一种新的三萜化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001]本发明属于药物技术领域，具体设及从茵陈的干燥地上部分中分离得到的一种具 有治疗诞腺腺样囊性癌作用的=祗化合物及其制备方法。
【背景技术】 阳00引茵陈为菊科植物滨葛（ArtemisiascopariaWaldst.etKit.)或茵陈葛 (A.CapillarisThunb.)的干燥地上部分。我国大部分地区均有分布，主产于安徽、浙江、江 苏、陕西、山西等省。春季采收的习称"绵茵陈"，秋季采收的习称"花茵陈"。茵陈苦、辛、微 寒，归脾、胃、肝胆经，具清热利湿、利胆退黄之功效。
[0003] 茵陈含有多种化学成分，包括香豆素类、黄酬类、色原酬类、有机酸类、締烘类、= 祗类、酱体类和醒酬类等。对茵陈中香豆素的研究可W追溯到20世纪60年代甚至更早。茵 陈中的香豆素类成分主要为简单香豆素和巧喃香豆素。茵陈中的黄酬类化合物主要为黄酬 醇的糖巧和巧元。茵陈中含有多种有机酪酸类化合物，其中绿原酸（chlorogenicacid)、咖 啡酸（caffeicacid)等具有明显的利胆和抗菌消炎等方面作用。
[0004] 现代药理研究表明，茵陈有松驰胆道扩约肌、促进胆汁分泌、增加胆汁中胆酸和胆 红素排出量等功效。茵陈及其方剂在临床上常被应用于治疗脂肪肝、酒精肝、病毒性肝炎等 肝部疾病。研究表明，茵陈具有保护肝细胞膜完整性及良好的通透性、防止肝细胞坏死，促 进肝细胞再生及改善肝脏微循环，抑制葡萄糖醒酸酶活性，增强肝脏解毒等功能。茵陈葛中 的香豆素类化合物具有扩张血管，促使血管内皮细胞释放一氧化氮和前列环素，降血脂，抗 凝血等作用。茵陈葛能降低诱变剂AFBl诱发微核、染色体崎变、姊妹染色单体交换和基因 突变；对原癌基因C-myc、C-化S、V-SiS的表达有一定的抑制作用，对亚硝酸钢和N甲基节 胺诱发的癌作用有阻断作用。茵陈中的咖啡酸等能增加白细胞数目，其中的植物蛋白具有 诱生干扰素的作用。茵陈中的主要成分6, 7-二甲氧基香豆素对正常小鼠体溫有明显降溫 作用，对鲜啤酒酵母、2, 4-二硝基苯酪致热大鼠也有明显退热作用，并具有明显镇痛作用。
【发明内容】
阳〇化]本发明的目的是提供一种从茵陈的干燥地上部分中分离得到的一种具有治疗诞 腺腺样囊性癌作用的=祗化合物及其制备方法。
[0006] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得W实现的：
[0007] 具有下述结构式的化合物（I)，
[0008]
[0009] 所述的化合物（I)的制备方法，包含W下操作步骤：(a)将茵陈的干燥地上部分 粉碎，用75~85 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油酸、乙酸乙醋 和水饱和的正下醇萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物和正下醇萃取物；化）步 骤（a)中乙酸乙醋萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用75%乙醇 洗脱8个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏；（C)步骤化）中 75 %乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、65:1、30:1、15:1和1:1的二氯 甲烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（C)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用 体积比为25:1、15:1和5:1的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分 2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱， 收集8~10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)。
[0010] 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0011] 进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80%。
[0012] 一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的 载体。
[0013] 所述的化合物（I)在制备治疗诞腺腺样囊性癌药物中的应用。
[0014] 所述的药物组合物在制备治疗诞腺腺样囊性癌药物中的应用。
[0015] 本发明化合物用作药物时，可W直接使用，或者W药物组合物的形式使用。
[0016] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I)，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0017] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 W及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物W单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
【附图说明】 阳〇1引图1为化合物（I)结构式；
[0019] 图2为化合物（I)理论ECD值与实验ECD值比较。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不W此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可W对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0021] 实施例1 :化合物（I)分离制备及结构确证
[0022] 试剂来源：乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲烧为分析纯，购自上海凌峰化 学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。 W23] 制备方法：（a)将茵陈的干燥地上部分（8kg)粉碎，用80%乙醇热回流提取 (2化X3次），合并提取液，浓缩至无醇味（3L)，依次用石油酸（化X3次）、乙酸乙醋0LX3 次）和水饱和的正下醇（化X3次）萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物（351g) 和正下醇萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙醋萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10%乙醇 洗脱6个柱体积，再用75 %乙醇洗脱8个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙 醇洗脱物浸膏（133g) ;(c)步骤化）中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比 为90:1 (8个柱体积）、65:1 (8个柱体积）、30:U6个柱体积）、15:1 (8个柱体积）和1:1巧 个柱体积）的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（C)中组分4 (31g)用正相 硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1 (8个柱体积）、15:1 (10个柱体积）和5:U6个柱体 积）的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2 (17g)用十八烷基娃 烧键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱体 积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)(31mg)。
[0024] 结构确证出R-ESIMS显示[M+Na]+为m/z 511. 3418,结合核磁特征可得分子式为 〔3〇恥〇5,不饱和度为7。核磁共振氨谱数据Sh(卵m，DMS0-de，500MHz) :H-1(1.74, ddd，J =14. 0，14. 0,3. 8)，45, m)，H-2(l. 54, m)，H-2(l. 49, m)，H-3(3. 17, dd，J = 11. 4， 4. 3)，H-5 (I. 35, dd，J = 13. 5,4. I)，H-6 (I. 88, m)，H-6 (I. 68, br，t，J = 14. 7)，H-7 (2. 94， d，J = 6. 5)，H-ll(1.82, m)，H-ll(1.94, m)，H-12(1.46, m)，H-12(1.89, m)，H-15(1.44， m)，H-15 (I. 16, ddd，J = 12. 5,12. 5, 5. 3)，H-16 (I. 28, m)，H-16 (2. 06, m)，H-17 (I. 58, m)， H-18(0. 91，s)，H-19(0. 95, s)，H-20(1.34, m)，H-21(0. 83, d，J = 6. 6)，H-22(0. 97, m)， H-22(l. 32, m)，H-23(l. 77, m)，H-23(l. 94, m)，H-24(4. 96, tt，J = 7. 1，1. 4)，H-26(l. 49， s)，H-27(1.59, s)，H-28(0. 93, s)，H-29(0. 81，s);核磁共振碳谱数据5。(卵m，DMSO-de， 125Hz) :30.1 (細2, 1-C)，26. 0 (細2, 2-C)，77. 5 (CH，3-C)，37. 9 (C，4-C)，41. 3 (CH，5-C)， 20. 2 (細2, 6-C)，53. 4