一种核苷类化合物及其制备方法

文档序号:27688809发布日期:2021-12-01 02:18阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种核苷类化合物,其特征在于,包括如下通式所示化合物,以及药学上可接受的盐,其通式结构为:其中,r1代表r2=r3=ch3co或h;或者,r1代表r2=r3=h。2.一种如权利要求1所述核苷类化合物的制备方法,其特征在于,包括:以3'

脱氧腺嘌呤核苷为原料,进行取代基上保护,得到产物一;对所述产物一,引入目标基团,得到产品一;或者,在所述步骤“对所述产物一,引入目标基团,得到产品一”之后,还包括:对所述产品一进行脱保护反应,得到产品二;其中,所述产品一或所述产品二为如权利要求1所述的核苷类化合物。3.如权利要求2所述核苷类化合物的制备方法,其特征在于,所述“以3'

脱氧腺嘌呤核苷为原料,进行取代基上保护,得到产物一”包括:将原料3'

脱氧腺嘌呤核苷与三乙胺和4

二甲氨基吡啶混合,加入乙酸酐,得到混合物一;将所述混合物一加热至60℃,持续2小时;利用tlc跟踪反应,直至斑点消失,终止反应;将反应后的混合物干燥去除溶剂,剩余残渣重结晶纯化,即得到所述产物一;所述“对所述产物一,引入目标基团,得到产品一”包括:将所述产物一溶解于三溴甲烷中,加热至65℃;向该热溶液中加入亚硝酸叔丁酯,得到混合物二;将所述混合物二在65℃下搅拌2小时;利用tlc跟踪反应,直至斑点消失,终止反应;对终止反应物洗脱纯化,得到所述产物二;向所述产物二中加入目标基团化合物组,得到混合物二;利用tlc跟踪反应,直至原料斑点消失,终止反应;干燥去除溶剂,残渣余物洗涤纯化,得到所述产品一。4.如权利要求3所述核苷类化合物的制备方法,其特征在于,所述目标基团化合物组为1,8

二氮杂二环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯和对甲基苯硫酚、1,8

二氮杂二环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯和苯酚,或者甲基苯胺;所述“向所述产品一中加入目标基团化合物组,得到混合物二”包括:向所述产品一中依次加入1,8

二氮杂二环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯和对甲基苯硫酚,室温
搅拌8小时,得到所述混合物二;或者,向所述产品一中依次加入1,8

二氮杂二环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯和苯酚,室温搅拌8小时,得到所述混合物二;或者,将甲基苯胺加入至所述产品一中,65℃下加热8.5小时,即得到所述混合物二;所述“对所述产品一进行脱保护反应,得到产品二”包括:将氨水溶液添加至所述产品二中,室温搅拌0.5小时;利用tlc跟踪脱乙酰反应,直至斑点消失,终止反应;干燥并纯化,得到所述产品二。5.如权利要求2所述核苷类化合物的制备方法,其特征在于,所述“以3'

脱氧腺嘌呤核苷为原料,进行取代基上保护,得到产物一”包括:将原料3'

脱氧腺嘌呤核苷与咪唑溶于dmf中;加入叔丁基二甲基氯硅烷,洗涤纯化后即得到所述产物一;所述“对所述产物一,引入目标基团,得到产品一”包括:将所述产品一溶解在吡啶中,加入2

噻吩甲酰氯、呋喃甲酰氯或6

氯烟酰氯进行反应,搅拌、冰浴、洗涤、干燥,得到所述产品一;所述“对所述产品一进行脱保护反应,得到产品二”包括:将所述产品一溶于四氢呋喃,加入tbaf,室温搅拌反应;经减压干燥,硅胶柱纯化后得到所述产品二。6.一种抗肿瘤药物,其特征在于,包含治疗有效量的选择权利要求1中所述核苷类化合物和/或药学上可接受的盐中的一种或多种作为活性成分,以及任选的药学上可接受的载体和/或赋形剂。7.一种如权利要求1所述核苷类化合物在制备用于作为抗癌的药物中的应用。8.一种抗菌药物,其特征在于,包括有效量的作为活性成分的如权利要求1所述核苷类化合物和药学上可以接受的载体。9.一种如权利要求1所述核苷类化合物在抗菌药用用品中的应用。10.如权利要求9所述核苷类化合物在抗菌药用用品中的应用,其特征在于,包括应用于,一种可拆装白色念珠菌抑制口罩;所述可拆装白色念珠菌抑制口罩包括:佩戴主体,以及设于所述佩戴主体长度方向两端的双耳挂绳;所述佩戴主体包括外壳体和设于所述外壳体内侧且与所述外壳体可拆装连接的抑菌平面;所述抑菌平面上设有含有治疗有效量的所述核苷类化合物和/或其药学上可接受的盐中的一种或多种。

技术总结
本发明提供了一种核苷类化合物及其制备方法。其中,所述核苷类化合物包括如通式所示化合物,以及药学上可接受的盐。本发明通过将虫草素6号位氨基取代基改变为芳香取代基,例如对甲基苯硫基、苯氧基和对甲基苯胺基,从而在体内能够有效避免嘌呤核苷代谢途径,保持药物剂量浓度充分发挥药物本身活性作用,避免产生药物在腺苷脱氨酶的作用下快速脱氨基而成为无活性的代谢产物“3'


技术研发人员:申光焕 崔琳琳
受保护的技术使用者:哈尔滨商业大学
技术研发日:2021.09.09
技术公布日:2021/11/30
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