为3-(1-吗啉基）丙胺，所述固体为N-(3-氨基丙基吗啉）苯并 噻吨-3, 4-二甲酰亚胺，所述目标产物为N-(3-氨基丙基吗啉）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚 胺盐酸盐。
[0040] 所述化合物2a~6a以及所述化合物1~6适于做抗癌药物或抗癌药物组合物的 有效成分。
[0041] 本发明的有益效果在于：本发明提供的六种含有不同边链的苯并硫杂蒽类衍生物 都具有大的共轭平面以及含有三个亚甲基的可以质子化的边链，对G-四链体具有一定的 亲和性和选择性，可以诱导富鸟嘌呤（G)序列形成G-四链体结构，这六个化合物都能够在 不同程度上抑制A549细胞与SGC-7901细胞端粒酶活性；而且，能够通过调节癌细胞中高表 达的I 3D-I基因下调抑制肿瘤细胞JF305细胞和Bel-7402细胞生长、促使其凋亡，因此可以 作为基因靶向药物用于肿瘤治疗。
【附图说明】
[0042] 图1所示为制备本发明六种苯并硫杂蒽类衍生物的反应方程式。
[0043] 图2a所示为化合物1与人端粒26nt G链DNA在IOmM K+作用下孵育24h后的CD 图谱；图2b所示为化合物3与人端粒26nt G链DNA在IOmM K+作用下孵育24h后的CD图 谱；图2c所示为化合物4与人端粒26nt G链DNA在IOmM K+作用下孵育24h后的⑶图谱。
[0044] 图3所示为反应本发明的化合物1~6对A549细胞端粒酶活性抑制作用的电泳 图。
[0045] 图4所示为反应本发明的化合物1~6对SGC-7901细胞端粒酶活性抑制作用的 电泳图。
[0046] 图5所示为本发明化合物1~6对A549细胞的迀移抑制率。
[0047] 图6所示为本发明化合物1~6对SGC-7901细胞的迀移抑制率。
[0048] 图7所示为本发明化合物1~6对A549细胞的迀移抑制作用。
[0049] 图8所示为本发明化合物1~6对SGC-7901细胞的迀移抑制作用。
[0050] 图9所示为RT-CA系统检测的化合物1~6在不同浓度下的JF305细胞的生长CI 曲线。
[0051] 图10示出RT-CA系统检测的化合物1~6在不同浓度下的Bel-7402细胞的生长 CI曲线。
[0052] 图11所示为化合物1~6对JF305细胞I3D-ImRNA表达的抑制。
[0053] 图12所示为化合物1~6对JF305细胞Η)-1蛋白的抑制作用。
[0054] 图13所示为化合物1~6对Bel-7401细胞TO-ImRNA表达的抑制。
[0055] 图14所示为化合物1~6对Bel-7401细胞Η)-1蛋白的抑制作用。
【具体实施方式】
[0056] 下文将结合具体实施例详细描述本发明。应当注意的是，下述实施例中描述的技 术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的，它们可以被相互组合从而达到更好的 技术效果。
[0057] 首先参照图1描述本发明苯并硫杂蒽类衍生物（化合物1~6)的制备方法。
[0058] 实施例1 :
[0059] 化合物I (Ν-(Ν' -Ν' -二甲胺基丙基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺盐酸盐）的制 备方法：
[0060] 1)加边链：将苯并[k，1]硫杂蒽-3, 4-二甲酸酐（b3)2. 81g，9. 23mmol 溶入 200mL 无水乙醇当中，氮气保护下，加入I. 5倍当量的Ν'，N'_二甲基丙二胺，80°C加热搅拌回流2 小时；TLC监测反应至苯并[k，1]硫杂蒽-3, 4-二甲酸酐反应完全，降温，旋转蒸发溶剂得 固体，经硅胶色谱柱（二氯甲烷：甲醇=8:1)纯化，得到化合物Ia :Ν-(Ν'，N'_二甲基胺基 丙基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺，产物颜色黄色偏红，产率95 %以上。
[0061] 2)盐酸化：称取适量Ν-(Ν'，Ν' -二甲基胺基丙基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺， 用最少量的二氯甲烷溶解Ν-(Ν'，Ν' -二甲基胺基丙基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺，再向 其中通入干燥的氯化氢气体，室温下搅拌反应1小时。在通入氯化氢气体的过程中溶液逐 渐浑浊，析出大量固体颗粒，这些固体颗粒就是盐酸化的产物。反应完全后抽滤，并用二氯 甲烷洗涤后于室温条件下真空干燥得到化合物1的纯品，化合物1颜色为黄红色，化合物1 的产率为93%。氯化氢气体的制备为浓硫酸加入到氯化钠固体中，并用无水氯化钙干燥。
[0062] 化合物1 :
[0063]
[0064] Rf:0. 14(二氯甲烷 / 甲醇 12/1，v/v),产率 93. 0 %，mp:>300 °C · 1H-NMR(500 MHz, CDC13) : δ 2· 04-2. 07 (m, 2H, NCH2CH2CH2N)，2· 76 (s, 6H, 2 X +NCH3)，3· 01 (t, 3JH，H =7· 20Ηζ，2Η，CH2N+)，4· 17 (t，3JH，H = 7· 35Ηζ，2Η，⑶NCH2)，δ 7· 40-7. 43 (m，3Η，9-， 10-, 11-Η), 7. 53 (d, 3JH, H = 7. 70Hz, 1Η, 6-Η), 8. 21-8. 24 (m, 2Η, 1-, 8-Η), 8. 44 (d, 3JH ,Η = 7. 75Hz, 1Η, 5-Η), 8. 63(d, 3JH, H = 8. 15Hz, 1Η, 2-Η). ESI-Mass: calcd m/z for C23H21C1N202S:424. 10 ；found:389. I[Μ-Cl]+. Anal. Calcd for C23H21C1N202S:C, 65. 01 ； H, 4. 98 ；N, 6. 59 ；S, 7. 55. Found:C, 64. 85 ；H, 4. 75 ；N, 6. 89 ；S, 7. 95.
[0065] 实施例2 :
[0066] 化合物2 (N-(Ν'-Ν' -二乙胺基丙基）苯并噻吨硫杂蒽-3, 4-二甲酰亚胺盐酸盐） 的制备：
[0067] 1)加边链：将苯并[k, 1]硫杂蒽-3, 4-二甲酸酐（2. 81g, 9. 23mmol)溶入200mL无 水乙醇当中，氮气保护下，加入1.5倍当量的Ν'，Ν' -二乙基基丙二胺，80°C加热搅拌回流 2小时；TLC监测反应至苯并[k，1]硫杂蒽-3, 4-二甲酸酐反应完全，降温，旋转蒸发溶剂得 固体，经硅胶色谱柱（二氯甲烷：甲醇=8:1)纯化，得到化合物2a :Ν-(Ν'，N，-二乙基胺基 丙基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺，产物颜色黄色偏红，产率95 %以上。
[0068] 2)盐酸化：称取适量N_(N'，N，-二乙基胺基丙基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺， 用最少量的二氯甲烷溶解N-(N'，N，_二乙基胺基丙基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺，再向 其中通入干燥的氯化氢气体，室温下搅拌反应1小时。在通入氯化氢气体的过程中溶液逐 渐浑浊，析出大量固体颗粒，这些固体颗粒就是盐酸化的产物。反应完全后抽滤，并用二氯 甲烷洗涤后于室温条件下真空干燥得到化合物2的纯品，化合物2颜色为黄红色，化合物2 的产率在94%。氯化氢气体的制备为浓硫酸加入到氯化钠固体中，并用无水氯化钙干燥。
[0069] 化合物2 :
[0070]
[0071] 产率 94. 0 %，mp 188. 4 - 190. 5 °C · Then S2a produces S2in the presence of dry hydrogen chloride according to the general procedure(d)as a yellow solid. Rf:0. 17(二氯甲烷 / 甲醇 12/1，v/v)，yield 92. 6 %，mp:>300 °C · 1H-NMR(500M Hz, CDC13) : δ I. 33 (t, 3JH, H = 7. 3Hz, 6H, 2 X CH3)，2. 21 (m, 2H, NCH2CH2CH2N)，3. 02-3 ? 08 (m，6H，2 X +NCH2+CH2N+)，4. 20 (t，3JH，H = 7. 05Hz，2H，⑶NCH2)，7. 29-7. 38 (m，4H, 6-H, 9-H, 10-H, 11-H), 7. 99(d, 3JH, H = 8. 15Hz, 1H, 5-H), 8. 06 (m, 1H, 8-H), 8. 23 (d, 3 J H, H = 8. 10Hz, 1H, 1-H),8. 41(d, 3JH, H = 8. 10Hz, 1H, 2-H). ESI-Mass: Calcd m/z for C25H25C1N202S:452. 13 ；found:417. 2[Μ-Cl]+. Anal. Calcd for C25H25C1N202S:C, 66. 28 ； H, 5. 56 ；N, 6. 18 ；S, 7. 08. Found:C, 66. 08 ；H, 5. 70 ；N, 6. 39 ；S, 6. 82.
[0072] 实施例3
[0073] 化合物3 (N-(3-氨基丙基二乙醇基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺盐酸盐）的制 备：
[0074] 1)加边链：将苯并[k，1]硫杂蒽-3, 4-二甲酸酐（2. 81g，9. 23mmol)溶入200mL无 水乙醇当中，氮气保护下，加入1.5倍当量的Ν'，Ν' -二乙醇基丙二胺，80°C加热搅拌回流 2小时；TLC监测反应至苯并[k，1]硫杂蒽-3, 4-二甲酸酐反应完全，降温，旋转蒸发溶剂得 固体，经硅胶色谱柱（二氯甲烷：甲醇=8:1)纯化，得到化合物3a :N-(3-氨基丙基二乙醇 基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺，产物颜色黄色偏红，产率95 %以上。
[0075] 2)盐酸化：称取适量N-(3-氨基丙基二乙醇基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺，用 最少量的二氯甲烷溶解N-(3-氨基丙基二乙醇基）苯并噻吨-3, 4-二甲酰亚胺，再向其中 通入干燥的氯化氢气体，室温下搅拌反应1小时。在通入氯化氢气体的过程中溶液逐渐浑 浊，析出大量固体颗粒，这些固体颗粒就是盐酸化的产物。反应完全后抽滤，并用二氯甲烷 洗涤后于室温条件下真空干燥得到化合物3的纯品，化合物3颜色为黄红色，化合物3的产 率在90. 2%。氯化氢气体的制备为浓硫酸加入到氯化钠固体中，并用无水氯化钙干燥。
[0076] 化合物3 :
[0077]
[0078] Rf: 0· 13 (二氯甲烷 / 甲醇 / 醋酸 12/1/0. 2, v/v)，产率 90.2%，mp:>300°C.lH-MMR(500 MHz，CD30D):S2.26(m，2H，NCH2CH2CH2N)，3.03( t，3JH，H = 7.25Hz, 2H，CH2N+)，3.15 (t，3JH, H = 5.20Hz, 4H, 2 X+NCH2), 3.94 (m， 4H，2 X CH20H)，4. 17 (t，3JH，H = 7. 5Hz，2H，C0NCH2)，δ 7. 26-7. 41 (m，4H，9-，10-， 11-H)，7. 51 (d，3JH，H = 7. 95Hz，1H，6-H)，8. 20-8. 23 (m，2H，5-，8-H