靶向BCMA嵌合抗原受体及其应用的制作方法

文档序号:35035332发布日期:2023-08-05 20:45阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种靶向bcma嵌合抗原受体,其特征在于,该受体包括人源靶向bcma的scfv结构,scfv的重链可变区scfv-vh与轻链可变区scfv-vl之间通过一个或多个g4s序列连接;重链可变区scfv-vh的氨基酸序列与以下seq id no.8具有至少90%同源性,优选地具有至少95%同源性,更有优选地具有至少98%同源性:sqvtlresgpglvrpsqtlsltctvsggsidsgghywswirqhpgkglewigsiyhsgntyynpslksrvtmsvdtsknqfslkltsvtaadtaiyycardiphyfepaywgqgtlvtvss;

2.根据权利要求1所述的靶向bcma嵌合抗原受体,其特征在于,该受体包括人源靶向bcma的scfv结构为scfv-vh-(g4s)n-scfv-vl,其中n为大于等于1的整数,优选地为3或4。

3.根据权利要求1所述的靶向bcma嵌合抗原受体,其特征在于,该受体包括人源靶向bcma的scfv结构为scfv-vh-(g4s)3-scfv-vl,重链可变区scfv-vh的氨基酸序列为seq idno.8;轻链可变区scfv-vl的氨基酸序列为seq id no.9。

4.根据权利要求1所述的靶向bcma嵌合抗原受体,其特征在于,该受体包括人源靶向bcma的scfv结构为scfv-vh-(g4s)n-scfv-vl-(g4s)n-scfv-vl-(g4s)n-scfv-vh,其中n为大于等于1的整数,优选地为3或4。

5.根据权利要求1所述的靶向bcma嵌合抗原受体,其特征在于,该受体包括人源靶向bcma的scfv结构为scfv-vh-(g4s)3-scfv-vl-(g4s)4-scfv-vl-(g4s)3-scfv-vh,重链可变区scfv-vh的氨基酸序列为seq id no.8;轻链可变区scfv-vl的氨基酸序列为seq idno.9。

6.根据权利要求1-5任一所述的嵌合抗原受体,其特征在于,该受体包括依次串联的上游的信号肽和用于检测的myc标签;包含重链可变区与轻链可变区的人源靶向bcma的scfv结构;cd8铰链-跨膜结构域;cd28或4-1bb协同激活结构域和cd3ζ胞内信号传导结构域。

7.一种靶向靶向bcma的嵌合抗原受体t细胞,其特征在于,其表达有权利要求1-6任一所述的嵌合抗原受体。

8.一种治疗肿瘤的药物,其特征在于,其含有权利要求7所述的嵌合抗原受体t细胞。

9.根据权利要求1-6任一所述的嵌合抗原受体在制备嵌合抗原受体t细胞及其在肿瘤治疗中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用,所述肿瘤是表面bcma阳性的肿瘤。

11.根据权利要求9所述的应用,所述肿瘤是多发性骨髓瘤。

12.根据权利要求1-6任一所述的嵌合抗原受体的应用,其特征在于,将编码所述嵌合抗原受体的基因片段插入病毒表达载体,包装成病毒载体颗粒,感染人t细胞,制备得到嵌合抗原受体t细胞,用于表面bcma阳性的肿瘤治疗。


技术总结
本发明提供一种靶向BCMA嵌合抗原受体,该受体包括人源靶向BCMA的ScFv结构,ScFv的重链可变区ScFv‑VH与轻链可变区ScFv‑VL之间通过一个或多个G4S序列连接。在本发明中通过逆转录病毒载体转导成功构建了新型的第二代靶向BCMA的CAR‑T细胞。体外和体内实验表明,BCMA阳性肿瘤细胞刺激后可有效激活BCMA CAR31‑T细胞,分泌IFN‑γ、TNF‑α等细胞因子,促进肿瘤细胞凋亡。BCMA CAR31‑T细胞能够有效并特异的杀伤BCMA阳性肿瘤细胞。因此,本发明新型的靶向BCMA第二代CAR‑T细胞具有高效和特异的抗肿瘤活性,可能成为临床治疗MM的新疗法。

技术研发人员:王建勋,李晓瑞,冯娅茹,尚凤琴,余卓营,宋志茹,童建松,刘颖
受保护的技术使用者:深圳细胞谷生物医药有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/14
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