或取代的苄基，磺酰基或取代的磺酰基，磷酰基或取代的磷酰基，羰基或取代的羰基，酮基或取代的酮基，芳基或取代的芳基；
[0007]
r3为氢，卤素，c
1-20
烷基，磺酰基或取代的磺酰基，磷酰基或取代的磷酰基，羰基或取代的羰基，酮基或取代的酮基，芳基或取代的芳基；
[0008]
x为c
1-20
烷基，杂原子；
[0009]
ar1为芳基或取代芳基；
[0010]
ar2为芳基或取代芳基。
[0011]
进一步地，r2为氢，磺酰基或取代的磺酰基，磷酰基或取代的磷酰基，酮基或取代
的酮基；
[0012]
r3为氢，磺酰基或取代的磺酰基，苯基或取代的苯基；
[0013]
x为杂原子(如o,n)；
[0014]
ar1为苯基，苯酚基或取代的苯酚基，吡啶基或取代的吡啶基，苯胺基或取代的苯胺基，吲哚基或取代的吲哚基；
[0015]
ar2为苯基或取代苯基(如甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯甲酰基、卤素、醛基、五元环取代、杂环取代、萘基中至少一种基团取代)，吡啶基，吲哚基，喹啉基，吡咯基。
[0016]
进一步地，手性硫化合物具体结构式为：
[0017]
[0018]
[0019][0020]
上述手性硫化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0021]
在手性季鏻盐催化剂作用下，将化合物a和化合物c加入有机溶剂中，再加入碱，反应制得手性硫化合物，其合成路线如下：
[0022][0023]
其中，r1为lg为h或卤素或酯基。
[0024]
进一步地，手性季鏻盐催化剂为：
[0025][0026]
其中，化合物ii中，r1为c
1-20
烷基，含杂原子的烷基或取代的烷基；r2为羰基或取代的羰基，酮基或者取代的酮基，ts，硫脲基或取代的硫脲基；r3为甲基，苄基或取代的苄基；x为br，i。
[0027]
进一步地，手性季鏻盐催化剂为
[0028]
[0029][0030][0031]
进一步地，手性季鏻盐催化剂ii的制备方法包括以下步骤：
[0032]
通过wittig反应，可以通过手性的三价膦一步制得季鏻盐相转移催化剂，合成路线如下：
[0033][0034]
室温下，将手性的三价膦溶于丙酮中，加入碘代烷烃或者碘代芳基化合物，搅拌过夜，直接浓缩溶剂可以得到产物；或者加入苄溴，二甲苯回流12小时，冷却至室温旋干再重结晶得到产物；
[0035]
其中，化合物ii中，r1为c
1-20
烷基，含杂原子的烷基或取代的烷基；r2为羰基或取代的羰基，酮基或者取代的酮基，ts，硫脲基或取代的硫脲基；r3为甲基，苄基或取代的苄基；x为br，i。
[0036]
上述三价膦的制备过程是采用现有技术进行制备。
[0037]
进一步地，有机溶剂为四氯化碳二氯甲烷，n,n-二甲基甲酰胺，氯仿，乙腈，1，2-二氯乙烷，环己烷，正己烷，正庚烷，石油醚，六氟异丙醇，三氟乙醇，甲醇，乙醇，二甲基亚砜，四氢呋喃，乙醚，苯甲醚，甲基叔丁基醚，乙酸乙酯，乙酸甲酯，甲苯，氯苯，二甲苯或间三甲苯。
[0038]
进一步地，碱为有机碱或无机碱，具体为n,n-二异丙基乙胺，三乙胺，dbu，dabco，叔丁醇钾，正丁基锂，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸锂，磷酸二氢钾，磷酸氢二钾，磷酸钾，碳酸钾，碳酸氢钾，三水磷酸钾，氢氧化钠，氢氧化锂，氢氧化钾，氢氧化铯，钠氢为七水磷酸钾。
[0039]
进一步地，反应温度为-78～60℃，反应时间为1～80h。
[0040]
上述手性硫化合物在不对称催化反应中的应用。
[0041]
本发明具有以下有益效果：
[0042]
(1)本发明通过简单的手性小分子不对称催化反应，一步构建了手性硫(包括亚砜、亚胺砜以及亚砜胺类衍生物)化合物，其合成方法官能团兼容性好，易操作，反应条件温和，对水和氧气耐受，反应过程中不涉及到过渡金属残留，对环境友好。
[0043]
(2)本发明在反应过程中所用的催化剂是手性氨基酸衍生的季鏻盐催化剂，该类催化剂属于相转移催化剂，反应过程并不局限于无水无氧环境，合成步骤简单。
[0044]
(3)本发明提供的手性硫(包括亚砜和亚砜胺类衍生物)化合物具有高对映选择性(ee高达99.5％)，在配体开发和药物筛选中具有很大的潜力。
附图说明
[0045]
图1为实施例4中化合物i-19的单晶结构图。
[0046]
图2为实施例1中化合物i-4的消旋体hplc谱图。
[0047]
图3为实施例1中化合物i-4的手性产物hplc谱图。
[0048]
图4为实施例2中化合物i-5的消旋体hplc谱图。
[0049]
图5为实施例2中化合物i-5的手性产物hplc谱图。
[0050]
图6为实施例3中化合物i-6的消旋体hplc谱图。
[0051]
图7为实施例3中化合物i-6的手性产物hplc谱图。
[0052]
图8为实施例4中化合物i-19的消旋体hplc谱图。
[0053]
图9为实施例4中化合物i-19的手性产物hplc谱图。
[0054]
图10为实施例5中化合物i-24的消旋体hplc谱图。
[0055]
图11为实施例5中化合物i-24的手性产物hplc谱图。
[0056]
图12为实施例6中化合物i-45的消旋体hplc谱图。
[0057]
图13为实施例6中化合物i-45的手性产物hplc谱图。
[0058]
图14为实施例7中化合物i-51的消旋体hplc谱图。
[0059]
图15为实施例7中化合物i-51的手性产物hplc谱图。
[0060]
图16为实施例8中化合物i-68的消旋体hplc谱图。
[0061]
图17为实施例8中化合物i-68的手性产物hplc谱图。
[0062]
图18为实施例9中化合物i-69的消旋体hplc谱图。
[0063]
图19为实施例9中化合物i-69的手性产物hplc谱图。
[0064]
图20为实施例10中化合物i-70的消旋体hplc谱图。
[0065]
图21为实施例10中化合物i-70的手性产物hplc谱图。
具体实施方式
[0066]
以下所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0067]
实施例1：
[0068]
2-(2-羟基苯亚砜胺基)苯基-二(4-叔丁基苯基)次膦酸盐(i-4)的制备：
[0069]
将24.9mg化合物1a(0.1mmol)和37.7mg化合物2a(0.12mmol，n,n-二异丙基乙胺25.8mg(0.2mmol)，催化剂ii-36(0.01mmol)和1ml二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌混匀后在25℃下反应12h，tlc显示反应完全后，浓缩直接浓缩柱层析(石油醚/乙酸乙酯，v/v＝3/1)，得到48.0mg产品i-4。
[0070][0071]
表征数据：85％yield，无色油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.90(d,j＝88.4hz,1h),7.86(d,j＝8.4hz,1h),7.80(d,j＝8.4hz,1h),7.77(d,j＝8.4hz,1h),7.73(d,j＝7.8hz,1h),7.66(d,j＝8.4hz,1h),7.52(d,j＝3.5hz,1h),7.49(d,j＝3.5hz,1h),7.48-7.43(m,3h),7.40-7.32(m,2h),7.10(t,j＝7.8hz,1h),6.85(d,j＝8.4hz,1h),6.72-6.64(m,1h),1.32(s,9h),1.31(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ157.39,156.64(d,j＝2.9hz),156.52(d,j＝2.9hz),149.36(d,j＝7.4hz),135.36(d,j＝87.3hz),133.69,132.06(d,j＝8.4hz),131.95(d,j＝8.4hz),129.21(d,j＝37.1hz),127.28(d,j＝16.2hz),125.96(d,j＝4.2hz),125.82(d,j＝4.2hz),123.91,121.54(d,j＝5.0hz),119.77,119.22(d,j＝8.6hz),35.23(d,j＝3.2hz),31.17(d,j＝1.9hz).
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ34.96；
[0072]
hrms(esi)m/z calcd for c
32h36
no4ps[m+h]
+
＝562.2181,found＝562.2187；
[0073]
the ee value was 96％,tr(minor)＝24.8min,tr(major)＝37.3min(chiralcel od-h,λ＝254nm,10％i-proh/hexane,flow rate＝0.5ml/min)；
[0074]
由上述核磁和质谱数据可知，所得产物结构正确。
[0075]
实施例2
[0076]
2-(2-羟基苯亚砜胺基)苯基-二(4-联苯基)次膦酸盐(i-5)：
[0077]
将36.2mg化合物1a(0.1mmol)和42.5mg化合物2b(0.12mmol，n,n-二异丙基乙胺25.8mg(0.2mmol)，催化剂ii-36(0.01mmol)和1ml二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌混匀后在25℃下反应12h，tlc显示反应完全后，浓缩直接浓缩柱层析(石油醚/乙酸乙酯，v/v＝3/1)，得到50.0mg产品i-5。
[0078][0079]
表征数据：83％yield，无色油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.06(d,j＝8.2hz,1h),8.06(d,j＝8.2hz,1h),8.03(d,j＝8.2hz,1h),7.95(d,j＝8.2hz,1h),7.92(d,j＝8.2hz,1h),7.85(d,j＝7.8hz,1h),7.76-7.65(m,5h),7.65-7.56(m,4h),7.47(m,5h),7.44-7.33(m,4h),7.15(t,j＝7.6hz,1h),6.92(d,j＝8.4hz,1h),6.73(t,j＝7.6hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ157.41,149.31(d,j＝7.2hz),145.91(d,j＝3.0hz),145.85(d,j＝3.0hz),139.75,135.61(d,j＝73.3hz),132.73(d,j＝2.0hz),132.61(d,j＝1.8hz),129.41(d,j＝29.5hz),129.13,128.80(d,j＝25.4hz),128.51,127.66(d,j＝5.8hz),127.52(d,j＝5.8hz),127.42(d,j＝2.0hz),127.29,124.26,121.56(d,j＝4.9hz),119.74,119.35(d,j＝11.8hz).
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ34.41；
[0080]
hrms(esi)m/z calcd for c
72h58
n2o8p2s2[m+h]
+
＝602.1555,found＝602.1555；
[0081]
the ee value was 90％,tr(major)＝25.2min,tr(minor)＝32.0min(chiralcel ad-h,λ＝254nm,40％i-proh/hexane,flow rate＝1.0ml/min)；
[0082]
由上述核磁和质谱数据以及单晶结构可知，所得产物结构正确。
[0083]
实施例3
[0084]
2-(2-羟基苯亚砜胺基)苯基-二(4-甲氧基苯基)次膦酸盐(i-6)的制备：
[0085]
将24.9mg化合物1a(0.1mmol)和26.2mg化合物2c(0.12mmol，n,n-二异丙基乙胺25.8mg(0.2mmol)，催化剂ii-36(0.01mmol)和1ml二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌混匀后在25℃下反应12h，tlc显示反应完全后，浓缩直接浓缩柱层析(石油醚/乙酸乙酯，v/v＝3/1)，得到41.0mg产品i-6。
[0086][0087]
表征数据：80％yield，无色油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.8hz,1h),7.83(d,j＝8.8hz,1h),7.72(m,3h),7.62(d,j＝8.4hz,1h),7.46(dd,j＝8.2,1.6hz,1h),7.38(ddd,j＝8.8,7.4,1.6hz,1h),7.35-7.28(m,1h),7.09(t,j＝7.4hz,1h),6.98(d,j＝3.0hz,1h),6.96(d,j＝3.0hz,1h),6.92(d,j＝3.0hz,1h),6.90(d,j＝3.0hz,1h),6.85(dd,j＝8.4,0.8hz,1h),6.77-6.70(m,1h),3.82(s,3h),3.80(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ163.27(d,j＝3.0hz),163.20(d,j＝3.0hz),157.44,149.33(d,j＝7.3hz),135.27(d,j＝90.9hz),134.12(d,j＝3.0hz),133.99(d,j＝2.9hz),129.21(d,j＝29.9hz),123.90,121.84(d,j＝28.3hz),121.55(d,j＝5.0hz),120.38(d,j＝27.5hz),119.89,119.24(d,j＝11.9hz),114.44(d,j＝4.8hz),114.29(d,j＝5.0hz),55.47(d,j＝2.7hz).
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ35.28；
[0088]
hrms(esi)m/z calcd for c
26h24
no6ps[m+h]
+
＝510.1140,found＝510.1129；
[0089]
the ee value was 97％,tr(major)＝28.5min,tr(minor)＝33.8min(chiralcel ad-h,λ＝254nm,40％i-proh/hexane,flow rate＝1.0ml/min)；
[0090]
由上述核磁和质谱数据可知，所得产物结构正确。
[0091]
实施例4
[0092]
4-叔丁基-2-(5-叔丁基-2-羟基苯亚砜胺基)苯基-二苯基-次膦酸盐(i-19)的制备：
[0093]
将36.2mg化合物1b(0.1mmol)和20.2mg化合物2d(0.12mmol，n,n-二异丙基乙胺25.8mg(0.2mmol)，催化剂ii-36(0.01mmol)和1ml二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌混匀后在25℃下反应12h，tlc显示反应完全后，浓缩直接浓缩柱层析(石油醚/乙酸乙酯，v/v＝3/1)，得到47.0mg产品i-19。
[0094][0095]
表征数据：84％yield，白色固体，熔点：179-181℃；1h nmr(400mhz,cdccl3l3)δ8.07(d,j＝7.2hz,1h),8.04(d,j＝7.2hz,1h),7.91(d,j＝7.3hz,1h),7.88(d,j＝7.3hz,1h),7.62(d,j＝1.4hz,1h),7.58(d,j＝2.4hz,1h),7.56-7.40(m,8h),7.32(dd,j＝8.6,2.1hz,1h),6.84(d,j＝8.6hz,1h),1.18(s,9h),1.11(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ155.25,147.54,146.42(d,j＝7.7hz),142.57,133.93(d,j＝6.9hz),133.39,132.95(dd,j
＝15.3,2.8hz),132.29(d,j＝10.9hz),132.03(d,j＝10.8hz),131.45,130.83(d,j＝8.2hz),129.46(d,j＝8.9hz),128.91(dd,j＝13.8,1.7hz),125.55(d,j＝69.3hz),121.18(d,j＝4.7hz),118.79(d,j＝10.3hz),34.44(d,j＝46.3hz),31.14(d,j＝4.2hz).
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ33.30；
[0096]
hrms(esi)m/z calcd for c
32h36
no4ps[m+h]
+
＝562.2181,found＝562.21865；
[0097]
the ee value was 98％,tr(major)＝9.2min,tr(minor)＝12.5min(chiralcel od-h,λ＝254nm,10％i-proh/hexane,flow rate＝1.0ml/min)；
[0098]
由上述核磁和质谱数据以及单晶结构可知，所得产物结构正确。
[0099]
实施例5
[0100]
6-(6羟基-2，3-2氢-1氢茚基-5-苯亚砜胺基)-2，3-2氢-5-1氢茚基-二苯基-次膦酸盐(i-24)的制备：
[0101]
将32.9mg化合物1c(0.1mmol)和20.2mg化合物2d(0.12mmol，n,n-二异丙基乙胺25.8mg(0.2mmol)，催化剂ii-36(0.01mmol)和1ml二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌混匀后在25℃下反应12h，tlc显示反应完全后，浓缩直接浓缩柱层析(石油醚/乙酸乙酯，v/v＝3/1)，得到45.0mg产品i-24。
[0102][0103]
表征数据：86％yield，黄色固体，熔点：112-114℃；1h nmr(400mhz,cdccl3l3)δ8.05-7.97(m,2h),7.92-7.83(m,2h),7.64(s,1h),7.58-7.53(m,2h),7.52-7.45(m,3h),7.44-7.38(m,2h),7.28(s,1h),6.64(s,1h),2.82-2.74(m,6h),2.61-2.45(m,2h),2.035-1.929(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ155.89,152.71(d,j＝100.8hz),147.91(d,j＝7.4hz),139.90,135.04,132.87(d,j＝2.8hz),132.79(d,j＝2.8hz),132.17(d,j＝10.9hz),131.98(d,j＝7.2hz),130.71(d,j＝23.8hz),129.34(d,j＝21.9hz),128.74(dd,j＝13.8,1.3hz),124.23(d,j＝53.5hz),118.08,117.15(d,j＝4.9hz),114.42,33.32,33.30,32.13,31.63,25.58,25.45.
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ33.14；
[0104]
hrms(esi)m/z calcd for c
30h28
no4ps[m+h]
+
＝530.1555,found＝530.1555；
[0105]
the ee value was 90％,tr(major)＝13.0min,tr(minor)＝20.0min(chiralcel od-h,λ＝254nm,20％i-proh/hexane,flow rate＝1.0ml/min)；
[0106]
由上述核磁和质谱数据以及单晶结构可知，所得产物结构正确。
[0107]
实施例6
[0108]
2-(2-羟基苯亚砜胺基)苯基-4-甲苯基-磺酸盐(i-45)的制备：
[0109]
将24.9mg化合物1a(0.1mmol)和22.9mg化合物2e(0.12mmol，n,n-二异丙基乙胺25.8mg(0.2mmol)，催化剂ii-36(0.01mmol)和1ml二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌混匀后在25℃下反应12h，tlc显示反应完全后，浓缩直接浓缩柱层析(石油醚/乙酸乙酯，v/v＝3/1)，
得到33.0mg产品i-45。
[0110][0111]
表征数据：83％yield，黄色固体，熔点：89-91℃；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ12.21(s,1h),7.98(dd,j＝7.9,1.5hz,1h),7.85(d,j＝8.4hz,2h),7.56-7.48(m,2h),7.44-7.34(m,5h),6.89(dd,j＝8.4,0.9hz,1h),6.85-6.77(m,1h),3.58(s,1h),2.48(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ157.74,146.96,146.30,136.82,135.84,134.66,132.66,130.05,129.95,129.46,128.92,126.74,122.79,120.04,119.43,119.34,21.97；
[0112]
hrms(esi)m/z calcd for c
19h17
no5s2[m+h]
+
＝404.0626,found＝404.0620；
[0113]
the ee value was 99.5％,tr(minor)＝20.7min,tr(major)＝25.8min(chiralcel ad-h,λ＝254nm,30％i-proh/hexane,flow rate＝1.0ml/min)；
[0114]
由上述核磁和质谱数据可知，所得产物结构正确。
[0115]
实施例7
[0116]
2-(2-羟基苯亚砜胺基)苯基-4-乙基-磺酸盐(i-51)的制备：
[0117]
将24.9mg化合物1a(0.1mmol)和15.4mg化合物2f(0.12mmol，n,n-二异丙基乙胺25.8mg(0.2mmol)，催化剂ii-36(0.01mmol)和1ml二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌混匀后在25℃下反应12h，tlc显示反应完全后，浓缩直接浓缩柱层析(石油醚/乙酸乙酯，v/v＝3/1)，得到28.0mg产品i-51。
[0118][0119]
表征数据：81％yield，无色油状；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ12.88(s,1h),8.08(dd,j＝8.0,1.7hz,1h),7.66(dd,j＝8.3,1.2hz,1h),7.63-7.57(m,1h),7.47-7.38(m,3h),6.98(dd,j＝8.9,1.2hz,1h),6.91-6.85(m,1h),4.12(s,1h),3.61-3.42(m,2h),1.50(t,j＝7.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ157.69,146.15,136.30,136.01,135.02,130.15,129.42,126.77,123.47,120.08,119.86,119.30,47.17,8.17；
[0120]
hrms(esi)m/z calcd for c
14h15
no5s2[m+h]
+
＝342.0470,found＝342.0455；
[0121]
the ee value was 92％,tr(minor)＝16.9min,tr(major)＝28.0min(chiralcel ie,λ＝254nm,30％i-proh/hexane,flow rate＝1.0ml/min)；
[0122]
由上述核磁和质谱数据可知，所得产物结构正确。
[0123]
实施例8
[0124]
4-叔丁基-2-(5-叔丁基-2-羟基苯亚砜胺基)苯基-4-甲苯基-磺酸盐(i-68)的制备：
[0125]
将36.2mg化合物1b(0.1mmol)和22.9mg化合物2e(0.12mmol，n,n-二异丙基乙胺25.8mg(0.2mmol)，催化剂ii-36(0.01mmol)和1ml二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌混匀后在25℃下反应12h，tlc显示反应完全后，浓缩直接浓缩柱层析(石油醚/乙酸乙酯，v/v＝3/1)，得到43.0mg产品i-68。
[0126][0127]
表征数据：82％yield，白色粉末，熔点：68-70℃；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ12.00(s,1h),7.94(s,1h),7.92(s,1h),7.86(d,j＝2.5hz,1h),7.52-7.47(m,2h),7.43(dd,j＝8.7,2.5hz,1h),7.39(s,1h),7.37(s,1h),7.35(d,j＝8.6hz,1h),6.85(d,j＝8.7hz,1h),3.84(s,1h),2.48(s,3h),1.28(s,9h),1.17(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ155.24,150.50,146.14,144.15,142.49,136.72,133.43,132.89,131.23,130.06,128.95,126.76,125.49,122.79,119.14,118.78,35.04,34.27,31.20,21.95；
[0128]
hrms(esi)m/z calcd for c
27h33
no5s2[m+h]
+
＝516.1878,found＝516.1835；
[0129]
the ee value was 98％,tr(major)＝16.5min,tr(minor)＝18.1min(chiralcel ie,λ＝254nm,30％i-proh/hexane,flow rate＝1.0ml/min)；
[0130]
由上述核磁和质谱数据可知，所得产物结构正确。
[0131]
实施例9
[0132]
4-苯基-2-(5-苯基-2-羟基苯亚砜胺基)苯基-4-甲苯基-磺酸盐(i-69)的制备：
[0133]
将40.2mg化合物1d(0.1mmol)和22.9mg化合物2e(0.12mmol，n,n-二异丙基乙胺25.8mg(0.2mmol)，催化剂ii-36(0.01mmol)和1ml二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌混匀后在25℃下反应12h，tlc显示反应完全后，浓缩直接浓缩柱层析(石油醚/乙酸乙酯，v/v＝3/1)，得到45.0mg产品i-69。
[0134][0135]
表征数据：82％yield，白色粉末，熔点：123-125℃；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ12.32(s,1h),8.28(d,j＝2.4hz,1h),7.88(d,j＝8.4hz,2h),7.73(dd,j＝8.6,2.4hz,1h),7.69(d,j＝2.4hz,1h),7.65(dd,j＝8.6,2.4hz,1h),7.59-7.53(m,3h),7.49-7.45(m,2h),7.43-7.39(m,3h),7.38-7.34(m,4h),7.31-7.26(m,1h),7.00(d,j＝8.6hz,1h),3.85(s,1h),2.47(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ157.08,146.30,146.12,140.14,139.29,138.25,136.90,134.65,132.98,132.85,132.63,130.09,129.28,128.96,128.63,128.38,127.40,127.37,127.25,126.68,123.19,120.36,119.88,21.98；
[0136]
hrms(esi)m/z calcd for c
31h25
no5s2[m+h]
+
＝556.1252,found＝556.1252；
[0137]
the ee value was 98％,tr(major)＝17.0min,tr(minor)＝36.1min(chiralcel od-h,λ＝254nm,30％i-proh/hexane,flow rate＝1.0ml/min)；
[0138]
实施例10
[0139]
6-(6羟基-2，3-2氢-1氢茚基-5-苯亚砜胺基)-2，3-2氢-5-1氢茚基-4-甲苯基-磺酸盐(i-70)的制备：
[0140]
将32.9mg化合物1c(0.1mmol)和22.9mg化合物2e(0.12mmol，n,n-二异丙基乙胺25.8mg(0.2mmol)，催化剂ii-36(0.01mmol)和1ml二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌混匀后在25℃下反应12h，tlc显示反应完全后，浓缩直接浓缩柱层析(石油醚/乙酸乙酯，v/v＝3/1)，得到47.0mg产品i-70。
[0141][0142]
表征数据：88％yield，白色粉末，熔点：141-143℃；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.87(d,j＝8.3hz,2h),7.82(s,1h),7.40-7.34(m,3h),7.19(s,1h),6.79(s,1h),2.98-2.80(m,6h),2.69(td,j＝7.3,3.3hz,2h),2.48(s,3h),2.11(p,j＝7.5hz,2h),2.00(p,j＝7.4hz,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ156.16,153.96,152.43,146.10,145.50,143.02,135.30,132.71,129.94,128.95,125.42,124.07,118.71,117.47,114.54,33.42,32.42,31.76,25.61,25.58,21.96；
[0143]
hrms(esi)m/z calcd for c
25h25
no5s2[m+h]
+
＝484.1252,found＝484.1227；
[0144]
the ee value was 98％,tr(major)＝11.4min,tr(minor)＝16.3min(chiralcel ad-h,λ＝254nm,30％i-proh/hexane,flow rate＝1.0ml/min)；
[0145]
由上述核磁和质谱数据可知，所得产物结构正确。
[0146]
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
[0147]
实施例 手性硫化合物在不对称催化反应中的应用
[0148][0149]
本发明提供的手性硫化合物可以作为一种手性催化剂，能够诱导一系列手性化合物的合成，在不对称催化和药物合成中具有广阔的应用前景。
[0150]
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。