技术特征：
1.一种通式(i)所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中，r1选自卤代烷氧基和氨基磺酰基；r2选自氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、烷基磺酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，所述基团被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、单烷基氨基烷基、烷基酰基氨基、烷基酰基、烷基磺酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、双烷基氨基烷基、烯基、炔基、卤代烷基酰基、羟基烷基酰基、环烷基酰基、杂环基酰基、环烷基、卤代环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和氧代基团的基团取代；r3、r4、r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、杂环基和环烷基；和x、y、z各自独立地选自n和c(r8)，其中r8各自独立地选自氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、双烷基氨基、杂环基和环烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中r1选自卤代c
1-6
烷氧基和氨基磺酰基。3.根据权利要求1或2所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中r2选自氢、卤素、羟基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基c
1-6
烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基酰基氨基、c
1-6
烷基酰基、c
1-6
烷基磺酰基、氨基酰基、c
1-6
烷基氨基酰基、双c
1-6
烷基氨基、3-8元环烷基、3-8元环烷基c
1-6
烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基c
1-6
烷基、6-8元芳基、6-8元芳基c
1-6
烷基、5-8元杂芳基和5-8元杂芳基c
1-6
烷基，所述基团被一个或多个选自卤素、羟基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基c
1-6
烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、单c
1-6
烷基氨基c
1-6
烷基、c
1-6
烷基酰基氨基、c
1-6
烷基酰基、c
1-6
烷基磺酰基、氨基酰基、c
1-6
烷基氨基酰基、双c
1-6
烷基氨基、双c
1-6
烷基氨基c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代c
1-6
烷基酰基、羟基c
1-6
烷基酰基、3-8元环烷基酰基、3-8元杂环基酰基、3-8元环烷基、卤代3-8元环烷基、3-8元杂环基、6-8元芳基、5-8元杂芳基和氧代基团的基团取代。4.根据权利要求1-3之任一项所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中r3、r4、r5、r6、r7各自独立地选自氢、卤素、羟基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基c
1-6
烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基酰基氨基、c
1-6
烷基酰基、氨基酰基、c
1-6
烷基氨基酰基、双c
1-6
烷基氨基、3-8
元杂环基和3-8元环烷基。5.根据权利要求1-4之任一项所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中，x为n，y为c(r8)，z为n；或者x为n，y为c(r8)，z为c(r8)；或者x为n，y为n，z为n；或者x为n，y为n，z为c(r8)；或者x为c(r8)，y为n，z为n；或者x为c(r8)，y为n，z为c(r8)；或者x为c(r8)，y为c(r8)，z为n；或者x为c(r8)，y为c(r8)，z为c(r8)。6.根据权利要求1-5之任一项所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中r8各自独立地选自氢、卤素、羟基、c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、羟基c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷氧基、羟基c
1-6
烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、单c
1-6
烷基氨基、c
1-6
烷基酰基氨基、c
1-6
烷基酰基、氨基酰基、c
1-6
烷基氨基酰基、双c
1-6
烷基氨基、3-8元杂环基和3-8元环烷基。7.根据权利要求1-6之任一项所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中，r2选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、乙氧基、丙氧基、乙氧基、丙氧基、8.根据权利要求1所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中所述化合物为选自以下的化合物：
9.一种药物组合物，其包含权利要求1至8之任一项所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药和可药用载体。10.权利要求1-8之任一项所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药或权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗与rsk2相关的疾病的药物中的应用。
技术总结
本发明属于医药化学领域，涉及一类作为RSK2抑制剂的化合物及其应用，具体地，本发明提供式(I)所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗与RSK2相关的疾病的用途。途。途。
技术研发人员：郑国闯 全旭 赵立文 周峰 高尚 李雪 李佳妮
受保护的技术使用者：南京圣和药业股份有限公司
技术研发日：2022.07.12
技术公布日：2023/1/16