稠合吡啶酮类化合物及其制备方法和应用与流程

文档序号:35910554发布日期:2023-10-29 12:31阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(ⅰ-b)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,

2.式(ⅰ-a)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,

3.根据权利要求1或2所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其选自

4.根据权利要求3所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r分别独立地选自h、卤素、oh、nh2、cn、c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷硫基、c1-3烷氨基、c3-6环烷基、5~6元杂环烷基、c3-6环烷基-o-和-5~6元杂环烷基-o-,所述c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷硫基、c1-3烷氨基、c3-6环烷基、5~6元杂环烷基、c3-6环烷基-o-或5~6元杂环烷基-o-任选被1、2或3个r’取代。

5.根据权利要求4所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r分别独立地选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、cn、me、ch2ch3、

6.根据权利要求1或2所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r1、r2分别独立地选自h、f、me、cf3、

7.根据权利要求6所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,结构单元选自

8.根据权利要求1或2所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r3选自h、卤素、oh、nh2、cn、c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷氨基、c1-3烷硫基、3~6元杂环烷基、c3-6环烷基、3~6元杂环烷基-o-和c3-6环烷基-o-,所述c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷氨基、c1-3烷硫基、3~6元杂环烷基、c3-6环烷基、3~6元杂环烷基-o-或c3-6环烷基-o-任选被1、2或3个r取代。

9.根据权利要求8所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r3选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、cn、me、cf3、

10.根据权利要求1或2所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r4分别独立地选自h、卤素、oh、nh2、cn、c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷氨基、c1-3烷硫基、c3-6环烷基、3~6元杂环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和吲哚基,所述c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷氨基、c1-3烷硫基、c3-6环烷基、3~6元杂环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基或吲哚基任选被1、2或3个r取代。

11.根据权利要求10所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r4选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、cn、me、cf3、

12.根据权利要求1或2所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,环a选自苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、1h-苯并[d]咪唑基、苯并吡唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、异喹啉-1(2h)-酮基、异吲哚啉-1-酮基、苯并[d]恶唑-2(h)-酮基、苯并[d]恶唑-2(3h)-酮基、h-苯并[d][1,2,3]三唑基、1h-吡唑并[3,4-b]吡啶基、苯并[d]噻唑基和1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮基,所述苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、1h-苯并[d]咪唑基、苯并吡唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、异喹啉-1(2h)-酮基、异吲哚啉-1-酮基、苯并[d]恶唑-2(h)-酮基、苯并[d]恶唑-2(3h)-酮基、h-苯并[d][1,2,3]三唑基、1h-吡唑并[3,4-b]吡啶基、苯并[d]噻唑基或1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮基任选被1、2或3个r取代。

13.根据权利要求12所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,结构单元选自

14.根据权利要求1或2所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r5选自h、c1-3烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢-2h-吡喃基、哌啶基、哌嗪基、5~6元杂环烷基-c1-3烷基-、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、异喹啉-1(2h)-酮基、异吲哚啉-1-酮基、苯并[d]恶唑-2(h)-酮基和1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮基,所述c1-3烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢-2h-吡喃基、哌啶基、哌嗪基、5~6元杂环烷基-c1-3烷基-、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、异喹啉-1(2h)-酮基、异吲哚啉-1-酮基、苯并[d]恶唑-2(h)-酮基或1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮基任选被1、2或3个r取代。

15.根据权利要求14所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r5选自h、me、

16.根据权利要求1或2所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r7分别独立地选自h、卤素、oh、nh2、cn、c1-3烷基、c1-3烷基-o-c(=o)-、-c(=o)-nh2、c1-3烷氧基、c1-3烷氨基、c1-3烷硫基和-c1-3烷基-3~6元杂环烷基,所述c1-3烷基、c1-3烷基-o-c(=o)-、-c(=o)-nh2、c1-3烷氧基、c1-3烷氨基、c1-3烷硫基或-c1-3烷基-3~6元杂环烷基任选被1、2或3个r取代。

17.根据权利要求16所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r7分别独立地选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、cn、me、cf3、

18.根据权利要求1或2所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r6分别独立地选自h、cn、c1-3烷基、c1-3烷基-s(=o)2-、3~6元杂环烷基、-c1-3烷基-3~6元杂环烷基和c3-6环烷基-c(=o)-,所述c1-3烷基、c1-3烷基-s(=o)2-、3~6元杂环烷基、-c1-3烷基3~6元杂环烷基或c3-6环烷基-c(=o)-任选被1、2或3个r取代。

19.根据权利要求18所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r6分别独立地选自h、cn、me、cf3、

20.根据权利要求18所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,x1、x2分别独立地选自单键、ch2、ch2ch2、c(=o)、o、s、nh、n(ch3)、s(=o)、s(=o)2、

21.根据权利要求1或2所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r8选自h、卤素、oh、nh2、cn、c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷氨基和c1-3烷硫基,所述c1-3烷基、c1-3烷氧基、c1-3烷氨基或c1-3烷硫基任选被1、2或3个r取代。

22.根据权利要求21所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,r8选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、cn、me、cf3、

23.根据权利要求1所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,结构单元选自

24.下式化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,

25.一种药物组合物,所述的药物组合物含有如权利要求1~24任意一项所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

26.根据权利要求1~24任意一项所述化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐或根据权利要求25所述的药物组合物在制备预防和/或治疗用作kras-g12c相关疾病的药物中的用途。

27.根据权利要求26所述的用途,其中所述的kras-g12c相关疾病选自非小细胞肺癌,结肠癌和胰腺癌。


技术总结
本发明公开了稠合吡啶酮类化合物及其制备方法和应用,具体地,本发明公开了式(Ⅰ‑B)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,以及该化合物作为KRAS抑制剂的应用。

技术研发人员:郭淑春,范珺,刘洋,包方,彭建彪,郭海兵
受保护的技术使用者:上海济煜医药科技有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/15
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