一种左卡尼汀杂质的制备方法与流程

文档序号:37601233发布日期:2024-04-18 12:43阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种左卡尼汀杂质的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀杂质的制备方法,其特征在于,所述步骤一中的反应温度为60~65℃,反应时间为2.5~3h。

3.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀杂质的制备方法,其特征在于,所述步骤一中的降温、析出、过滤、萃取是降温至10~15℃,再加入乙酸乙酯,过滤后,用乙酸乙酯洗涤滤饼,然后在滤液中加入水,降温至0~10℃,分批加入碳酸氢钠固体至ph为6~7,萃取分相,用乙酸乙酯洗涤水相两次,合并有机相,45~50℃浓缩有机相,得到液固混合物。

4.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀杂质的制备方法,其特征在于,所述氯化氢甲醇溶液的制备方法是将浓度为35%盐酸滴入浓度为98%硫酸中,产生的氯化氢气体通入无水甲醇中,滴加完毕后,获得氯化氢甲醇溶液。

5.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀杂质的制备方法,其特征在于,所述步骤二中的升温反应是0~10℃向氢氧化钠水溶液中滴加三甲胺水溶液,滴加完毕后,0~5℃滴加[s]-[+]-4-氯-3-羟基丁酸甲酯,滴加完毕后,保温搅拌至少1h,升温至15~25℃,继续搅拌16~20h,进行反应。

6.根据权利要求1所述的一种左卡尼汀杂质的制备方法,其特征在于,所述步骤二中的浓缩过滤是在反应后的溶液中0~5℃滴加盐酸调节ph为8~9,浓缩,加入乙醇进行浓缩,再加入乙醇,搅拌2~3h,过滤,得到无机盐,再浓缩滤液。

7.根据权利要求1中所述的一种左卡尼汀杂质的制备方法,其特征在于,所述步骤一中[s]-4-氯-3-羟基丁腈与氯化氢的摩尔比为1∶1.2至1∶1。

8.根据权利要求1中所述的一种左卡尼汀杂质的制备方法,其特征在于,所述步骤一中[s]-4-氯-3-羟基丁腈与甲醇的摩尔比为1∶1.2至1∶1。

9.根据权利要求1中所述的一种左卡尼汀杂质的制备方法,其特征在于,所述步骤二中[s]-[+]-4-氯-3-羟基丁酸甲酯与三甲胺的摩尔比为1∶1.2至1∶1。


技术总结
本发明公开了一种左卡尼汀杂质的制备方法,包括以下步骤:步骤一、[S]‑4‑氯‑3‑羟基丁腈与氯化氢甲醇溶液升温反应后,降温、析出、过滤、萃取后得到[S]‑[+]‑4‑氯‑3‑羟基丁酸甲酯,步骤二、[S]‑[+]‑4‑氯‑3‑羟基丁酸甲酯与氢氧化钠和三甲胺水溶液升温反应后,浓缩过滤,再过柱得到如式Ⅰ所示的左卡尼汀杂质。本发明的左卡尼汀杂质的制备方法合成路线简洁高效,产物收率高,易于控制。

技术研发人员:蒋燕华,韩加齐,陶鑫,焦丹丹,罗安贸
受保护的技术使用者:常州寅盛药业有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/4/17
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