技术特征:
1.式i所示的化合物、异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐,其中,r1代表氢或c
1-c6烷基;r2代表氢、卤素、氰基、三氟甲基、羟基、氨基、硝基、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、苯基、取代苯基、苯氧基、取代苯氧基、苄基或取代苄基,所述的取代苯基、取代苯氧基或取代苄基可任意地由下述取代基单取代或多取代:氰基、三氟甲基、羟基、氨基、硝基、c
1-c4烷基或c
1-c4烷氧基;l代表共价键、-ch
2-、-ch2ch
2-、-nh-ch
2-、-ch
2-nh-、-nh-co-或-co-nh-;r3代表卤素、羟基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4烷硫基、ch
3-so
2-或ch2ch
3-so
2-;n代表1-3的整数。2.根据权利要求1所述的化合物、异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐,其中,r1代表氢、甲基、乙基、异丙基或叔丁基;优选地,r1代表氢、甲基或乙基。3.根据权利要求1所述的化合物、异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐,其中,r2代表氢、三氟甲基、氟、氯、氰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯氧基或苄基;优选地,r2代表氢、三氟甲基或苯氧基。4.根据权利要求1所述的化合物、异构体或其药学上可接受的盐,其中,r3代表氟、氯、羟基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基或ch
3-so
2-;优选地,r3代表氟、羟基、甲氧基、乙氧基、甲硫基或ch
3-so
2-。5.根据权利要求1所述的化合物、异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐,其中,l代表共价键、-ch
2-或-ch2ch
2-;n代表1或2。6.根据权利要求1所述的化合物、异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐,其中化合物选自:
7.一种如权利要求1所述的化合物的制备方法,其特征在于,其合成路线如下:
8.一种药物组合物,它以权利要求1-6中任一项所述的化合物、异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐为活性成分或主要活性成分,辅以药学上可接受的载体。9.权利要求1-6中任一项所述的化合物、异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐在制备与pak5有关疾病的药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述pak5有关疾病为结直肠癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、乳腺癌或糖尿病。
技术总结
本发明涉及一种嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用,属于药物化学和药物治疗学技术领域。本发明提供的式I所示的化合物、异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐具有良好的PAK5抑制活性,可以作为PAK5抑制剂,可应用于制备与PAK5有关疾病的药物中。于制备与PAK5有关疾病的药物中。于制备与PAK5有关疾病的药物中。于制备与PAK5有关疾病的药物中。
技术研发人员:牟杰 徐雯 周婷 郭俊宇 强国威 侯琰琰 钱籽羽 凌心迪 裴冬生
受保护的技术使用者:徐州医科大学
技术研发日:2022.07.19
技术公布日:2022/9/23