技术特征：
1.bbox1-as1作为标志物在制备复发性流产诊断或辅助诊断产品中的应用。2.一种产品，其特征在于，所述产品包含用于检测上述bbox1-as1的物质，所述产品用于诊断或辅助诊断复发性流产。3.如权利要求2所述产品，其特征在于，检测bbox1-as1的物质包括用于rt-pcr、基因芯片、原位杂交以及基因测序检测bbox1-as1的表达水平的物质；所述产品包括检测待测样本中所述bbox1-as1表达水平的引物、探针、芯片、试剂或试剂盒；所述待测样本包括受试者绒毛组织样本和血液样本。4.一种用于诊断或辅助诊断复发性流产的系统，所述系统包括：i)分析单元，所述分析单元包含：用于确定受试者的待测样品中选自bbox1-as1表达水平的检测物质，以及；ii)评估单元，所述评估单元包含：根据i)中确定的所述bbox1-as1表达水平判断所述受试者是否患有复发性流产。5.如权利要求4所述的系统，其特征在于，所述ii)评估单元具体评估流程包括：与参照相比，所述受试者的待测样品中的bbox1-as1表达水平上调，则所述受试者为或候选为复发性流产患者；反之，所述受试者不为或不候选为复发性流产患者。6.一种诊断或辅助诊断复发性流产的方法，其特征在于，所述方法包括：a)从受试者分离待测样品；b)在所述受试者的待测样品中检测bbox1-as1表达水平，以及；c)将样品中的表达水平与参照中的表达水平进行比较；其中，与参照中的水平相比，样品中bbox1-as1表达水平的上调，则所述受试者为或候选为复发性流产患者；反之，所述受试者不为或不候选为复发性流产患者。7.bbox1-as1作为靶点在复发性流产治疗和/或筛选复发性流产相关药物中的应用。8.抑制所述bbox1-as1的表达水平的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能为如下任意一种或多种：(a1)促进滋养细胞增殖；(a2)抑制滋养细胞凋亡；(a3)促进滋养细胞迁移；(a4)促进滋养细胞侵袭；(a5)促进滋养细管状形成；(a6)抑制p38/jnk mapk信号通路的激活(磷酸化)；(a7)抑制与hnrnpk结合，进而抑制gadd45a表达；(a8)预防和/或治疗复发性流产。9.一种产品，其活性成分包括如下任意一种或多种：(b1)抑制bbox1-as1的表达水平的物质；(b2)抑制hnrnpk的表达水平的物质。10.如权利要求9所述产品，其特征在于，所述产品为药物或者实验试剂。
技术总结
本发明提供BBOX1-AS1作为复发性流产诊断标志物和治疗靶点的应用，属于生药医药和分子生物学技术领域。本发明首次发现BBOX1-AS1的表达量与复发性流产紧密相关，表明在复发性流产绒毛组织上调的BBOX1-AS1在体外调控滋养细胞的增殖、迁移和侵袭，并参与激活P38/JNK MAPK信号通路。另外，上述技术方案还研究了BBOX1-AS1通过结合蛋白hnRNPK来促进GADD45A表达，最终引起滋养细胞功能的改变，促进复发性流产的发生。最后在复发性流产患者血清中BBOX1-AS1表达升高，说明BBOX1-AS1作为RPL早期诊断标志物的潜在可能性，因此具有良好的实际应用之价值。际应用之价值。际应用之价值。
技术研发人员：毛海婷 李亚丽 赵汇 李宁 董娜娜 王小玲 毛慧慧 冯一民 李梓汇
受保护的技术使用者：山东大学第二医院
技术研发日：2022.03.25
技术公布日：2022/5/6