技术特征：
1.一种依帕司他晶型b的结晶制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：将依帕司他原料溶于醇类溶剂中，溶解后溶液中固液比为0.01g/g～0.05g/g；将所述溶液转移至结晶器中进行一段蒸发，待馏出液达到所述醇类溶剂质量的20～30％时停止蒸发，在此时温度终点恒温养晶30～60min；进行二段蒸发，待两次蒸发的馏出液总重量达到所述醇类溶剂质量的45～65％时，停止蒸发；降温至0～5℃，降温速率为1～2℃/min，并养晶60～90min；过滤结晶器中的反应体系，得到固体部分即为所述依帕司他晶型b。2.如权利要求1所述依帕司他晶型b的结晶制备方法，其特征在于，作为原料的依帕司他包括晶体形式或主要为晶体形式的依帕司他原料；优选的，所述制备方法采用依帕司他晶型a和/或无定型依帕司他作为制备原料。3.如权利要求2所述依帕司他晶型b的结晶制备方法，其特征在于，所述依帕司他原料为依帕司他晶型a，或晶型a含量为60％及以上；或，所述依帕司他原料为无定型依帕司他，或无定型含量为60％及以上；或，所述依帕司他原料中，晶型a及无定型态依帕司他含量为60％及以上。4.如权利要求1所述依帕司他晶型b的结晶制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种的混合溶剂。5.如权利要求1所述依帕司他晶型b的结晶制备方法，其特征在于，所述依帕司他原料加入醇类溶剂后，在60～70℃下连续搅拌溶解30～60min得到所述溶液。6.如权利要求1所述依帕司他晶型b的结晶制备方法，其特征在于，所述一段蒸发采用真空蒸发结晶的方式，真空度为0.06～0.08mpa。7.如权利要求1所述依帕司他晶型b的结晶制备方法，其特征在于，所述二段蒸发同样采用真空蒸发结晶，真空度为0.04～0.06mpa。8.如权利要求1所述依帕司他晶型b的结晶制备方法，其特征在于，所述制备方法中，对结晶器内反应体系进行过滤后，还包括对所述固体部分进行洗涤及干燥的步骤。9.如权利要求8所述依帕司他晶型b的结晶制备方法，其特征在于，所述洗涤采用的试剂为包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种。10.如权利要求8所述依帕司他晶型b的结晶制备方法，其特征在于，所述干燥方式优选采用低温干燥，进一步的，所述干燥为真空干燥，干燥温度为40～50℃，真空度为0.08～0.1mpa，干燥时间7～12小时。
技术总结
本发明涉及一种依帕司他晶型B的结晶制备方法。依帕司他晶型B是目前主要的依帕司他商业化晶型产品，但目前依帕司他晶型B的工业化制备还存在采用有害试剂、收率低、产品纯度低等缺陷。针对上述技术缺陷，本发明提供了一种依帕司他晶型B的制备方法，以晶型A或无定型依帕司他溶于醇类试剂中，通过蒸发-冷却耦合结晶技术，可获得高纯度的晶型B产品。该方法产率高，并且制备过程中可以不采用有害试剂，更加适用于工业生产。适用于工业生产。适用于工业生产。
技术研发人员：姜侠
受保护的技术使用者：北京达因高科儿童药物研究院有限公司
技术研发日：2022.06.21
技术公布日：2022/8/12