Fc受体CAR构建体和细胞的制作方法

文档序号:35914901发布日期:2023-10-30 01:51阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种重组嵌合抗原受体(car),该重组嵌合抗原受体包含:

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其中该抗体结合结构域具有选自由以下组成的组的肽序列:seq id no:17、seq id no:20、seq id no:23、seq id no:26、seq id no:29和seq id no:32。

3.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合抗原受体,其中该任选的铰链部分具有seqid no:3的肽序列。

4.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合抗原受体,其中该跨膜部分具有seq id no:5、seq id no:74、seq id no:76、seq id no:78、seq id no:80、seq id no:82或seq idno:84的肽序列。

5.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合抗原受体,其中该信号传导结构域具有seqid no:1的肽序列。

6.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合抗原受体,该嵌合抗原受体进一步包含至少一个第二信号传导结构域。

7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体,其中该第二信号传导结构域不同于该信号传导结构域。

8.根据前述权利要求中任一项所述的嵌合抗原受体,其中该信号传导结构域具有选自由以下组成的组的肽序列:seq id no:7、seq id no:8和seq id no:9。

9.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其中该抗体结合结构域具有选自由以下组成的组的肽序列:seq id no:17、seq id no:20、seq id no:23、seq id no:26、seq id no:29和seq id no:32,并且其中该信号传导结构域具有seq id no:1的肽序列。

10.根据权利要求9所述的嵌合抗原受体,其中该任选的铰链部分具有seq id no:3的肽序列。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的嵌合抗原受体,其中该跨膜部分具有seq idno:5、seq id no:74、seq id no:76、seq id no:78、seq id no:80、seq id no:82或seq idno:84的肽序列。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的嵌合抗原受体,该嵌合抗原受体进一步包含至少一个另外的信号传导结构域,并且任选地其中该另外的信号传导结构域具有seq id no:1的肽序列。

13.根据权利要求9-12中任一项所述的嵌合抗原受体,其中该另外的信号传导结构域具有seq id no:1的肽序列。

14.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其中该嵌合抗原受体具有seq id no:34、seqid no:36、seq id no:38、seq id no:40、seq id no:42、seq id no:44、seq id no:46、seqid no:48、seq id no:50、seq id no:52、seq id no:54xx、seq id no:56、seq id no:58、seq id no:60、seq id no:62、seq id no:64、seq id no:66、seq id no:68、seq id no:70或seq id no:72的氨基酸序列。

15.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其中该嵌合抗原受体由具有seq id no:33、seq id no:35、seq id no:37、seq id no:39、seq id no:41、seq id no:43、seq id no:45、seq id no:47、seq id no:49、seq id no:51、seq id no:53、seq id no:55、seq idno:57、seq id no:59、seq id no:61、seq id no:63、seq id no:65、seq id no:67、seq idno:69或seq id no:71的核苷酸序列的核酸编码。

16.一种重组核酸,该重组核酸编码根据权利要求1-13中任一项所述的嵌合抗原受体。

17.根据权利要求16所述的重组核酸,其中将该核酸针对人类密码子使用进行密码子优化。

18.根据权利要求16-17中任一项所述的重组核酸,该重组核酸进一步包含编码细胞因子、cd16、归巢受体和/或tgf-β陷阱的序列部分。

19.根据权利要求18所述的重组核酸,其中该核酸编码该嵌合抗原受体,并且编码该细胞因子、该cd16、该归巢受体和/或该tgf-β陷阱的该序列部分被配置为多顺反子核酸。

20.根据权利要求16-19中任一项所述的重组核酸,其中该重组核酸是慢病毒载体的一部分。

21.根据权利要求16-19中任一项所述的重组核酸,其中该重组核酸是dna载体的一部分。

22.一种细胞,该细胞用根据权利要求16-21中任一项所述的重组核酸转染。

23.根据权利要求22所述的细胞,其中该细胞是nk细胞或t细胞。

24.根据权利要求22所述的细胞,其中该细胞是nk-92细胞、基因修饰的nk-92细胞或自体nk细胞。

25.一种重组nk细胞,该细胞用编码根据权利要求1-13或权利要求15中任一项所述的重组嵌合抗原受体的重组核酸转染。

26.根据权利要求25所述的重组nk细胞,其中该nk细胞是nk-92细胞、基因修饰的nk-92细胞或自体nk细胞。

27.根据权利要求25所述的重组nk细胞,该细胞用根据权利要求14-19中任一项所述的重组核酸转染。

28.一种治疗有需要的患者的癌症的方法,该方法包括向该患者施用治疗有效量的根据权利要求22-27中任一项所述的细胞,从而治疗该癌症。

29.根据权利要求28所述的方法,该方法进一步包括施用至少一种另外的治疗实体的步骤,该另外的治疗实体选自由以下组成的组:病毒癌症疫苗、细菌癌症疫苗、酵母癌症疫苗、n-803、抗体、干细胞移植物和肿瘤靶向细胞因子。

30.根据权利要求28或29所述的方法,其中该癌症选自白血病、急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性白血病、慢性髓细胞(粒细胞)白血病、慢性淋巴细胞白血病、真性红细胞增多症、淋巴瘤、霍奇金病、非霍奇金病、多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、重链病、实体瘤,这些实体瘤包括但不限于肉瘤和癌,例如纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨原性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮癌、尤因瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管癌、肾细胞癌、肝细胞癌、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎性癌、肾母细胞瘤、宫颈癌、睾丸肿瘤、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤、少突胶质细胞瘤、脑膜瘤、黑色素瘤、神经母细胞瘤和视网膜母细胞瘤。

31.根据权利要求28-30中任一项所述的方法,其中向该患者施用约1x 108至约1x 1011个细胞/m2患者体表面积。

32.根据权利要求22-27中任一项所述的细胞在治疗癌症或病毒感染中的用途。


技术总结
呈现了具有抗体结合结构域的嵌合抗原受体,这些嵌合抗原受体优选从治疗细胞,特别是NK‑92细胞或其衍生物中的重组细胞中表达。值得注意的是,这样的经修饰的细胞具有多种细胞毒性模式、改善的中靶细胞杀伤、减少的脱靶细胞杀伤,示出了显著的重组CAR表达和/或增加的CAR介导的细胞毒作用。

技术研发人员:劳伦·H·布瓦塞尔,巴瑞·J·西蒙,胡文杰,汉斯·G·克林格曼
受保护的技术使用者:免疫生物公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/15
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