技术特征：
1.一种亲本fc多肽的fc变体，其中与所述亲本fc多肽相比，所述fc变体展现出改变的fcαr结合或改变的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)，其中所述fc变体包含所述亲本fc多肽的fc区中的至少一个氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰位于选自由以下组成的组的位置：ch2.10、ch2.89、ch2.91、ch2.94、ch2.97、ch2.99、ch3.45、ch3.105、ch3.109、ch3.118以及ch3.124，其中所述氨基酸修饰的编号根据c-结构域的imgt编号进行。2.根据权利要求1所述的fc变体，其中所述至少一个氨基酸修饰选自由以下组成的组：a_ch2.10_s、l_ch2.89_i、g_ch2.91_q、g_ch2.91_v、q_ch2.94_e、n_ch2.97_h、n_ch2.97_y、g_ch2.99_w、s_ch3.45_d、m_ch3.105_y、e_ch3.109_d、q_ch3.118_y以及l_ch3.124_f，其中所述氨基酸修饰的编号根据c-结构域的imgt编号进行。3.根据权利要求1或权利要求2所述的fc变体，其中所述至少一个氨基酸修饰选自由以下组成的组：q_ch2.94_e、n_ch2.97_y、s_ch3.45_d、m_ch3.105_y、q_ch3.118_y、q_ch2.94_e/n_ch2.97_y、q_ch2.94_e/s_ch3.45_d、q_ch2.94_e/m_ch3.105_y、n_ch2.97_y/s_ch3.45_d、n_ch2.97_y/m_ch3.105_y、s_ch3.45_d/m_ch3.105_y、m_ch3.105_y/q_ch3.118_y、q_ch2.94_e/n_ch2.97_y/m_ch3.105_y、n_ch2.97_y/s_ch3.45_d/m_ch3.105_y、q_ch2.94_e/s_ch3.45_d/m_ch3.105_y、m_ch3.105_y/q_ch3.118_y/s_ch3.45_d、q_ch2.94_e/n_ch2.97_y/s_ch3.45_d、q_ch2.94_e/n_ch2.97_y/s_ch3.45_d/m_ch3.105_y、q_ch2.94_e/n_ch2.97_y/m_ch3.105_y/q_ch3.118_y、q_ch2.94_e/n_ch2.97_y/s_ch3.45_d/m_ch3.105_y/q_ch3.118_y、a_ch2.10_s、l_ch2.89_i、g_ch2.91_v、n_ch2.97_h、g_ch2.99_w、e_ch3.109_d、l_ch3.124_f以及l_ch2.89_i/g_ch2.91_v/q_ch2.94_e/n_ch2.97_y/g_ch2.99_w，
其中所述氨基酸修饰的编号根据c-结构域的imgt编号进行。4.根据前述权利要求中任一项所述的fc变体，其中所述亲本fc多肽包含在人iga中。5.根据前述权利要求中任一项所述的fc变体，其中所述亲本fc多肽包含在人iga2中。6.根据前述权利要求中任一项所述的fc变体，其中如通过表面等离子体共振测量，相对于所述亲本fc多肽，所述fc变体具有至少约50倍的对人fcαri的增加的亲和力。7.根据权利要求1-3中任一项所述的fc变体，其中所述亲本fc多肽包含人igg1。8.根据权利要求7所述的fc变体，其中如通过表面等离子体共振测量，相对于所述亲本fc多肽，所述fc变体具有至少约300倍的对人fcαri的增加的亲和力。9.根据前述权利要求中任一项所述的fc变体，其中如在mda-mb-453细胞杀伤测定中测量，相对于所述亲本fc多肽，所述fc变体使抗体依赖性细胞介导的细胞毒性增加了至少约5倍。10.根据前述权利要求中任一项所述的fc变体，其中在calu-3细胞杀伤测定中，相对于所述亲本fc多肽，所述fc变体具有至少约2倍的增加的功效。11.一种包含fc变体的lga抗体，其中相对于包含亲本fc多肽的iga抗体，所述抗体具有增加的fcαr亲和力，或增加的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。12.根据权利要求11所述的lga抗体，其中所述抗体包含位于选自由以下组成的组的位置处的氨基酸修饰：ch2.10、ch2.89、ch2.91、ch2.94、ch2.97、ch2.99、ch3.45、ch3.105、ch3.109、ch3.118以及ch3.124，其中所述氨基酸修饰的编号根据c-结构域的imgt编号进行。13.根据权利要求12所述的lga抗体，其中所述抗体是人lga1或lga2抗体。14.根据权利要求11-13中任一项所述的lga抗体，其中所述抗体与肿瘤抗原结合。15.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-10中任一项所述的fc变体或根据权利要求11-14中任一项所述的抗体，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载剂。16.根据权利要求15所述的药物组合物，其还包含一种或多种另外的活性剂。17.根据权利要求1-10中任一项所述的fc变体，或根据权利要求11-14中任一项所述的抗体，用于在细胞增殖性障碍或病症的治疗中使用。18.根据权利要求17所述使用的fc变体或抗体，其中所述细胞增殖性障碍或病症选自包含以下的组：乳腺癌、神经母细胞瘤、淋巴瘤、胰腺导管腺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤以及多发性骨髓瘤。19.一种分离的核酸分子，其编码根据权利要求1-10中任一项所述的fc变体或根据权利要求11-14中任一项所述的抗体。20.一种克隆或表达载体，其包含一个或多个根据权利要求19所述的核酸的序列，其中所述载体适合重组生产根据权利要求1-10中任一项所述的fc变体或根据权利要求11-14中任一项所述的抗体。21.一种宿主细胞，其包含一种或多种根据权利要求20所述的克隆或表达载体。22.一种制备根据权利要求1-10中任一项所述的fc变体或根据权利要求11-13中任一项所述的抗体的方法，所述方法包括培养根据权利要求21所述的宿主细胞，从所述宿主细胞培养物中纯化所述fc变体或抗体，以及从所述宿主细胞培养物中回收所述fc变体或抗体。
技术总结
本发明提供了亲本IgA Fc多肽的Fc变体，其中该Fc变体展现出改变的FcαR结合，其中该Fc变体包含该亲本Fc多肽的Fc区中的至少一种氨基酸修饰。基酸修饰。基酸修饰。
技术研发人员：J
受保护的技术使用者：诺华股份有限公司
技术研发日：2021.04.29
技术公布日：2022/12/8