1.一种重组蛋白,其包含细胞凋亡抑制剂5(api5)蛋白或其片段或变体。
2.如权利要求1所述的重组蛋白,其中所述api5蛋白包含seq id no:1或2的氨基酸序列,或者与seq id no:1或2的氨基酸序列具有至少90%同一性的序列。
3.如权利要求1所述的重组蛋白,其中api5的片段包含api5的n末端heat重复区域。
4.如权利要求1或3所述的重组蛋白,其中所述api5的片段包含seq id no:1的残基1-448。
5.如权利要求1或3所述的重组蛋白,其中所述api5的片段包含seq id no:1的残基1-206。
6.如权利要求1-5中任一项所述的重组蛋白,其中所述api5蛋白或其片段或变体与一个或多个异源部分在遗传上融合和/或在化学上缀合。
7.如权利要求6所述的重组蛋白,其中所述一个或多个异源部分包含一个或多个亲和标签。
8.如权利要求7所述的重组蛋白,其中所述亲和标签是his标签、avi标签、血凝素(ha)标签、flag标签、myc标签、gst标签、mbp标签、几丁质结合蛋白标签、钙调蛋白标签、v5标签、抗生蛋白链菌素结合标签、绿色荧光蛋白(gfp)、yfp、rfp、cfp、mcherry、tdtomato、sumo标签、泛素标签或它们的组合。
9.如权利要求6-8中任一项所述的重组蛋白,其中所述一个或多个异源部分包含his6标签(seq id no:78)和avi标签,并且任选地包含mkhhhhhhssglndifeaqkiewhe(seq id no:9)的氨基酸序列。
10.如权利要求6-9中任一项所述的重组蛋白,其中所述重组蛋白进一步包含所述api5蛋白或其片段或变体和所述一个或多个亲和标签之间的蛋白酶切割位点。
11.如权利要求10所述的重组蛋白,其中所述蛋白酶切割位点是tev蛋白酶的切割位点并且任选地包含enlyfqgs(seq id no:10)的氨基酸序列。
12.如权利要求1、4和6-11中任一项所述的重组蛋白,其中所述重组蛋白包含seq idno:3的氨基酸序列。
13.如权利要求1、5和6-11中任一项所述的重组蛋白,其中所述重组蛋白包含seq idno:6的氨基酸序列。
14.如权利要求6-13中任一项所述的重组蛋白,其中所述一个或多个异源部分包含特异性地结合白蛋白的部分。
15.如权利要求14所述的重组蛋白,其中所述特异性地结合白蛋白的部分包含seq idno:12-66、76和77中的任一者的氨基酸序列。
16.如权利要求14所述的重组蛋白,其中所述特异性地结合白蛋白的部分选自萘酰基磺酰胺、二苯基环己醇磷酸酯、9-芴基甲氧基羰基(fmoc)、通过马来酰亚胺基团与16-硫烷基十六烷酸连接的fmo c衍生物、具有马来酰亚胺的双香豆素衍生物、具有马来酰亚胺的伊文思蓝衍生物、二氟尼柳-γglu-lys(±o2oc)-吲哚美辛、与γglu接头偶联的石胆酸、6-(4-(对碘苯基)丁酰胺基)己酸酯、a083/b134、a099/b344、89d03(ac-wweqdrdwdfdvfgggtp-nh2,seq id no:67)、酰化的七肽f-标签(荧光素-eyek(棕榈酸酯)eye-nh2,seq id no:68)、二硫键环化肽sa21(ac-rliediclprwgclwedd-nh2,seq id no:69)、头尾环化肽hsa-1(具有可变赖氨酸(k*)的ak*k*pgk*ak*pg,seq id no:70)、abd035、abdcon、darpin、albudab、dsfv ca645、纳米抗体nb.b201和vnar e06。
17.如权利要求14-16中任一项所述的重组蛋白,其中所述白蛋白是大鼠白蛋白、兔白蛋白或人白蛋白。
18.如权利要求14-17中任一项所述的重组蛋白,其中所述特异性地结合白蛋白的部分与所述api5蛋白或其片段或变体的n末端在遗传上融合或在化学上缀合。
19.如权利要求14-17中任一项所述的重组蛋白,其中所述特异性地结合白蛋白的部分与所述api5蛋白或其片段或变体的c末端在遗传上融合或在化学上缀合。
20.如权利要求14-19中任一项所述的重组蛋白,其中所述特异性地结合白蛋白的部分经由接头与所述api5蛋白或其片段或变体在遗传上融合或在化学上缀合。
21.如权利要求6-20中任一项所述的重组蛋白,所述一个或多个异源部分包含人iggfc结构域。
22.如权利要求21所述的重组蛋白,所述fc结构域被修饰以改变所述结构域的效应子功能。
23.如权利要求21或22所述的重组蛋白,所述fc结构域被修饰以增强所述重组蛋白的半衰期。
24.如权利要求6-23中任一项所述的重组蛋白,其中所述一个或多个异源部分包含白蛋白。
25.如权利要求6-24中任一项所述的重组蛋白,其中所述一个或多个异源部分包含聚乙二醇(peg)聚合物。
26.如权利要求1-25中任一项所述的重组蛋白,其中所述重组蛋白被修饰以在所述重组蛋白中引入一个或多个糖基化位点。
27.一种经分离的多核苷酸,其编码权利要求1-26中任一项所述的重组蛋白。
28.如权利要求27所述的经分离的多核苷酸,其中所述经分离的多核苷酸是mrna。
29.一种载体,其包含权利要求27所述的多核苷酸。
30.一种宿主细胞,其包含权利要求27所述的多核苷酸或权利要求29所述的载体。
31.一种药物组合物,其包含权利要求1-26中任一项所述的重组蛋白、权利要求27或28所述的多核苷酸或权利要求29所述的载体,以及药学上可接受的载剂或赋形剂。
32.一种产生权利要求1-26中任一项所述的重组蛋白的方法,其包括使权利要求30所述的宿主细胞在使由所述多核苷酸编码的蛋白表达的条件下生长。
33.如权利要求32所述的方法,其进一步包括分离所述蛋白质。
34.一种保护上皮细胞免受细胞死亡的方法,其包括使所述上皮细胞与治疗有效量的权利要求1-26中任一项所述的重组蛋白、权利要求27或28所述的多核苷酸、权利要求29所述的载体或权利要求31所述的药物组合物接触。
35.如权利要求34所述的方法,其中所述上皮细胞是肠上皮细胞。
36.如权利要求35所述的方法,其中所述上皮细胞为潘氏细胞。
37.一种恢复有需要的受试者的肠上皮屏障的方法,其包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-26中任一项所述的重组蛋白、权利要求27或28所述的多核苷酸、权利要求29所述的载体或权利要求31所述的药物组合物。
38.如权利要求37所述的方法,其中所述受试者患有胃肠疾病。
39.如权利要求37所述的方法,其中所述胃肠疾病是炎症性肠病、移植物抗宿主病、隐窝炎、免疫检查点抑制剂相关结肠炎、放射诱导的胃肠道毒性、肠易激综合征、短肠综合征、感染性胃肠炎或乳糜泻。
40.如权利要求39所述的方法,其中所述炎症性肠病是克罗恩病。
41.如权利要求39所述的方法,其中所述炎症性肠病是溃疡性结肠炎。
42.一种治疗有需要的受试者的胃肠疾病的方法,其包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-26中任一项所述的重组蛋白、权利要求27或28所述的多核苷酸、权利要求29所述的载体或权利要求31所述的药物组合物。
43.如权利要求42所述的方法,其中所述胃肠疾病是炎症性肠病、移植物抗宿主病、隐窝炎、免疫检查点抑制剂相关结肠炎、放射诱导的胃肠道毒性、肠易激综合征、短肠综合征、感染性胃肠炎或乳糜泻。
44.如权利要求43所述的方法,其中所述炎症性肠病是克罗恩病。
45.如权利要求43所述的方法,其中所述炎症性肠病是溃疡性结肠炎。
46.如权利要求37-44中任一项所述的方法,其中所述重组蛋白、所述多核苷酸、所述载体或所述药物组合物通过静脉内、经口、直肠内或经由通过内窥镜的递送来施用。
47.如权利要求37-46中任一项所述的方法,其进一步包括施用一种或多种另外的剂。
48.如权利要求47所述的方法,其中所述一种或多种另外的剂抑制tnfα和/或淋巴细胞迁移。
49.如权利要求48所述的方法,其中所述一种或多种另外的剂包括整联蛋白抑制剂或鞘氨醇-1-磷酸酯(s1p)受体调节剂。
50.如权利要求49所述的方法,其中所述整联蛋白抑制剂是维得利珠单抗(安吉优)、etrolizumab、pn-943、zp10000或morf-057。
51.如权利要求49所述的方法,其中所述s1p受体调节剂是芬戈莫德、奥扎莫德、依曲莫德或阿米莫德。
52.如权利要求37-51中任一项所述的方法,其中所述受试者是人。