技术特征：
1.艾沙康唑中间体的制备方法，所述艾沙康唑中间体的结构式如化合物f所示，化合物f的合成路线如下式所示，，s1中，所用催化剂为cui掺杂纳米微球nio催化剂，所述纳米微球nio的粒径为200-300纳米。2.根据权利要求1所述的艾沙康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述cui掺杂纳米微球nio催化剂中，nio与cui的摩尔比为1:2。3.根据权利要求2所述的艾沙康唑中间体的制备方法，其特征在于，所述cui掺杂纳米微球nio催化剂由以下方法制成：(1)将醋酸镍溶于水中制成镍盐溶液，搅拌下加入尿素，体系加热至70-80℃，反应至沉淀完全析出，然后将体系放入聚四氟乙烯不锈钢高压釜内，在180-200℃保持10-12小时，以5-6℃/min的速度冷却至室温，然后离心，固体依次用纯水洗涤、乙醇洗涤，得到纳米微球nio粉末；所述尿素与醋酸镍的摩尔比为3:1；(2)配制硫酸铜水溶液，并在硫酸铜水溶液中加入吐温80，然后再加入所得的纳米微球nio粉末，超声10-20min，得到混合液a；配制碘化钾和硫代硫酸钠混合溶液，得到混合液b；超声条件下将混合液b加入混合液a中，析出沉淀，过滤沉淀，依次用纯水、乙醇洗涤，然后将所得沉淀真空干燥，最后将干燥后的产物放在马弗炉中煅烧1-2h，煅烧温度为200-400℃。4.根据权利要求1所述的艾沙康唑中间体的制备方法，其特征在于，cui掺杂纳米微球nio催化剂的用量为化合物a 2-5wt％。5.根据权利要求1-3任一项所述的艾沙康唑中间体的制备方法，其特征在于：s1：将化合物a投入反应溶剂i中，加入cui掺杂纳米微球nio催化剂、1,2,4-三氮唑和碳酸钾，加热至温度为60-70℃，化合物a反应完全后，过滤反应体系，收集滤液，减压蒸馏浓缩滤液，然后重结晶得到化合物b；所述反应溶剂i为dmf。6.根据权利要求1-3任一项所述的艾沙康唑中间体的制备方法，其特征在于：s4：将金鸡纳碱溶于乙醇中配成溶液，再投入化合物d，加热回流反应，体系变澄清，降温析出固体，过滤收集滤饼，并用乙醇洗涤滤饼，再将滤饼溶于热乙醇中重结晶，干燥，得到羧酸盐；将该羧酸盐投入水中，用盐酸调节ph 3-4，然后用二氯甲烷萃取，有机相干燥后浓缩得到化合物e。7.根据权利要求1-3任一项所述的艾沙康唑中间体的制备方法，其特征在于：s5：室温下，将四碘化二磷加入二氯甲烷中，搅拌溶解，将la[n(sime3)2]3加入体系，再加入化合物e，搅拌反应2-5min，再加入碳酸铵，反应至化合物e完全反应，然后用二氯甲烷稀释，并依次用10％亚硫酸氢钠溶液、水洗涤，然后用干燥剂干燥有机相，浓缩有机相得到
粗品化合物f，最后用正庚烷/二氯甲烷混合溶剂重结晶，得到纯品化合物f；所述四碘化二磷与化合物e的摩尔比为1-1.1:1。8.根据权利要求7所述的艾沙康唑中间体的制备方法，其特征在于：所述la[n(sime3)2]3的用量为化合物e的2-5wt％。
技术总结
本发明公开一种艾沙康唑中间体的制备方法，所述艾沙康唑中间体的结构式如化合物F所示，化合物F的合成路线如下式所示，S1中，所用催化剂为CuI掺杂纳米微球NiO催化剂。本发明在S1中使用CuI掺杂纳米微球NiO作为催化剂，由于该催化剂的球形结构以及CuI和NiO的双重协同催化的作用使得化合物A与1,2,4-三氮唑的反应更快更彻底，S1反应时长在5-7h内，化合物B收率大于85％。85％。
技术研发人员：黄清东 彭捷 张翔 董强 欧阳青东 黄显 潘旭 李建超
受保护的技术使用者：四川澄华生物科技有限公司
技术研发日：2022.10.12
技术公布日：2023/1/16