1.一种与lpar1结合的多肽,其中所述多肽是lpar1的抑制剂。
2.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽与功能活性lpar1结合。
3.根据权利要求1或2所述的多肽,其中所述lpar1位于细胞的表面上。
4.根据权利要求3所述的多肽,其中所述细胞是活细胞。
5.根据权利要求1至4所述的多肽,其中所述多肽是lpar1的变构抑制剂。
6.根据权利要求1至5所述的多肽,其中所述多肽是lpar1的反向激动剂。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽,其中所述多肽在与lpar1结合时使lpar1的活性降低至少50%。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的多肽,其中所述多肽以小于150nm的kd与lpar1结合。
9.根据权利要求8所述的多肽,其中所述多肽以小于10nm的kd与lpar1结合。
10.根据权利要求8或权利要求9所述的多肽,其中所述kd是使用动力学排阻测定测量的。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的多肽,其中所述多肽与人lpar1的构象表位结合,所述构象表位包含位于n末端加帽螺旋内的一个或多个残基和位于细胞外结构域2内的一个或多个残基。
12.根据权利要求11所述的多肽,其中所述多肽与包含全长lpar1(seq id no:62)的残基36和193的lpar1的表位结合。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含三个重链cdr(hcdr1-3)和三个轻链cdr(lcdr1-3),其中所述多肽包含:
14.根据权利要求13所述的多肽,其中所述多肽包含:
15.根据权利要求14所述的多肽,其中所述多肽包含:
16.根据权利要求13或权利要求14所述的多肽,其中所述多肽包含:
17.根据权利要求16所述的多肽,其中所述多肽包含:
18.根据权利要求16所述的多肽,其中所述多肽包含:
19.根据权利要求1至12中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含三个重链cdr(hcdr1-hcdr3)和三个轻链cdr(lcdr1-lcdr3)
20.根据权利要求19所述的多肽,其中x21和/或x23不存在。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含四个重链框架区(hfr1-hfr4)和四个轻链框架区(lfr1-lfr4),其中所述多肽包含:
22.根据权利要求21所述的多肽,其中所述多肽包含:
23.根据权利要求1至22中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含vh区和vl区,其中所述多肽包含
24.根据权利要求23所述的多肽,其中所述多肽包含
25.根据权利要求1至24中任一项所述的多肽,其中所述多肽包含vh和vl区,并且所述vh和vl区通过接头诸如多肽接头接合。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的多肽,其中所述多肽是抗体或其片段。
27.根据权利要求26所述的多肽,其中所述抗体或其片段选自由scfv、fab、fab'、f(ab')2、fv、可变结构域(例如vh或vl)、双价抗体、微抗体或全长抗体组成的列表。
28.根据权利要求26或27所述的多肽,其中所述抗体的fc区已经突变以降低效应子功能、延长半衰期、改变adcc或改善铰链稳定性。
29.一种构建体,所述构建体包含根据权利要求1至28中任一项所述的多肽。
30.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1至29中任一项所述的多肽或构建体以及药学上可接受的稀释剂或载剂。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的多肽、构建体或组合物,所述多肽、所述构建体或所述组合物用作药物。
32.根据权利要求1至30中任一项所述的多肽、构建体或组合物,所述多肽、所述构建体或所述组合物用于治疗慢性肾病、肾纤维化、腹膜纤维化、肝纤维化、肺纤维化(例如特发性肺纤维化)、皮肤纤维化、全身性硬化症、骨关节炎、nash、类风湿性关节炎、神经性疼痛或癌症。
33.一种多核苷酸序列,所述多核苷酸序列编码根据权利要求1至29中任一项所述的多肽或构建体。
34.一种表达载体,所述表达载体包含根据权利要求33所述的多核苷酸序列。
35.一种细胞,所述细胞包含根据权利要求33所述的多核苷酸序列或根据权利要求34所述的表达载体。