一种嵌合受体及其应用的制作方法

文档序号:34895829发布日期:2023-07-25 23:22阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种嵌合受体,其特征在于,所述嵌合受体包括:

2.如权利要求1所述的嵌合受体,其特征在于,所述特异性靶向4-1bb的结构域包括抗4-1bb抗体或其抗原结合片段、或4-1bbl胞外结构域或其变体;

3.如权利要求1所述的嵌合受体,其特征在于,所述第一铰链区包括选自下组蛋白质的铰链区的一种或两种以上的组合:igg、cd8、cd28;

4.如权利要求1所述的嵌合受体,其特征在于,所述第一跨膜结构域选自下组蛋白质的跨膜结构域:cd4、cd8、cd28、cd3ζ;

5.如权利要求1所述的嵌合受体,其特征在于,所述第一共刺激结构域选自下组蛋白质的共刺激结构域:cd28、icos、4-1bb、ox20、ox40、cd27、cd30、hvem;

6.如权利要求1所述的嵌合受体,其特征在于,所述嵌合受体还包括第一信号肽或第一前导序列;

7.一种分子组合,其特征在于,所述分子组合包括权利要求1-6任一项所述的嵌合受体,和嵌合抗原受体;所述嵌合抗原受体包括:

8.如权利要求7所述的分子组合,其特征在于,所述嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、cd8铰链区、cd8跨膜结构域以及第二胞内结构域。

9.如权利要求8所述的分子组合,其特征在于,所述抗原结合结构域结合选自下组的抗原:bcma、cd4、cd7、cd16、cd19、cd20、cd22、cd30、cd33、cd37、cd38、cd44、cd44v6、cd44v7/8、cd70、cd79a、cd79b、cd123、cd133、cd138、cd171、癌胚抗原;

10.如权利要求8所述的分子组合,其特征在于,所述第二共刺激结构域选自下组蛋白质的共刺激结构域中的一个或多个:cd28、icos、4-1bb、ox20、ox40、cd27、cd30、hvem;

11.如权利要求7~10任一项所述的分子组合,其特征在于,所述嵌合抗原受体还包括第二信号肽或第二前导序列;

12.一种核酸分子,其特征在于,所述核酸分子编码权利要求1-6任一项所述的嵌合受体和/或权利要求7-11任一项所述的分子组合。

13.一种载体,其特征在于,所述载体包含权利要求1-6任一项所述的嵌合受体和/或权利要求7-11任一项所述的分子组合;

14.一种细胞,其特征在于,所述细胞包括权利要求1-6任一项所述的嵌合受体、权利要求7-11任一项所述的分子组合、权利要求12所述的核酸分子、或权利要求13所述的载体;

15.如权利要求14所述的细胞,其特征在于,所述细胞缺少trac和/或4-1bb蛋白的内源性表达。

16.一种药物组合物,其特征在于,其包括权利要求14所述的细胞和药学上可接受的载体。

17.权利要求1-6任一项所述的嵌合受体、权利要求7-11任一项所述的分子组合、权利要求12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、权利要求14-15任一项所述的细胞或权利要求16所述的药物组合物在制备抑制免疫排斥反应的药物中的应用。

18.权利要求1-6任一项所述的嵌合受体、权利要求7-11任一项所述的分子组合、权利要求12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、权利要求14-15任一项所述的细胞或权利要求16所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用;


技术总结
本发明涉及一种嵌合受体及其应用,其包括:第一胞外结构域,其包括特异性靶向4‑1BB的结构域;以及第一跨膜结构域;所述嵌合受体还包括第一胞内结构域,所述第一胞内结构域包括第一共刺激结构域,并且不包括激活信号转导结构域;所述第一胞外结构域还包括第一铰链区,所述第一铰链区与所述第一跨膜结构域相连接。该嵌合受体在与CAR分子在免疫细胞如T细胞共表达时,体内存续性较强,增强了CAR阳性免疫细胞对4‑1‑BB阳性NK/T细胞和CAR靶标抗原阳性细胞的杀伤持续性。此外,共表达嵌合受体CR和CAR分子的免疫细胞显示出增强的肿瘤杀伤能力、更优的CAR‑T体内存续性和降低的HVG反应。

技术研发人员:刘靖,张世都,叶群瑞,董军纪,宋益哲,李凯峰,李利佳,李文佳
受保护的技术使用者:广东东阳光药业有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/13
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