技术特征：
1.通式i化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，其中：r1选自h或卤素；r2选自r3选自任意地被一个或多个r
b
取代的杂芳基；所述杂芳基选自吡唑基、吡啶基、咪唑基、噻吩基、呋喃基或噻唑基；r4选自h、卤素或烷氧基；r
a
选自h、c1～c6烷基或c1～c6烷氧基；r
b
选自c1～c4烷基、c3～c6环烷基、c3～c6杂环烷基或
‑
so2r
c
；所述的c1～c4烷基、c3～c6环烷基、c3～c6杂环烷基被一个或多个羟基、氨基、卤素或烷氧基取代，r
c
可为c1～c4烷基、c3～c6环烷基或苯基；n选自1～5的任意整数。2.根据权利要求1所述的通式i化合物，其特征在于：r3选自3.根据权利要求1所述的通式i化合物，其特征在于：r
b
选自选自4.根据权利要求1所述的通式i化合物，其特征在于：所述通式i化合物选自以下化合物：
5.一种药物组合物，包括权利要求1～4任一项所述的通式i化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药。6.权利要求1～4任一项所述的通式i化合物的制备方法：其特征在于：包括以下步骤：式ii化合物与式iii化合物发生取代反应后，再与式iv化合物进行偶联反应，制得通式i化合物；其中，r1、r2、r3的定义如上述通式i化合物中的定义。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述式ii化合物的制备方法为：式v化合物与式vi化合物发生缩合反应制备得到。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述式ii化合物与式iii化合物发生取代反应，产物是式vii化合物9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述偶联反应的催化剂选自pd(dppf)
cl2、pd(oac)2、pd2(dba)3、pd(pph3)2cl2、pd(pph3)4、xphos
‑
pd
‑
g3、xphos
‑
pd
‑
g2、xphos
‑
pd
‑
g1、ruphos
‑
pd
‑
g3或sphos
‑
pd
‑
g2的至少一种。10.权利要求1～4任一项所述的通式i化合物、异构体、溶剂合物、结晶或前药或权利要求5所述的药物组合物在制备治疗或预防肿瘤药物中的应用。
技术总结
本发明提供吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明的吡咯并三嗪衍生物为具有通式I的化合物，其能够有效地抑制AXL和c
技术研发人员：刘兵 王思明 董俊军 黄桐堃 吴俊杰 蔡瀚 邓联武 陈轶
受保护的技术使用者：北京北科华夏生物医药科技有限公司
技术研发日：2021.10.13
技术公布日：2022/1/4