Ikaros或Aiolos介导的病症的有利疗法的制作方法

文档序号:34311025发布日期:2023-05-31 21:18阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种治疗由ikaros和/或aiolos介导的病症的方法,其包括每天一次(qd)或每天两次(bid)施用不超过约500微克(μg)剂量的选自以下的化合物:

2.如权利要求1所述的方法,其中所述化合物以约500微克与1微克之间的剂量施用。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述化合物施用多天,与随后治疗周期之间具有药物假期。

4.如权利要求3所述的方法,其中所述化合物每天施用一次或两次,持续施用至少连续13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26或27天,然后进入所述药物假期直到下一个28天周期。

5.如权利要求3所述的方法,其中所述化合物每天施用一次或两次,持续21天,然后是7天的药物假期。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量小于或等于约400μg。

7.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量小于或等于约300μg。

8.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量小于或等于约200μg。

9.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量小于或等于约100μg。

10.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量小于或等于约50μg。

11.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量小于或等于约25μg。

12.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量小于或等于约10μg。

13.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量小于或等于约5μg。

14.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量是约50μg。

15.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量是约25μg。

16.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量是约10μg。

17.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述剂量是约5μg。

18.如权利要求1-17中任一项所述的方法,其中所述病症是弥漫性大b细胞淋巴瘤。

19.如权利要求18所述的方法,其中所述弥漫性大b细胞淋巴瘤是活化的b细胞淋巴瘤。

20.如权利要求18所述的方法,其中所述弥漫性大b细胞淋巴瘤是生发中心b细胞淋巴瘤。

21.如权利要求1-17中任一项所述的方法,其中所述病症是间变性大细胞淋巴瘤。

22.如权利要求1-17中任一项所述的方法,其中所述病症是皮肤t细胞淋巴瘤。

23.如权利要求1-17中任一项所述的方法,其中所述病症是套细胞淋巴瘤。

24.如权利要求1-17中任一项所述的方法,其中所述病症是多发性骨髓瘤。

25.如权利要求1-24中任一项所述的方法,其中所述病症对第一代imid药物的治疗有抗性。

26.如权利要求25所述的方法,其中所述病症对沙利度胺的治疗有抗性。

27.如权利要求25所述的方法,其中所述病症对泊马度胺的治疗有抗性。

28.如权利要求25所述的方法,其中所述病症对来那度胺的治疗有抗性。

29.如权利要求25所述的方法,其中所述病症对伊伯度胺(iberdomide)的治疗有抗性。

30.一种治疗由ikaros(ikzf1)和/或aiolos(ikzf3)介导的病症的方法,其中从患者采集血液或组织样品并测定选自irf-1、胱天蛋白酶-3、il-2和ifn-γ的一种或多种生物标志物的浓度,其中如果所述患者相比健康人具有所述生物标志物的统计学上较低的浓度,则向所述患者施用选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐。

31.如权利要求30所述的方法,其中所述生物标志物的统计学上较低的浓度是比健康患者平均值低5%。

32.如权利要求30所述的方法,其中所述生物标志物的统计学上较低的浓度是比健康患者平均值低20%。

33.一种治疗由ikaros(ikzf1)和/或aiolos(ikzf3)介导的病症的方法,其中从患者采集血液或组织样品并测定选自细胞周期蛋白d1、e2f1、zfp91、sall4、irf-4、blimp1和myc的一种或多种生物标志物的浓度,其中如果所述患者相比健康人具有所述生物标志物的统计学上较高的浓度,则向所述患者施用选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐。

34.如权利要求33所述的方法,其中所述生物标志物的统计学上较高的浓度是比健康患者平均值高5%。

35.如权利要求33所述的方法,其中所述生物标志物的统计学上较高的浓度是比健康患者平均值高20%。

36.一种治疗由ikaros(ikzf1)和/或aiolos(ikzf3)介导的病症的方法,其中向患者施用选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐,然后从所述患者采集血液或组织样品,并测定选自irf-1、胱天蛋白酶-3、il-2和ifn-γ的一种或多种生物标志物的浓度,其中如果所述生物标志物的浓度没有显著增加,则增加所述化合物的剂量。

37.如权利要求36所述的方法,其中如果所述生物标志物的浓度没有增加至少约25%,则增加所述化合物的剂量。

38.如权利要求36所述的方法,其中如果所述生物标志物的浓度没有增加至少约100%,则增加所述化合物的剂量。

39.如权利要求36所述的方法,其中如果所述生物标志物的浓度没有增加至少约200%,则增加所述化合物的剂量。

40.一种治疗由ikaros(ikzf1)和/或aiolos(ikzf3)介导的病症的方法,其中向患者施用选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐,然后从所述患者采集血液或组织样品,并测定选自细胞周期蛋白d1、e2f1、zfp91、sall4、irf-4、blimp1和myc的一种或多种生物标志物的浓度,其中如果所述生物标志物的浓度没有显著降低,则增加所述化合物的剂量。

41.如权利要求40所述的方法,其中如果所述生物标志物的浓度没有降低至少约10%,则增加所述化合物的剂量。

42.如权利要求40所述的方法,其中如果所述生物标志物的浓度没有降低至少约25%,则增加所述化合物的剂量。

43.如权利要求40所述的方法,其中如果所述生物标志物的浓度没有降低至少约50%,则增加所述化合物的剂量。

44.一种治疗由ikaros和/或aiolos介导的病症的方法,其包括向有需要的患者施用有效量的选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述ikaros或aiolos介导的病症是活化的弥漫性大b细胞淋巴瘤或生发中心大b细胞淋巴瘤。

45.一种治疗由ikaros和/或aiolos介导的病症的方法,其包括施用有效量的选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐,其中患者还接受选自阿卡替尼(acalabrutinib)、斯贝布替尼(spebrutinib)、泽布替尼(zanubrutinib)、loxo-305、依伏替尼(evobrutinib)、tg-1701、妥布替尼(tolebrutinib)、biib091、dzd-9008、hz-a-018、奥布替尼(orelabrutinib)、ac0058ta、sn1011、利扎鲁替尼(rilzabrutinib)、arq531、dtrmwxhs-12、jnj-64264681、布拉布替尼(branebrutinib)、和非奈布替尼(fenebrutinib)的btk抑制剂。

46.一种治疗由ikaros和/或aiolos介导的病症的方法,其包括施用有效量的选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐,其中患者还接受选自菲泽妥单抗(felzartamab)、gbr 1342、tak-573、cid-103、okt10、sti-6129、sgx301、tak-079、和迈泽妥单抗(mezagitamab)的cd38抗体。

47.一种治疗由ikaros和/或aiolos介导的病症的方法,其包括施用有效量的选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐,其中患者还接受选自柠檬酸艾沙佐米(ixazomib citrate)、奥普佐米(oprozomib)、德兰佐米(delanzomib)、乳胞素(lactacystin)、环氧酶素、mg132、mg-262、cep-18770、neosh101、tqb3602和kzr-616的蛋白酶体抑制剂。

48.一种治疗由ikaros和/或aiolos介导的病症的方法,其包括向有需要的患者施用有效量的选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述患者还接受选自cc-92480、cc-90009和cc-99282的imid。

49.一种治疗由ikaros和/或aiolos介导的病症的方法,其包括向有需要的患者施用有效量的选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述患者还接受选自trapoxin b、苯丁酸钠、乙酰地那林、莫西替司他、brd73954、bg45、多马司他(domatinostat)、cay10603、hpob、tmp269、nexturastat a、santacruzamate a、splitomicin、lmk-235、丁酸钠、丁酸新戊酰氧基甲酯、pyroxamide、abexinostat、resminost、givinostat、quisinostat、psammaplin a、kd5170、1-丙氨酸衣原蛋白、depudecin、和cudc-101的hdac抑制剂。

50.一种治疗由ikaros和/或aiolos介导的病症的方法,其包括向有需要的患者施用有效量的选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述患者还接受选自以下的化合物:赛灵克斯(selinexor)、奥沙普那胺(oxaphenamide)、贝伦莫多汀(belantamab mafodotin)、地诺单抗(denosumab)、唑来膦酸(zoledronicacid)、普乐沙福(plerixafor)、艾曲波帕(eltrombopag)、伊匹单抗(ipilumumab)、帕博西尼(palbociclib)、ricolinostat、阿呋塞替尼(afuresertib)、dinaciclib、filanesib、indatuximab ravtansine、马赛替尼(masitinib)、索尼德吉(sonidegib)、sotatercept、ulocuplumab、和urelumab。

51.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

52.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

53.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

54.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

55.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

56.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

57.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

58.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

59.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

60.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

61.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

62.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

63.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中所述化合物是

64.如权利要求1-63中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。

65.如权利要求64所述的方法,其中所述布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂是依鲁替尼。

66.如权利要求1-65中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用皮质类固醇。

67.如权利要求66所述的方法,其中所述皮质类固醇是地塞米松。

68.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用car t-细胞疗法。

69.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用抗体-药物偶联物。

70.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用bite疗法。

71.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用双特异性抗体。

72.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用单克隆抗体。

73.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用选自阿卡替尼(acalabrutinib)、斯贝布替尼(spebrutinib)、泽布替尼(zanubrutinib)、loxo-305、依伏替尼(evobrutinib)、tg-1701、妥布替尼(tolebrutinib)、biib091、dzd-9008、hz-a-018、奥布替尼(orelabrutinib)、ac0058ta、sn1011、利扎鲁替尼(rilzabrutinib)、arq 531、dtrmwxhs-12、jnj-64264681、布拉布替尼(branebrutinib)、依鲁替尼、和非奈布替尼(fenebrutinib)的btk抑制剂。

74.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用选自菲泽妥单抗、达雷木单抗、gbr 1342、tak-573、cid-103、okt10、sti-6129、sgx301、tak-079、和迈泽妥单抗的cd38抗体。

75.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用选自柠檬酸艾沙佐米、奥普佐米、德兰佐米、乳胞素、硼替佐米、卡非佐米、vlx1570、环氧酶素、mg132、mg-262、cep-18770、neosh101、tqb3602、和kzr-616的蛋白酶体抑制剂。

76.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用选自泊马度胺、来那度胺、沙利度胺、伊伯度胺、cc-92480、cc-90009和cc-99282的imid。

77.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用选自trapoxin b、苯丁酸钠、乙酰地那林、莫西替司他、brd73954、bg45、多马司他、cay10603、hpob、tmp269、nexturastat a、santacruzamate a、splitomicin、lmk-235、丁酸钠、丁酸新戊酰氧基甲酯、pyroxamide、abexinostat、resminost、givinostat、quisinostat、psammaplin a、kd5170、1-丙氨酸衣原蛋白、depudecin、和cudc-101的hdac抑制剂。

78.如权利要求1-67中任一项所述的方法,其中还向所述患者施用选自赛灵克斯(selinexor)、奥沙普那胺(oxaphenamide)、贝伦莫多汀(belantamab mafodotin)、地诺单抗(denosumab)、唑来膦酸(zoledronic acid)、普乐沙福(plerixafor)、艾曲波帕(eltrombopag)、伊匹单抗(ipilumumab)、帕博西尼(palbociclib)、ricolinostat、阿呋塞替尼(afuresertib)、dinaciclib、filanesib、indatuximab ravtansine、马赛替尼(masitinib)、索尼德吉(sonidegib)、sotatercept、ulocuplumab、和urelumab的化合物。

79.如权利要求1-78中任一项所述的方法,其中每天一次施用选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的所述化合物或其药学上可接受的盐。

80.如权利要求1-78中任一项所述的方法,其中每天两次施用选自化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、和化合物13的所述化合物或其药学上可接受的盐。

81.如权利要求1-80中任一项所述的方法,其中所述病症是非霍奇金淋巴瘤。

82.如权利要求1-80中任一项所述的方法,其中所述病症是多发性骨髓瘤。

83.如权利要求1-82中任一项所述的方法,其中所述病症是复发性的。

84.如权利要求1-82中任一项所述的方法,其中所述病症是难治性的。

85.如权利要求1-82中任一项所述的方法,其中所述病症是复发性和难治性的。


技术总结
提供了Ikaros和/或Aiolos介导的病症的新治疗方法,包括施用有效量的通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos的羟脑苷脂结合剂。

技术研发人员:D·普罗亚,J·A·亨德森,何敏生,A·C·古德,A·J·菲利普斯
受保护的技术使用者:C4医药公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/12
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