与CD3和CD19结合的抗体的制作方法

文档序号:33731885发布日期:2023-04-06 04:15阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种与cd3和cd19结合的抗体,其中所述抗体包含

2.根据权利要求1所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域的所述vh包含与seq idno:7的氨基酸序列至少约95%、96%、97%、98%、99%或100%相同的氨基酸序列,且/或所述第一抗原结合结构域的所述vl包含与seq id no:11的氨基酸序列至少约95%、96%、97%、98%、99%或100%相同的氨基酸序列。

3.一种与cd3和cd19结合的抗体,其中所述抗体包含

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域、所述第二抗原结合结构域和/或在存在时的所述第三抗原结合结构域为fab分子。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体,其包含由第一亚基和第二亚基构成的fc结构域。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域为fab分子,其中fab轻链和fab重链的可变结构域vl和vh彼此替换或恒定结构域cl和ch1彼此替换,特别是可变结构域vl和vh彼此替换。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域为常规fab分子。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域为fab分子,其中在恒定结构域cl中,第124位的氨基酸被赖氨酸(k)、精氨酸(r)或组氨酸(h)独立地取代(根据kabat编号),并且第123位的氨基酸被赖氨酸(k)、精氨酸(r)或组氨酸(h)独立地取代(根据kabat编号);并且在恒定结构域ch1中,第147位的氨基酸被谷氨酸(e)或天冬氨酸(d)独立地取代(根据kabat eu索引编号),并且第213位的氨基酸被谷氨酸(e)或天冬氨酸(d)独立地取代(根据kabat eu索引编号)。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域与所述第二抗原结合结构域彼此融合,任选地经由肽接头融合。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域各自为fab分子,并且(i)所述第二抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述第一抗原结合结构域的fab重链的n末端融合,或(ii)所述第一抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述第二抗原结合结构域的fab重链的n末端融合。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体,其中所述第一抗原结合结构域、所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域各自为fab分子,并且所述抗体包含由第一亚基和第二亚基构成的fc结构域;并且其中(i)所述第二抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述第一抗原结合结构域的fab重链的n末端融合,并且所述第一抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述fc结构域的第一亚基的n末端融合,或(ii)所述第一抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述第二抗原结合结构域的fab重链的n末端融合,并且所述第二抗原结合结构域在fab重链的c末端与所述fc结构域的第一亚基的n末端融合;并且所述第三抗原结合结构域在存在时在fab重链的c末端与所述fc结构域的第二亚基的n末端融合。

12.根据权利要求5至11中任一项所述的抗体,其中所述fc结构域为igg fc结构域,特别是igg1 fc结构域。

13.根据权利要求5至12中任一项所述的抗体,其中所述fc结构域为人fc结构域。

14.根据权利要求5至13中任一项所述的抗体,其中fc包含促进所述fc结构域的所述第一亚基和所述第二亚基进行缔合的修饰。

15.根据权利要求5至14中任一项所述的抗体,其中所述fc结构域包含一个或多个氨基酸取代,所述一个或多个氨基酸取代减少与fc受体的结合和/或降低效应子功能。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域包含

17.根据权利要求1至16中任一项所述的抗体,其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域包含

18.一种分离的多核苷酸,其编码根据权利要求1至17中任一项所述的抗体。

19.一种宿主细胞,其包含根据权利要求18所述的分离的多核苷酸。

20.一种产生与cd3和cd19结合的抗体的方法,其包括以下步骤:(a)在适合表达所述抗体的条件下培养根据权利要求19所述的宿主细胞,以及任选地(b)回收所述抗体。

21.一种与cd3和cd19结合的抗体,其通过根据权利要求20所述的方法产生。

22.一种药物组合物,其包含根据权利要求1至17或21中任一项所述的抗体以及药用载体。

23.根据权利要求1至17或21中任一项所述的抗体或根据权利要求22所述的药物组合物,其用作药物。

24.根据权利要求1至17或21中任一项所述的抗体或根据权利要求22所述的药物组合物,其在疾病的治疗中使用。

25.根据权利要求24所述使用的抗体,其中所述疾病为癌症或自身免疫性疾病。

26.根据权利要求1至17或21中任一项所述的抗体或根据权利要求22所述的药物组合物在制造药物中的用途。

27.根据权利要求1至17或21中任一项所述的抗体或根据权利要求22所述的药物组合物在制造用于治疗疾病的药物中的用途。

28.根据权利要求27所述的用途,其中所述疾病为癌症或自身免疫性疾病。

29.一种治疗个体的疾病的方法,其包括向所述个体施用有效量的根据权利要求1至17或21中任一项所述的抗体或根据权利要求22所述的药物组合物。

30.根据权利要求29所述的方法,其中所述疾病为癌症或自身免疫性疾病。

31.如前所述的本发明。


技术总结
本发明一般地涉及与CD3和CD19结合的、例如用于活化T细胞的抗体。此外,本发明涉及编码此类抗体的多核苷酸,以及包含此类多核苷酸的载体和宿主细胞。本发明进一步涉及用于产生所述抗体的方法,以及涉及将所述抗体用于治疗疾病的方法。

技术研发人员:A·弗雷莫泽·格伦德斯科伯,M·V·冈萨雷斯·尼科利尼,R·霍塞,C·克莱因,A·克瑙普,E·莫斯纳,W·里克特,H·特罗恰诺夫斯卡,P·乌玛娜,I·瓦尔德豪尔
受保护的技术使用者:豪夫迈·罗氏有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/12
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