技术特征:
1.式1所示化合物、其旋光异构体、外消旋体或药学上可接受的盐,其中:n为0-5之间的整数,r为羟基、c
1-c6烷氧基羰基、c
1-c6烷基、叠氮基、5-10元芳基、5-10元环烷基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基、被一个或多个r1取代的5-10元芳基、被一个或多个r1取代的5-10元环烷基、被一个或多个r1取代的5-10元杂芳基或被一个或多个r1取代的5-10元杂环基,每个r1各自独立地为c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、羟基取代的c
1-c6烷基、甲氨基取代的c
1-c6烷基、二甲氨基取代的c
1-c6烷基、5-6元芳基、5-6元环烷基、5-6元杂环基或5-6元杂芳基。2.权利要求1所述的化合物、其旋光异构体、外消旋体或药学上可接受的盐,其中:n为0、1、2、3、4或5;优选地,n为0、1、2、3或4;优选地,n为0、1、2或3;优选地,n为1、2、3、4或5;优选地,n为1、2、3或4;优选地,n为1、2或3。3.权利要求1或2所述的化合物、其旋光异构体、外消旋体或药学上可接受的盐,其中:n为1、2、3、4或5,并且r为羟基、c
1-c6烷氧基羰基、c
1-c6烷基或叠氮基;或者n为0、1、2、3、4或5,并且r为5-10元芳基、5-10元环烷基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基、被一个或多个r1取代的5-10元芳基、被一个或多个r1取代的5-10元环烷基、被一个或多个r1取代的5-10元杂芳基或被一个或多个r1取代的5-10元杂环基,每个r1各自独立地为c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、羟基取代的c
1-c6烷基、甲氨基取代的c
1-c6烷基、二甲氨基取代的c
1-c6烷基、5-6元芳基、5-6元环烷基、5-6元杂环基或5-6元杂芳基。4.权利要求1-3任一项所述的化合物、其旋光异构体、外消旋体或药学上可接受的盐,其中:r为羟基、c
1-c4烷氧基羰基、c
1-c4烷基或叠氮基;或者r为5-6元芳基、5-6元环烷基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基、被一个或多个r1取代的5-6元芳基、被一个或多个r1取代的5-6元环烷基、被一个或多个r1取代的5-10元杂芳基或被一个或多个r1取代的5-10元杂环基,其中r1的定义如权利要求1所述;优选地,r为5-6元芳基、5-6元环烷基、5-10元含氮杂芳基、5-10元含氮杂环基、被一个或多个r1取代的5-6元芳基、被一个或多个r1取代的5-6元环烷基、被一个或多个r1取代的5-10元杂芳基或被一个或多个r1取代的5-10元杂环基,其中r1的定义如权利要求1所述;优选地,r为羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、甲基、乙基、正丙基、正丁基或叠氮基;优选地,r为苯基、萘基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡嗪基、苯并噻唑基、嘧啶基、
吡啶基、苯并噁唑基、1,3,4-噻二唑基、1h-四氮唑基、咪唑基、苯并咪唑基、1-氧化-吡啶基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基、噻唑基、1,2,4-三氮唑基,所述苯基、萘基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡嗪基、苯并噻唑基、嘧啶基、苯并噁唑基、吡啶基、1,3,4-噻二唑基、1h-四氮唑基、咪唑基、苯并咪唑基、1-氧化-吡啶基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基、噻唑基或1,2,4-三氮唑基任选地被一个或多个r1取代,其中r1的定义如权利要求1所述;优选地,r为羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基或叠氮基;优选地,r为吡嗪基、苯并噻唑基、嘧啶基、吡啶基、苯并噁唑基、吡啶基、1,3,4-噻二唑基、1h-四氮唑基、咪唑基、苯并咪唑基、1-氧化-吡啶基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基、噻唑基、1,2,4-三氮唑基,所述吡嗪基、苯并噻唑基、嘧啶基、吡啶基、苯并噁唑基、吡啶基、1,3,4-噻二唑基、1h-四氮唑基、咪唑基、苯并咪唑基、1-氧化-吡啶基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基、噻唑基或1,2,4-三氮唑基任选地被一个或多个r1取代,其中r1的定义如权利要求1所述;优选地,r为羟基、乙氧基羰基或叠氮基;优选地,r为吡嗪-2-基、苯并噻唑-2-基、嘧啶-2-基、吡啶-2-基、苯并噁唑-2-基、吡啶-3-基、5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基、1-(2-二甲氨基乙基)-1h-四氮唑-5-基、1-甲基-1h-四氮唑-5-基、咪唑-2-基、苯并咪唑-2-基、1-氧化-吡啶-2-基、1h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基、4-(4-吡啶基)噻唑-2-基、1-羟乙基-1h-四氮唑-5-基、1,2,4-三氮唑-3-基。5.权利要求1-4任一项所述的化合物、其旋光异构体、外消旋体或药学上可接受的盐,其中:每个r1各自独立地为c
1-c4烷基、c
1-c4烷氧基、羟基取代的c
1-c4烷基、甲氨基取代的c
1-c4烷基、二甲氨基取代的c
1-c4烷基、5-6元芳基、5-6元环烷基、5-6元杂环基或5-6元杂芳基;优选地,每个r1各自独立地为甲基、乙基、正丙基、正丁基、二甲氨基甲基、二甲氨基乙基、二甲氨基丙基、二甲氨基丁基、羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、羟基丁基、苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、哌啶基或吡啶基;优选地,每个r1各自独立地为甲基、二甲氨基乙基、羟基乙基或吡啶-4-基。6.权利要求1-5任一项所述的化合物、其旋光异构体、外消旋体或药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:
7.药物组合物,包含至少一种权利要求1-6任一项所述的式1所示化合物、其旋光异构体、外消旋体或药学上可接受的盐,以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。8.制备权利要求1-6任一项所述的化合物、其旋光异构体、外消旋体或药学上可接受的盐的方法,包括:1)提供式2所示化合物和式3所示化合物;2)使式2所示化合物在溶剂中并且在碱的存在下与式3所示化合物发生亲核取代反应;其中n和r的定义如权利要求1-6任一项所述;优选地,所述亲核取代反应在惰性气体氛围(例如氩气氛围)中进行;优选地,所述亲核取代反应在温度为25℃至100℃的条件进行;优选地,所述的溶剂选自二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮、n,n
’‑
二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯或其任意组合,优选为n,n
’‑
二甲基甲酰胺;
优选地,所述的碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、磷酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、三乙胺、2,4-二甲基吡啶、n,n
’‑
二异丙基乙胺或其任意组合,优选为碳酸钾。9.权利要求1-6任一项所述的化合物、其旋光异构体、外消旋体或药学上可接受的盐在制备用于抗病毒的药物中的用途;或者在制备用于治疗病毒感染或由病毒感染引起的疾病的药物中的用途;或者在制备用于抑制病毒在细胞中复制或增殖的药物中的用途。10.权利要求9所述的用途,其中所述抗病毒为抗黄病毒属的病毒(例如寨卡病毒(zikv)、登革病毒(denv)、乙脑病毒(jev)、黄热病病毒(yfv)等)或肠道病毒属的病毒(例如柯萨奇病毒(ca6型,ca16型)和71型肠道病毒);所述病毒感染为黄病毒属的病毒(例如寨卡病毒(zikv)、登革病毒(denv)、乙脑病毒(jev)、黄热病病毒(yfv)等)或肠道病毒属的病毒(例如柯萨奇病毒(ca6型,ca16型)和71型肠道病毒)引起的感染;所述病毒为黄病毒属的病毒(例如寨卡病毒(zikv)、登革病毒(denv)、乙脑病毒(jev)、黄热病病毒(yfv)等)或肠道病毒属的病毒(例如柯萨奇病毒(ca6型,ca16型)和71型肠道病毒)。
技术总结
本发明涉及式1所示的(
技术研发人员:秦勇 钟武 宋颢 肖雅心 吴平舟 曹瑞源 李月香 李薇 李松
受保护的技术使用者:中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
技术研发日:2021.09.16
技术公布日:2022/1/11