免疫细胞因子及其用途的制作方法

文档序号:35580857发布日期:2023-09-27 04:30阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种免疫细胞因子,其包含:a)特异性识别靶抗原的抗原结合蛋白;和b)细胞因子或其变体,其中所述抗原结合蛋白包含抗原结合多肽,所述抗原结合多肽从n端至c端包含:抗原结合片段、铰链区和fc结构域亚基或其部分,并且其中所述细胞因子或其变体位于所述铰链区。

2.如权利要求1所述的免疫细胞因子,其中与不存在所述抗原结合蛋白与所述靶抗原结合的情况相比,在存在所述抗原结合蛋白与所述靶抗原结合的情况下,所述细胞因子或其变体的活性增加至少约20%。

3.如权利要求1或2所述的免疫细胞因子,其中在不存在所述抗原结合蛋白与所述靶抗原结合的情况下,位于所述铰链区的细胞因子或其变体的活性不超过相应细胞因子或其变体在游离状态下的活性的约70%。

4.如权利要求1-3中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是细胞因子变体,并且其中所述细胞因子变体在游离状态下的活性不超过相应野生型细胞因子在游离状态下的活性的约80%。

5.如权利要求1-4中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗原结合蛋白包含两个抗原结合多肽,每个所述抗原结合多肽包含铰链区,并且其中仅一个抗原结合多肽包含位于所述铰链区的细胞因子或其变体。

6.如权利要求1-4中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗原结合蛋白包含两个抗原结合多肽,每个所述抗原结合多肽包含铰链区,并且其中每个抗原结合多肽包含位于所述铰链区的细胞因子或其变体。

7.如权利要求1-6中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述免疫细胞因子包含两个或更多个细胞因子或其变体,其中所述两个或更多个细胞因子或其变体以串联位于所述抗原结合多肽的铰链区。

8.如权利要求1-7中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是单体细胞因子或其变体。

9.如权利要求1-7中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是二聚细胞因子或其变体。

10.如权利要求9所述的免疫细胞因子,其中所述二聚细胞因子或其变体的两个亚基以串联位于所述抗原结合多肽的铰链区。

11.如权利要求9所述的免疫细胞因子,其中所述抗原结合蛋白包含两个抗原结合多肽,每个所述抗原结合多肽包含铰链区,并且其中所述二聚细胞因子或其变体的一个亚基位于一个抗原结合多肽的铰链区,并且所述二聚细胞因子或其变体的另一个亚基位于其他抗原结合多肽的铰链区。

12.如权利要求6-11中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述两个或更多个细胞因子或其变体是相同的。

13.如权利要求6-11中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述两个或更多个细胞因子或其变体是不同的。

14.如权利要求1-13中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗原结合蛋白是单特异性抗原结合蛋白。

15.如权利要求1-13中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗原结合蛋白是多特异性抗原结合蛋白。

16.如权利要求1-15中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述靶抗原选自下组:pd-1、pd-l1、pd-l2、ctla-4、cd3、cd4、cd8、cd25、cd123和her2。

17.如权利要求1-16中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体选自下组:il-1、il-2、il-3、il-4、il-5、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il-12、il-15、il-17、il-18、il-21、il-22、il-23、il-27、il-35、ifn-α、ifn-β、ifn-γ、tnf-α、tgf-β、vegf、促红细胞生成素、血小板生成素、g-csf、m-csf、scf和gm-csf。

18.如权利要求1-17中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体选自下组:il-2、il-10、il-12、il-23、ifn-α和ifn-γ。

19.如权利要求17或18所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是il-2或其变体。

20.如权利要求19所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:1序列的野生型il-2,所述il-2变体在选自下组的位置包含一个或多个突变:l18、q22、f24、k35、r38、f42、k43、e61、p65、q126和s130。

21.如权利要求19或20所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:1序列的野生型il-2,所述il-2变体包含选自下组的一个或多个突变:l18r、q22e、f24a、r38d、k43e、e61r、p65l、q126t和s130r。

22.如权利要求19-21中任一项所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:1序列的野生型il-2,所述il-2变体包含r38d/k43e/e61r突变、l18r/q22e/r38d/k43e/e61r突变、r38d/k43e/e61r/q126t突变、l18r/q22e/r38d/k43e/e61r/q126t突变或l18r/q22e/r38d/k43e/e61r/q126t/s130r突变。

23.如权利要求19-22中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述il-2变体包含seq idno:2和seq id no:251-254中任一个的序列。

24.如权利要求17或18所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是ifn-α或其变体。

25.如权利要求24所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:3序列的ifn-α,所述ifn-α变体在选自下组的位置包含一个或多个突变:r22、l26、f27、l30、k31、d32、r33、h34、d35、f36、s68、t79、k83、y85、y89、r120、k121、y122、q124、y129、k131、e132、r144和e146。

26.如权利要求24或25所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:3序列的ifn-α,所述ifn-α变体包含选自下组的一个或多个突变:l30a、k31a、d32a、r33a、h34a和d35a的突变。

27.如权利要求24-26中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述ifn-α变体包含seq idno:4-9中任一个的序列。

28.如权利要求24-27中任一项所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:3序列的ifn-α,所述ifn-α变体包含l30a突变。

29.如权利要求24-28中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述ifn-α变体包含seq idno:4的序列。

30.如权利要求17或18所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是ifn-γ或其变体。

31.如权利要求30所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:10序列的野生型ifn-γ亚基,所述ifn-γ变体在一个或两个ifn-γ亚基内在选自下组的位置包含一个或多个突变:v5、s20、d21、v22、a23、d24、n25、g26、h111和q115。

32.如权利要求30或31所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:10序列的野生型ifn-γ亚基,所述ifn-γ变体在一个或两个ifn-γ亚基内包含选自下组的一个或多个突变:s20a、d21a、d21k、v22a、a23s、a23e、a23q、a23v、d24a、d24e、n25a、n25k和h111d。

33.如权利要求30-32中任一项所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:10序列的野生型ifn-γ亚基,所述ifn-γ变体在一个或两个ifn-γ亚基内包含选自下组的一个或多个突变:s20a/d21a、d21k、v22a/a23s、d24a/n25a、a23e/d24e/n25k、a23q和a23v。

34.如权利要求30-33中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述ifn-γ变体的一个或两个亚基包含seq id no:11-17中任一个的序列。

35.如权利要求30-34中任一项所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:10序列的野生型ifn-γ亚基,所述ifn-γ变体在一个或两个ifn-γ亚基内包含a23v突变。

36.如权利要求30-35中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述ifn-γ变体的一个或两个亚基包含seq id no:13的序列。

37.如权利要求30-36中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述ifn-γ或其变体的两个亚基通过接头连接。

38.如权利要求37所述的免疫细胞因子,其中所述ifn-γ变体包含seq id no:19的序列。

39.如权利要求17或18所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是il-10或其变体。

40.如权利要求39所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:20序列的野生型il-10亚基,所述il-10变体在一个或两个il-10亚基内在选自下组的位置包含一个或多个突变:n21、m22、r24、d25、l26、r27、d28、a29、f30、s31、r32、h90和s93。

41.如权利要求39或40所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:20序列的野生型il-10亚基,所述il-10变体在一个或两个il-10亚基内包含选自下组的一个或多个突变:r24a、d25a、l26a、r27a、d28a、a29s、f30a、s31a和r32a。

42.如权利要求39-41中任一项所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:20序列的野生型il-10亚基,所述il-10变体在一个或两个il-10亚基内包含选自下组的一个或多个突变:r24a、d25a/l26a、r27a、d28a/a29s、f30a/s31a和r32a。

43.如权利要求39-42中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述il-10变体的一个或两个亚基包含seq id no:21-26中任一个的序列。

44.如权利要求39-43中任一项所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:20序列的野生型il-10亚基,所述il-10变体在一个或两个il-10亚基内包含r27a突变。

45.如权利要求39-44中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述il-10变体的一个或两个亚基包含seq id no:23的序列。

46.如权利要求39-45中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述il-10或其变体的两个亚基通过接头连接。

47.如权利要求46所述的免疫细胞因子,其中所述il-10变体包含seq id no:28的序列。

48.如权利要求17或18所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是il-12或其变体。

49.如权利要求48所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:30序列的野生型p40亚基,所述il-12变体在p40亚基内在选自下组的位置包含一个或多个突变:e45、q56、v57、k58、e59、f60、g61、d62、a63、g64、q65和c177。

50.如权利要求48或49所述的免疫细胞因子,其中相对于包含序列seq id no:30的野生型p40亚基,所述il-12变体在p40亚基内包含选自下组的一个或多个突变:q56a、v57a、k58a、e59a、f60a、g61a、d62a、a63s、g64a和q65a。

51.如权利要求48-50中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述il-12变体的p40亚基包含seq id no:31-34中任一个的序列。

52.如权利要求48-51中任一项所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:30序列的野生型p40亚基,所述il-12变体在p40亚基内包含e59a/f60a突变或f60a突变。

53.如权利要求48-52中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述il-12变体的p40亚基包含seq id no:31或33的序列。

54.如权利要求48-53中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述il-12或其变体的p40亚基和p35亚基通过接头连接。

55.如权利要求54所述的免疫细胞因子,其中所述il-12变体包含seq id no:36、275、331或332的序列。

56.如权利要求17或18所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是il-23或其变体。

57.如权利要求56所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:30序列的野生型p40亚基,所述il-23变体在p40亚基内在选自下组的位置包含一个或多个突变:e45、q56、v57、k58、e59、e60、g61、d62、a63、g64、q65和c177。

58.如权利要求56或57所述的免疫细胞因子,其中相对于包含序列seq id no:30的野生型p40亚基,所述il-23变体在p40亚基内包含选自下组的一个或多个突变:q56a、v57a、k58a、e59a、e60a、g61a、d62a、a63s、g64a和q65a。

59.如权利要求56-58中任一项所述的免疫细胞因子,其中il-23变体的p40亚基包含seq id no:31-34中任一个的序列。

60.如权利要求56-59中任一项所述的免疫细胞因子,其中相对于包含seq id no:30序列的野生型p40亚基,所述il-23变体在p40亚基内包含e59a/f60a突变。

61.如权利要求56-60中任一项所述的免疫细胞因子,其中il-23变体的p40亚基包含seq id no:31的序列。

62.如权利要求56-61中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述il-23或其变体的p40亚基和p19亚基通过接头连接。

63.如权利要求62所述的免疫细胞因子,其中所述il-23变体包含seq id no:39的序列。

64.如权利要求37、46、54和62中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述接头包含seqid no:227-229中任一个的序列。

65.如权利要求1-64中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体位于所述抗原结合多肽的铰链区内。

66.如权利要求1-65中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述fc结构域亚基或其部分包含杵臼(kih)突变。

67.如权利要求1-66中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗原结合蛋白是特异性识别所述靶抗原的抗体,其中包含所述铰链区的抗原结合多肽是所述抗体的重链,并且其中所述细胞因子或其变体位于所述重链的铰链区。

68.如权利要求67所述的免疫细胞因子,其中所述抗体是抗-her2抗体,其包含:i)含有seq id no:188序列的vh-cdr1;ii)含有seq id no:189序列的vh-cdr2;iii)含有seq idno:190序列的vh-cdr3;iv)含有seq id no:191序列的vl-cdr1;v)含有seq id no:192序列的vl-cdr2;和vi)含有seq id no:193序列的vl-cdr3。

69.如权利要求68所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含:含有seq id no:150序列的vh和含有seq id no:151序列的vl。

70.如权利要求68或69所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含含有seq id no:154序列的轻链,

71.如权利要求68-70中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含第二重链,所述第二重链不包含位于所述铰链区的细胞因子或其变体,并且其中所述第二重链包含seqid no:155的序列。

72.如权利要求67所述的免疫细胞因子,其中所述抗体是抗-cd3抗体,其包含:i)含有seq id no:85序列的vh-cdr1;ii)含有seq id no:86序列的vh-cdr2;iii)含有seq id no:87序列的vh-cdr3;iv)含有seq id no:88序列的vl-cdr1;v)含有seq id no:89序列的vl-cdr2;和vi)含有seq id no:90序列的vl-cdr3。

73.如权利要求72所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含:含有seq id no:91序列的vh和含有seq id no:92序列的vl。

74.如权利要求72或73所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含含有seq id no:94序列的轻链,

75.如权利要求72-74中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含第二重链,所述第二重链不包含位于所述铰链区的所述细胞因子或其变体,并且其中所述第二重链包含seq id no:95的序列。

76.如权利要求67所述的免疫细胞因子,其中所述抗体是抗-pd-1抗体,其包含:含有seq id no:102序列的vh的vh-cdr1、vh-cdr2和vh-cdr3,以及含有seq id no:103序列的vl的vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3。

77.如权利要求76所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含:含有seq id no:102序列的vh和含有seq id no:103序列的vl。

78.如权利要求76或77所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含含有seq id no:106序列的轻链,

79.如权利要求76-78中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含第二重链,所述第二重链不包含位于所述铰链区的细胞因子或其变体,并且其中所述第二重链包含seqid no:107的序列。

80.如权利要求67所述的免疫细胞因子,其中所述抗体是抗-cd4抗体,其包含:i)含有seq id no:67序列的vh-cdr1;ii)含有seq id no:68序列的vh-cdr2;iii)含有seq id no:69序列的vh-cdr3;iv)含有seq id no:70序列的vl-cdr1;v)含有seq id no:71序列的vl-cdr2;和vi)含有seq id no:72序列的vl-cdr3。

81.如权利要求80所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含:含有seq id no:73序列的vh和含有seq id no:74序列的vl。

82.如权利要求80或81所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含含有seq id no:77序列的轻链,

83.如权利要求80-82中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含第二重链,所述第二重链不包含位于所述铰链区的细胞因子或其变体,并且其中所述第二重链包含seqid no:78的序列。

84.如权利要求67所述的免疫细胞因子,其中所述抗体是抗-cd8抗体,其包含:含有seqid no:114序列的vh的vh-cdr1、vh-cdr2和vh-cdr3,以及含有seq id no:115序列的vl的vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3。

85.如权利要求84所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含:含有seq id no:114序列的vh和含有seq id no:115序列的vl。

86.如权利要求84或85所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含含有seq id no:117序列的轻链,

87.如权利要求84-86中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含第二重链,所述第二重链不包含位于所述铰链区的细胞因子或其变体,并且其中所述第二重链包含seqid no:118的序列。

88.如权利要求67所述的免疫细胞因子,其中所述抗体是抗-ctla-4抗体,其包含:含有seq id no:125序列的vh的vh-cdr1、vh-cdr2和vh-cdr3,以及含有seq id no:126序列的vl的vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3。

89.如权利要求88所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含:含有seq id no:125序列的vh和含有seq id no:126序列的vl。

90.如权利要求88或89所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含含有seq id no:129序列的轻链,

91.如权利要求88-90中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含第二重链,所述第二重链不包含位于所述铰链区的细胞因子或其变体,并且其中所述第二重链包含seqid no:130的序列。

92.如权利要求67所述的免疫细胞因子,其中所述抗体是抗-pd-ll抗体,其包含:i)含有seq id no:243序列的vh-cdr1;ii)含有seq id no:244序列的vh-cdr2;iii)含有seq idno:245序列的vh-cdr3;iv)含有seq id no:246序列的vl-cdr1;v)含有seq id no:247序列的vl-cdr2;和vi)含有seq id no:248序列的vl-cdr3。

93.如权利要求92所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含:含有seq id no:137序列的vh和含有seq id no:138序列的vl。

94.如权利要求92或93所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含含有seq id no:140序列的轻链,

95.如权利要求92-94中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含第二重链,所述第二重链不包含位于所述铰链区的细胞因子或其变体,并且其中第二重链包含seq idno:143的序列。

96.如权利要求67所述的免疫细胞因子,其中所述抗体是抗-cd25抗体,其包含:含有seq id no:162序列的vh的vh-cdr1、vh-cdr2和vh-cdr3,以及含有seq id no:163序列的vl的vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3。

97.如权利要求96所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含:含有seq id no:162序列的vh和含有seq id no:163序列的vl。

98.如权利要求96或97所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含含有seq id no:165序列的轻链,

99.如权利要求96-98中任一项所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含第二重链,所述第二重链不包含位于铰链区的细胞因子或其变体,并且其中所述第二重链包含seq idno:168的序列。

100.如权利要求67所述的免疫细胞因子,其中所述抗体是抗-pd-1抗体,其包含:含有seq id no:102序列的vh的vh-cdr1、vh-cdr2和vh-cdr3,以及含有seq id no:103序列的vl的vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3,并且其中相对于seq id no:102所述vh-cdr3包含以下突变中的任一种:d100n、d100g、d100r、n99g、n99a或n99m。

101.如权利要求100所述的免疫细胞因子,其中所述抗体包含含有seq id no:106序列的轻链,其中所述细胞因子或其变体是包含seq id no:36序列的il-12变体,并且其中包含位于所述铰链区的il-12变体的重链包含seq id no:268-273中任一个的序列。

102.如权利要求1-66中任一项所述的免疫细胞因子,

103.如权利要求102所述的免疫细胞因子,其中所述配体或受体选自下组:il-2、cd25、pd-1、pd-l1、pd-l2、nkg2a、nkg2c、nkg2f、nkg2d、bcma、april、baff、il-3、il-13、llt1、aicl、dnam-1和nkp80。

104.如权利要求102或103所述的免疫细胞因子,其中所述配体包含seq id no:176的序列。

105.如权利要求104所述的免疫细胞因子,

106.如权利要求104或105所述的免疫细胞因子,其中所述抗原结合蛋白包含第二抗原结合多肽,所述第二抗原结合多肽不包含位于所述铰链区的细胞因子或其变体,并且其中所述第二抗原结合多肽包含seq id no:178、179、181和185中任一个的序列。

107.如权利要求102或103所述的免疫细胞因子,其中所述配体包含seq id no:255-261中任一个的序列。

108.如权利要求107所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是包含seq idno:36序列的il-12变体,并且其中包含位于所述铰链区的il-12变体的抗原结合多肽包含seq id no:277的序列。

109.如权利要求108所述的免疫细胞因子,其中所述抗原结合蛋白包含第二抗原结合多肽,所述第二抗原结合多肽包含位于所述铰链区的第二细胞因子或其变体,并且其中所述第二抗原结合多肽包含seq id no:285-288和seq id no:327中任一个的序列。

110.如权利要求102或103所述的免疫细胞因子,其中所述配体包含seq id no:262-265中任一个的序列。

111.如权利要求110所述的免疫细胞因子,其中所述细胞因子或其变体是包含seq idno:36序列的il-12变体,并且其中包含位于所述铰链区的il-12变体的抗原结合多肽包含seq id no:293的序列。

112.如权利要求110或111所述的免疫细胞因子,其中所述抗原结合蛋白包含第二抗原结合多肽,所述第二抗原结合多肽包含位于所述铰链区的第二细胞因子或其变体。

113.一种选择性激活细胞因子或其变体对个体中表达靶抗原的细胞的活性的方法,其包括向所述个体施用有效量的免疫细胞因子,其中所述免疫细胞因子包含:a)特异性识别所述靶抗原的抗原结合蛋白;和b)细胞因子或其变体,其中所述抗原结合蛋白包含抗原结合多肽,所述抗原结合多肽从n端至c端包含:抗原结合片段、铰链区和fc结构域亚基或其部分,并且其中所述细胞因子或其变体位于所述铰链区,以及其中所述细胞因子或其变体的活性在所述抗原结合蛋白与所述靶抗原结合时被选择性激活。

114.如权利要求113所述的方法,其中与不存在所述抗原结合蛋白与所述靶抗原结合的情况相比,在所述抗原结合蛋白与所述靶抗原结合的情况下,所述细胞因子或其变体的活性增加至少约20%。

115.如权利要求113或114所述的方法,其中在不存在所述抗原结合蛋白与所述靶抗原结合的情况下,位于所述铰链区的细胞因子或其变体的活性不超过相应的细胞因子或其变体在游离状态下的活性的约70%。

116.如权利要求113-115中任一项所述的方法,其中所述细胞因子或其变体是细胞因子变体,并且其中所述细胞因子变体在游离状态下的活性不超过相应野生型细胞因子在游离状态下的活性的约80%。

117.如权利要求113-116中任一项所述的方法,其中所述抗原结合蛋白是特异性识别所述靶抗原的抗体,其中包含所述铰链区的抗原结合多肽是抗体的重链,并且其中所述细胞因子或其变体位于所述重链的铰链区。

118.如权利要求113-116中任一项所述的方法,

119.一种分离的核酸,其编码权利要求1-112中任一项所述的免疫细胞因子。

120.一种载体,其包含权利要求119所述的核酸。

121.一种分离的宿主细胞,其包含权利要求119所述的核酸或权利要求120所述的载体。

122.如权利要求121所述的宿主细胞,其是中国仓鼠卵巢(cho)细胞。

123.一种产生免疫细胞因子的方法,其包括:(a)在有效表达编码的免疫细胞因子的条件下,培养包含权利要求119所述的核酸或权利要求120所述的载体的宿主细胞,或权利要求121或122所述的宿主细胞;和(b)从所述宿主细胞获得表达的免疫细胞因子。

124.一种药物组合物,其包含权利要求1-112中任一项所述的免疫细胞因子和任选的药学上可接受的载体。

125.一种治疗个体的疾病或病症的方法,其包括向所述个体施用有效量的权利要求1-112中任一项所述的免疫细胞因子,或权利要求124所述的药物组合物。

126.如权利要求125所述的方法,其中所述免疫细胞因子或药物组合物是静脉内或皮下施用的。

127.如权利要求125或126所述的方法,其中所述免疫细胞因子或药物组合物以约1μg/kg至约50mg/kg的量施用。

128.如权利要求125-127中任一项所述的方法,其中所述免疫细胞因子或药物组合物每三周施用一次。

129.如权利要求125-128中任一项所述的方法,其中所述疾病或病症是癌症。

130.如权利要求129所述的方法,其中所述癌症选自下组:肺癌、肝癌、肾癌、结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、胆管癌、鳞状细胞癌、膀胱癌、食管癌、间皮瘤、黑色素瘤、头颈癌、甲状腺癌、肉瘤、前列腺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、胸腺癌、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、蕈样肉芽肿和默克尔细胞癌。

131.如权利要求129或130所述的方法,其中所述个体先前已用权利要求1-112中任一项所述的免疫细胞因子或权利要求124所述的药物组合物治疗癌症,并且其中所述治疗包括预防所述个体的癌症复发。

132.如权利要求129或130所述的方法,其中所述治疗包括预防所述个体的癌症。

133.如权利要求125-128中任一项所述的方法,其中所述疾病或病症是感染、自身免疫性疾病、变态反应、移植物排斥,或移植物抗宿主病(gvhd)。

134.一种癌症疫苗,其包含权利要求1-112任一项所述的免疫细胞因子,或权利要求124所述的药物组合物。

135.一种预防个体的癌症的方法,包括向所述个体施用有效量的权利要求1-112中任一项所述的免疫细胞因子、权利要求124所述的药物组合物或权利要求133所述的癌症疫苗。


技术总结
本申请涉及免疫细胞因子、其制备方法和用途,所述免疫细胞因子包含细胞因子或其变体,所述细胞因子或其变体位于抗体(例如,全长抗体)的重链的铰链区,或位于抗原结合片段(例如,配体、受体或抗体片段)和Fc结构域亚基或其部分之间的铰链区。

技术研发人员:E·吴,X·吴,J·威克菲尔德
受保护的技术使用者:免疫苏醒公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/15
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