一种高纯度克菌丹的制备方法与流程

1.本发明属于农药生产技术领域，具体涉及一种高纯度克菌丹的制备方法。


背景技术：

2.克菌丹是一种广谱保护性的有机硫杀菌剂，主要作喷雾使用。按 0.1％左右浓度药液喷雾，防治瓜类、蔬菜、葡萄霜霉病、白粉病；马铃薯、番茄早疫病、晚疫病；苹果炭疽病、黑星病、白粉病；草莓等的灰霉病等。0.2％左右浓度药液，防治小麦白粉病、锈病、赤霉病和花生叶斑病、烟草炭疽病、水稻纹枯病等。
3.克菌丹原药为黄色粉末，纯品为无色晶体，熔点177℃（分解），几乎不溶于水，微溶于有机溶剂，干燥状态时稳定，室温下遇湿缓慢水解，碱液中迅速水解，随温度升高水解加速。
4.早期克菌丹的生产采用的就是有机溶剂法，以甲苯为溶剂，在甲苯中加入四氢邻苯二甲酰亚胺及缚酸剂三乙胺，滴加全氯甲硫醇反应，生成克菌丹，此方法需处理大量有机溶剂，损失大，成本高，在国内已经被水法制备所替代。目前国内合成克菌丹原药主要采用水做溶剂法，在水中将四氢邻苯二甲酰胺与氢氧化钠反应生成其钠盐，再与全氯甲硫醇缩合得克菌丹，副产物氯化钠溶于水中，加热、过滤、干燥得克菌丹固体。但此工艺生产的克菌丹仅能满足国内部分客户需求，达不到出口标准，主要体现在以下方面：
①
升温水解纯化过程中反酸严重，所得产品的ph在4
‑
7之间，不符合联合国粮食及农业组织（fao）及欧洲通用的标准7.0
‑
8.5；
②
由于全氯甲硫醇中含有2%的四氯化碳，用碱水无法去除，造成产品中的四氯化碳含量（约为0.1%）超标严重，远高于欧洲通用标准中规定的上限值0.008%；
③
此方法生产的克菌丹用大量的水洗后含量约为96
‑
97.5%，很难达到97.5%以上，收率比较低仅为85
‑
90%。
5.因此，亟需开发一种符合fao和欧洲标准，且产品纯度高的克菌丹低成本合成工艺。
6.表1. 克菌丹fao、欧洲标准控制指标


技术实现要素：

7.为解决上述技术问题，本发明提供一种高纯度克菌丹的制备方法，所得产品纯度高，生产成本低。
8.本发明采用如下技术方案：
一种高纯度克菌丹的制备方法，包括以下步骤：（1）将四氢邻苯二甲酰亚胺、缚酸剂、催化剂、二氯乙烷投入到反应容器中，冷水浴搅拌后滴加全氯甲硫醇，滴加完毕后，继续冷水浴搅拌，直至四氢邻苯二甲酰亚胺质量含量＜0.1%时，则反应结束；四氢邻苯二甲酰亚胺与缚酸剂的摩尔比为1:1～1:2，二氯乙烷加入量为2～5ml/g四氢邻苯二甲酰亚胺，冷水浴保证反应容器中的温度为0～60℃至反应结束；（2）升温至50～80℃并保温后，降低搅拌速率，缓慢降温至0～30℃，加入水，搅拌下溶解反应过程中生成的盐类；（3）步骤（2）所得反应液经过分离、水洗、烘干后得到克菌丹。
9.所述步骤（1）中，缚酸剂为无机弱碱，包括碳酸钠、碳酸钾；催化剂为三乙醇胺、二甲氨基吡啶、三联吡啶羧酸盐、四丁基溴化铵、三乙基苄基氯化胺、2
‑
羧基吡啶、n,n
’‑
二甲基
‑
4,4
’‑
联吡啶阳离子盐、n,n
‑
二甲基甲酰胺中的一种或多种。
10.所述步骤（1）中，全氯甲硫醇的质量分数为92～99%，四氢邻苯二甲酰亚胺为含量≥98%的1,2,3,6
‑
四氢邻苯二甲酰亚胺；冷水浴搅拌的搅拌速率为85～110r/min。
11.所述步骤（2）中，保温时间为15～25min，降低搅拌速率至20～60r/min，降温时间为1～6h。
12.所述步骤（2）中，加入的水为步骤（3）的洗涤水。
13.所述步骤（3）中，水洗过程中洗涤水用量为1～10ml/g四氢邻苯二甲酰亚胺；烘干温度为50～120℃。
14.采用上述技术方案的有益效果在于：本发明采用二氯乙烷为溶剂，降低了克菌丹产品中致癌物四氯化碳的含量，提高了产品纯度；更能适应国际化市场的需求，更方便的用于制剂产品中，制造出药效更好的制剂产品；提高了产品收率，降低了生产成本。
15.本发明所生产的克菌丹ph值为7.0
‑
8.5，含量稳定在98%以上，四氯化碳含量低于0.005%，收率为90.5%以上，产品质量满足联合国粮食及农业组织（fao）及欧洲通用的标准。
具体实施方式
16.下面结合实施例对本发明做进一步详细说明。
17.实施例1向四口瓶中加入200ml二氯乙烷，28g碳酸钠，40g四氢邻苯二甲酰亚胺，15ml三乙醇胺和1g三联吡啶羧酸盐，于冷水浴中100r/min搅拌均匀并降温至18℃后，滴加54g含量为92%的全氯甲硫醇，2.5h滴加完毕，继续搅拌并冷水浴保温4h后，检测四氢邻苯二甲酰亚胺含量＜0.1%，则认为反应结束。然后升温至60℃并保温21min后，降低搅拌速率至35r/min，经过2h缓慢降温至30℃，加入前一生产工序的洗涤水200ml，搅拌后抽滤，加入40ml水洗涤，再抽滤，于120℃烘干后得产品克菌丹73g。
18.经检测，克菌丹的含量为98.6%，ph值8.3，四氯化碳含量0.003%，收率90.54%。
19.实施例2向四口瓶中加入200ml二氯乙烷，56g碳酸钠，40g四氢邻苯二甲酰亚胺，10mln,n
‑
二甲基甲酰胺、1g二甲氨基吡啶和1g四丁基溴化铵，于冷水浴中
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85r/min搅拌均匀并降温至25℃后，滴加54g含量为97%的全氯甲硫醇，2.5h滴加完毕，继续搅拌并冷水浴保温4h后，检测四氢邻苯二甲酰亚胺含量＜0.1%，则认为反应结束。然后升温至63℃并保温20min后，
降低搅拌速率至60r/min，经过5h缓慢降温至22℃，加入前一生产工序的洗涤水200ml，搅拌后抽滤，加入140ml水洗涤，再抽滤，于80℃烘干后得产品克菌丹72.8g。
20.经检测，克菌丹的含量99%，ph值7.5，四氯化碳含量0.002%，收率90.65%。
21.实施例3向四口瓶中加入200ml二氯乙烷，30g碳酸钾，40g四氢邻苯二甲酰亚胺，1g 2
‑
羧基吡啶和1g n,n
’‑
二甲基
‑
4,4
’‑
联吡啶阳离子盐，于冷水浴中90r/min搅拌均匀并降温至18℃后，滴加54g含量为92%的全氯甲硫醇，2.5h滴加完毕，继续搅拌并冷水浴保温4h后，检测四氢邻苯二甲酰亚胺含量＜0.1%，则认为反应结束。然后升温至55℃并保温18min后，降低搅拌速率至50r/min，经过1.5h缓慢降温至27℃，加入前一生产工序的洗涤水200ml,搅拌后抽滤，加入250ml水洗涤，再抽滤，于92℃烘干后得产品克菌丹73.2g。
22.经检测，克菌丹的含量98.5%，ph值7.4，四氯化碳含量0.002%，收率90.69%。
23.实施例4向四口瓶中加入200ml二氯乙烷，36g碳酸钾，40g四氢邻苯二甲酰亚胺，2g二甲氨基吡啶和1g三乙基苄基氯化胺，于冷水浴中105r/min搅拌均匀并降温至50℃后，滴加54g含量为93%的全氯甲硫醇，2.5h滴加完毕，继续搅拌并冷水浴保温4h后，检测四氢邻苯二甲酰亚胺含量＜0.1%，则认为反应结束。然后升温至60℃并保温25min后，降低搅拌速率至55r/min，经过2h缓慢降温至30℃，加入前一生产工序的洗涤水200ml,搅拌后抽滤，加入200ml水洗涤，再抽滤，于60℃烘干后得产品克菌丹73.4g。
24.经检测，克菌丹的含量98.2%，ph值7.7，四氯化碳含量0.003%，收率90.67%。
25.实施例5向反应釜中加入8l二氯乙烷，4kg碳酸钠，4kg四氢邻苯二甲酰亚胺，300ml三乙醇胺，于冷水浴中110r/min搅拌均匀并降温至18℃后，滴加5.4 kg含量为99%的全氯甲硫醇，2.5h滴加完毕，继续搅拌并冷水浴保温4h后，检测四氢邻苯二甲酰亚胺含量＜0.1%，则认为反应结束。然后升温至60℃并保温23min后，降低搅拌速率至20r/min，经过4h缓慢降温至25℃，加入前一生产工序的洗涤水2l，搅拌后抽滤，加入2l水洗涤，再抽滤，于80℃烘干后得产品克菌丹7330g。
26.经检测，克菌丹的含量98.2%，ph值8.1，四氯化碳含量0.004%，收率90.54%。
27.实施例6向四口瓶中加入420ml二氯乙烷，120g碳酸钠，120g四氢邻苯二甲酰亚胺，6g二甲氨基吡啶，于冷水浴中95r/min搅拌均匀并降温至38℃后，滴加
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55g含量为95%的全氯甲硫醇，2.5h滴加完毕，继续搅拌并冷水浴保温4h后，检测四氢邻苯二甲酰亚胺含量＜0.1%，则认为反应结束。然后升温至65℃并保温20min后，降低搅拌速率至20r/min，经过2h缓慢降温至30℃，加入前一生产工序的洗涤水600ml,搅拌后抽滤，加入600ml水洗涤，再抽滤，于75℃烘干后得产品克菌丹222g。
28.经检测，克菌丹的含量98.2%，ph值7.6，四氯化碳含量0.004%，收率91.4%。
29.实施例7向四口瓶中加入200ml二氯乙烷，72g碳酸钾，40g四氢邻苯二甲酰亚胺，30ml三乙醇胺，于冷水浴中97r/min搅拌均匀并降温至0℃后，滴加54g含量为94%的全氯甲硫醇，2.5h滴加完毕，继续搅拌并冷水浴保温4h后，检测四氢邻苯二甲酰亚胺含量＜0.1%，则认为反应
结束。然后升温至50℃并保温22min后，降低搅拌速率至40r/min，经过1h缓慢降温至30℃，加入前一生产工序的洗涤水200ml,搅拌后抽滤，加入400ml水洗涤，再抽滤，于100℃烘干后得产品克菌丹73g。
30.经检测，克菌丹的含量98.6%，ph值7.5，四氯化碳含量0.003%，收率90.54%。
31.实施例8向四口瓶中加入200ml二氯乙烷，40g碳酸钠，40g四氢邻苯二甲酰亚胺，3g三乙基苄基氯化胺，于冷水浴中106r/min搅拌均匀并降温至18℃后，滴加54g含量为92%的全氯甲硫醇，2.5h滴加完毕，继续搅拌并冷水浴保温4h后，检测四氢邻苯二甲酰亚胺含量＜0.1%，则认为反应结束。然后升温至77℃并保温15min后，降低搅拌速率至25r/min，经过2h缓慢降温至28℃，加入前一生产工序的洗涤水200ml,搅拌后抽滤，加入370ml水洗涤，再抽滤，于114℃烘干后得产品克菌丹72.9g。
32.经检测，克菌丹的含量98.7%，ph值8.4，四氯化碳含量0.003%，收率90.51%。
33.实施例9向四口瓶中加入200ml二氯乙烷，40g碳酸钠，40g四氢邻苯二甲酰亚胺，3g三联吡啶羧酸盐，于冷水浴中90r/min搅拌均匀并降温至12℃后，滴加54g含量为92%的全氯甲硫醇，2.5h滴加完毕，继续搅拌并冷水浴保温4h后，检测四氢邻苯二甲酰亚胺含量＜0.1%，则认为反应结束。然后升温至80℃并保温17min后，降低搅拌速率至30r/min，经过6h缓慢降温至0℃，加入前一生产工序的洗涤水200ml,搅拌后抽滤，加入200ml水洗涤，再抽滤，于80℃烘干后得产品克菌丹73g。
34.经检测，克菌丹的含量98.6%，ph值7.2，四氯化碳含量0.003%，收率90.54%。
35.实施例10向四口瓶中加入200ml二氯乙烷，54g碳酸钾，40g四氢邻苯二甲酰亚胺，30ml三乙醇胺和1g三联吡啶羧酸盐，于冷水浴中88r/min搅拌均匀并降温至60℃后，滴加54g含量为96%的全氯甲硫醇，2.5h滴加完毕，继续搅拌并冷水浴保温4h后，检测四氢邻苯二甲酰亚胺含量＜0.1%，则认为反应结束。然后升温至80℃并保温20min后，降低搅拌速率至45r/min，经过3h缓慢降温至15℃，加入前一生产工序的洗涤水200ml，搅拌后抽滤，加入100ml水洗涤，再抽滤，于50℃烘干后得产品克菌丹74g。
36.经检测，克菌丹的含量98.1%，ph值7.5，四氯化碳含量0.002%，收率91.3%。