1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其与fgfr2b结合,包含:
2.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其中所述重链可变区包含与seq id nos:13、15(x1=m、x2=v、x3=m、x4=r、x5=t、x6=v;x1=m、x2=a、x3=l、x4=r、x5=t、x6=v:x1=m、x2=a、x3=l、x4=a、x5=k、x6=v;x1=i、x2=a、x3=l、x4=a、x5=k、x6=a)、17或19(x1=m、m2=v、x3=m、x4=r、x5=v、x6=a;x1=m、m2=a、x3=l、x4=r、x5=v、x6=a;x1=m、m2=a、x3=l、x4=a、x5=v、x6=t;x1=i、m2=a、x3=l、x4=a、x5=a、x6=t)具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其中,所述轻链可变区包含与seq id nos:14、16(x1=i、x2=f;x1=n、x2=y)、18或20(x1=l、x2=f;x1=w、x2=y)具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性所示的氨基酸序列。
4.根据权利要求2所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其中所述重链可变区和所述轻链可变区分别包含与(1)seq id nos:13和14;(2)seq id nos:15(x1=m、x2=v、x3=m、x4=r、x5=t、x6=v)和16(x1=i、x2=f);(3)seq id nos:15(x1=m、x2=a、x3=l、x4=r、x5=t、x6=v)和16(x1=i、x2=f);(4)seq id nos:15(x1=m、x2=a、x3=l、x4=r、x5=t、x6=v)和16(x1=n、x2=y);(5)seq id nos:15(x1=m、x2=a、x3=l、x4=a、x5=k、x6=v)和16(x1=i、x2=f);(6)seq id nos:15(x1=m、x2=a、x3=l、x4=a、x5=k、x6=v)和16(x1=n、x2=y);(7)seq id nos:15(x1=i、x2=a、x3=l、x4=a、x5=k、x6=a)和16(x1=i、x2=f);(8)seq id nos:15(x1=i、x2=a、x3=l、x4=a、x5=k、x6=a)和16(x1=n、x2=y);(9)seq id nos:17和18;(10)seq id nos:19(x1=m、m2=v、x3=m、x4=r、x5=v、x6=a)和20(x1=l、x2=f);(11)seq id nos:19(x1=m、m2=a、x3=l、x4=r、x5=v、x6=a)和20(x1=l、x2=f);(12)seq id nos:19(x1=m、m2=a、x3=l、x4=r、x5=v、x6=a)和20(x1=w、x2=y);(13)seq id nos:19(x1=m、m2=a、x3=l、x4=a、x5=v、x6=t)和20(x1=l、x2=f);(14)seq id nos:19(x1=m、m2=a、x3=l、x4=a、x5=v、x6=t)和20(x1=w、x2=y);(15)seq id nos:19(x1=i、m2=a、x3=l、x4=a、x5=a、x6=t)和20(x1=l、x2=f);或(16)seq id nos:19(x1=i、m2=a、x3=l、x4=a、x5=a、x6=t)和20(x1=w、x2=y)具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性所示的氨基酸序列。
5.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其与fgfr2b结合,包含:
6.根据权利要求1或5所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,包含重链恒定区和轻链恒定区,其中所述重链恒定区为人igg1恒定区,所述轻链恒定区为人κ恒定区。
7.根据权利要求1或5所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其为去岩藻糖化的单克隆抗体或其抗原结合部分。
8.根据权利要求1或5所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其(a)与fgfr2b结合;(b)与猴fgfr2b结合;(c)与小鼠fgfr2b结合;(d)不与fgfr2c结合;(e)与fgfr2b阳性细胞结合;(f)对fgfr2b阳性细胞引发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc);(g)对fgfr2b阳性细胞引发补体依赖性细胞毒性(cdc);(h)能够被fgfr2b阳性细胞内吞;(i)阻断fgf7引起的fgfr2b信号通路;(j)阻断fgf10引起的fgfr2b信号通路;和/或(k)具有体内抗肿瘤效果。
9.一种双特异性分子、免疫偶联物、嵌合抗原受体、基因改造t细胞受体、或溶瘤病毒,包含权利要求1或5所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分。
10.一种核酸分子,编码权利要求1-8中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分。
11.一种表达载体,包含权利要求10所述的核酸分子。
12.一种宿主细胞,包含整合入其基因组的权利要求10所述的核酸分子、或包含权利要求11所述的表达载体。
13.一种药物组合物,包含权利要求1-8中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分、权利要求10所述的核酸分子、权利要求11所述的表达载体、或权利要求12所述的宿主细胞,以及药学上可接受的载体。
14.权利要求13所述的药物组合物在制备治疗fgfr2b相关肿瘤的药物中的用途。
15.根据权利要求14所述的用途,其中肿瘤选自胃癌、胃食管交界癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胆管癌、子宫癌、和子宫内膜癌。
16.一种检测试剂盒,包含权利要求1-8中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分。