技术特征：
1.一种连续流管式反应器制备7-anca中间体的方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一：连续流管式反应器制备7-anca中间体ii：以7-anca中间体i的二氯甲烷溶液为原料液，臭氧为氧化剂，两物料液分别经过液体计量泵和气体流量计进入混合器，再流经管式反应器i，然后进入气液分离罐，得到中间体ii的溶液；步骤二：连续流管式反应器制备7-anca中间体iii：以中间体ii的溶液为原料液，亚磷酸三乙酯为还原剂，两物料分别经过各自的液体计量泵进入混合器，再流经管式反应器ii，进入接受釜，接受釜中加入去离子水，加入酸，升温到一定温度进行反应，搅拌，静置分层，分离，水层再用溶剂萃取，合并有机相，有机相用氯化钠溶液洗涤，分层，有机相回流分水，得到的7-anca中间体iii溶液；合成路线如下： 。2.根据权利要求1所述的连续流管式反应器制备7-anca中间体的方法，其特征在于：步骤一中，得到中间体ii的溶液后，hplc确认原料中间体i≤1%即为反应完毕；气液分离罐及时通入n2，排除罐内多余臭氧。3.根据权利要求1所述的连续流管式反应器制备7-anca中间体的方法，其特征在于：步骤一中，反应溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲醇、乙醇中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的连续流管式反应器制备7-anca中间体的方法，其特征在于：步骤一中中间体i：臭氧摩尔比为1：1-5。5.根据权利要求1所述的连续流管式反应器制备7-anca中间体的方法，其特征在于：步骤一中，混合器和管式反应器i中总反应时间为5s-30s。6.根据权利要求1所述的连续流管式反应器制备7-anca中间体的方法，其特征在于：步骤一中，反应温度为-30℃~-40℃。7.根据权利要求1所述的连续流管式反应器制备7-anca中间体的方法，其特征在于：步骤二中，加入酸提供酸性环境ph值为4-5，升温至8-12℃反应1.5-2.3h后静置分层；加入的酸采用对甲基苯磺酸、冰醋酸或磷酸；有机相用3-8%氯化钠溶液洗涤一次，分层，有机相回流分水至水分＜0.1%，得到的7-anca中间体iii溶液，能直接用于下步反应。8.根据权利要求1所述的连续流管式反应器制备7-anca中间体的方法，其特征在于：步骤二中，反应温度为-30℃~-40℃，与步骤一共用一套冷媒。9.根据权利要求1所述的连续流管式反应器制备7-anca中间体的方法，其特征在于：步骤二中，中间体ii：亚磷酸三乙酯摩尔比为：1:1.5-2.5。10.根据权利要求1所述的连续流管式反应器制备7-anca中间体的方法，其特征在于：步骤二中，混合器和管式反应器ii中总反应时间为5s-15s。
技术总结
本发明公开了一种连续流管式反应器制备7-ANCA中间体的方法，连续流管式反应器包括：连续流臭氧化反应器和连续流还原反应器，具体为：以7-ANCA中间体I的二氯甲烷溶液为原料液，臭氧为氧化剂，两物料液分别经过液体计量泵和气体流量计进入混合器，再流经管式反应器I，然后进入气液分离罐，得到中间体II的溶液；以中间体II的溶液为原料液，亚磷酸三乙酯为还原剂，两物料分别经过各自的液体计量泵进入混合器，再流经管式反应器II，然后经萃取分层、得到7-ANCA中间体III的溶液。本发明解决了间歇釜式臭氧氧化步骤和还原步骤中反应温度低、反应时间长等问题，并消除间歇釜式氧化和还原过程中，因过氧化物聚集而产生的爆炸隐患，并适合工业化生产。工业化生产。工业化生产。
技术研发人员：孙文庆 穆晨星 晁喜会 宋威威 王鲁峰
受保护的技术使用者：山东睿鹰制药集团有限公司
技术研发日：2022.08.31
技术公布日：2022/12/19